| 公開(公告)號 | CN1241935C |
| 公開(公告)日 | 2006.02.15 |
| 申請(專利)號 | CN03134355.4 |
| 申請日期 | 2003.06.10 |
| 專利名稱 | 一種胸腺五肽液相合成法 |
| 主分類號 | C07K7/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07K7/06(2006.01)I;C07K1/02(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 蘭州大學(xué) |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 王 銳;魏 潔;趙倩予;楊頂建;張立臣;許兆青 |
| 地址 | 730000甘肅省蘭州市天水路298號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 蘭州振華專利代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 張 晉 |
| 國省代碼 | 甘肅;62 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種胸腺五肽液相合成法，其特征是：(a)將酪氨酸芐酯對甲苯磺酸鹽與N-叔丁氧羰基-L-纈氨酸反應(yīng)，然后將產(chǎn)物上的N-叔丁氧羰基脫去，得到Val-Tyr(OBzl)，(b)將N-叔丁氧羰基-L-天冬氨酸135克溶于適量的二氯甲烷和N-N二甲基甲酰胺混合液中，二氯甲烷∶N-N二甲基甲酰胺＝700ml∶200ml，冰浴下加入80克的二環(huán)己基碳二亞胺和70克2-羥基苯并二氮唑，反應(yīng)過夜，制得N-叔丁氧羰基-L-天冬氨酸活化酯反應(yīng)液，再在N-叔丁氧羰基-L-天冬氨酸活化酯反應(yīng)液中加入由a所得產(chǎn)物Val-Tyr(OBzl)155克，反應(yīng)過夜，反應(yīng)完成后將反應(yīng)產(chǎn)物上的N-叔丁氧羰基脫去，得到Asp(OBzl)-Val-Tyr(OBzl)，(c)將N-叔丁氧羰基-L-賴氨酸75克溶于適量的二氯甲烷和N-N二甲基甲酰胺混合液中，二氯甲烷∶N-N二甲基甲酰胺＝700ml∶200ml，冰浴下加入37克二環(huán)己基碳二亞胺和30克2-羥基苯并二氮唑，反應(yīng)過夜，制得N-叔丁氧羰基-L-賴氨酸活化酯反應(yīng)液，再在N-叔丁氧羰基-L-賴氨酸活化酯反應(yīng)液中加入由b所得產(chǎn)物Asp(OBzl)-Val-Tyr(OBzl)103克，反應(yīng)過夜，反應(yīng)完成后將反應(yīng)產(chǎn)物上的N-叔丁氧羰基脫去，得到Lys(2-Cl-z)-Asp-Val-Tyr(OBzl)，(d)將Z-硝基精氨酸29克與由c所得產(chǎn)物L(fēng)ys(2-Cl-z)-Asp-Val-Tyr(OBzl)60克以及14克2-羥基苯并二氮唑溶于二氯甲烷和N-N二甲基甲酰胺混合液中，二氯甲烷∶N-N二甲基甲酰胺＝700ml∶200ml，在冰浴下再加入18克二環(huán)己基碳二亞胺進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)過夜，所得反應(yīng)清液經(jīng)洗滌后在甲醇中重結(jié)晶，分離出結(jié)晶體Z-Arg(NO2)-Lys(2-Cl-z)-Asp-Val-Tyr(OBzl)，(e)將Z-Arg(NO2)-Lys(2-Cl-z)-Asp-Val-Tyr(OBzl)120克溶于甲醇中，加入鈀碳，進(jìn)行催化氫化，再加入乙醚，析出白色晶體后濾出，再用高效液相色譜進(jìn)行純化后得到胸腺五肽Arg-Lys-Asp-Val-Tyr-OH，在上述反應(yīng)中：脫去N-叔丁氧羰基的反應(yīng)是采用將相應(yīng)產(chǎn)物溶于適量的三氟乙酸中進(jìn)行反應(yīng)，然后再依次用堿溶液中和鹽溶液洗滌后用無水硫酸鈉干燥，并對產(chǎn)物進(jìn)行減壓濃縮。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及胸腺五肽的合成方法。本發(fā)明是在酪氨酸芐酯上依次接上纈氨酸、天冬氨酸、賴氨酸和精氨酸，最后將產(chǎn)物Z-Arg(NO2)-Lys(2-Cl-z)-Asp-Val-Tyr(OBzl)上的保護(hù)基脫去得到胸腺五肽Arg-Lys-Asp-Val-Tyr-OH。 |
| 國際公布 |
