| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1610693A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2005.04.27 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN03801861.6 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.01.10 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 胰腺腺泡細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07K14/47 |
| 分類(lèi)號(hào) | C07K14/47;A61K35/39;A61K38/10;A61K9/16;A61L27/00;A61P1/18;A61P5/48 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.1.11 US 60/346,890 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 麥克吉爾大學(xué) |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | L·羅森堡 |
| 地址 | 加拿大魁北克 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/CA2003/000013 2003.1.10 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2004.06.28 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 陳軼蘭 |
| 國(guó)省代碼 | 加拿大;CA |
| 主權(quán)項(xiàng) | 在哺乳動(dòng)物中誘導(dǎo)β細(xì)胞產(chǎn)生的方法，包括：向哺乳動(dòng)物的腺泡細(xì)胞局部遞送有效量的INGAP十五肽、INGAP蛋白或其活性部分，藉此所述腺泡細(xì)胞轉(zhuǎn)分化。 |
| 摘要 | β-細(xì)胞新生的誘導(dǎo)與導(dǎo)管上皮細(xì)胞有關(guān)，不過(guò)，約80％的胰腺是由腺泡細(xì)胞構(gòu)成的。令人驚訝地，胰腺腺泡細(xì)胞有助于β-細(xì)胞的新生。胰腺部分導(dǎo)管阻塞(PDO)是已知的β-細(xì)胞新生的誘因，導(dǎo)致β-細(xì)胞量的擴(kuò)增，并且這種效果似乎是由INGAP(最初在再生倉(cāng)鼠胰腺中鑒定到的一種腺泡細(xì)胞蛋白)介導(dǎo)的。我們研究了PDO對(duì)雌性金黃倉(cāng)鼠中胰腺腺泡和β-細(xì)胞摻入氚化胸苷的影響。在PDO之后2周向所有動(dòng)物給藥單一劑量的氚化胸苷。然后在注射后1小時(shí)或6周處死動(dòng)物。在PDO之后2周腺泡細(xì)胞中氚化胸苷的摻入最高，并在PDO之后8周下降。β-細(xì)胞中氚化胸苷的摻入與腺泡細(xì)胞中觀察到的反相關(guān)。PDO之后2周，β-細(xì)胞氚化胸苷攝取相對(duì)低，并且它在PDO之后8周顯著上升，與起源于腺泡細(xì)胞的β-細(xì)胞新生相一致。電子顯微鏡檢顯示了具有酶原和內(nèi)分泌顆粒的細(xì)胞，進(jìn)一步提示了腺泡向內(nèi)分泌細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化。在第二個(gè)實(shí)驗(yàn)中，向倉(cāng)鼠給予10天INGAP蛋白十五肽或者等體積的生理鹽水。在INGAP肽處理的倉(cāng)鼠中胰島外腺泡相關(guān)β-細(xì)胞簇的數(shù)目增加2倍，導(dǎo)致總胰島外β-細(xì)胞量增加2.8倍。腺泡向β-細(xì)胞的分化提供了β-細(xì)胞新生的替代途徑；INGAP肽在該過(guò)程中起著重要的作用。 |
| 國(guó)際公布 | WO2003/057862 英 2003.7.17 |
