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來(lái)自Tat、Rev和Nef保守區(qū)的HIV肽以及它們作為例如疫苗組分的應(yīng)用

公開(公告)號(hào) CN1458936A  
公開(公告)日 2003.11.26  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN01815739.4  
申請(qǐng)日期 2001.09.03  
專利名稱 來(lái)自Tat、Rev和Nef保守區(qū)的HIV肽以及它們作為例如疫苗組分的應(yīng)用  
主分類號(hào) C07K14/16  
分類號(hào) C07K14/16;A61K39/21;G01N33/569  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2000.9.4 NO 20004412  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 比奧諾爾免疫有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 B·索倫森  
地址 挪威希恩  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) PCT/NO01/00363 2001.9.3  
進(jìn)入國(guó)家日期 2003.03.17  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所  
代理人 程泳  
國(guó)省代碼 挪威;NO  
主權(quán)項(xiàng) 特征在于包含至少一種選自如下基酸序列的氨基酸序列的肽:Xaa1 Xaa2 Xaa3 Xaa4 Xaa5 Xaa6 Xaa7 Leu Glu Pro Trp Xaa12 His Pro Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24(SEQ ID NO:1)其中鏈中的氨基酸可具有如下的含義:肽衍生物1位的Xaa是Met、Ser、Cys或沒(méi)有,2位的Xaa是Glu、Asp、Val、Ser或沒(méi)有3位的Xaa是Ser、Gln、Pro、Leu、Val、Ala、Trp、Tyr或Phe,4位的Xaa是Val或Ile,5位的Xaa是Asp、Asn或Ile,6位的Xaa是Pro、His或Ala,7位的Xaa是Arg、Asn、Ser、Lys、Glu或Asp12位的Xaa是Leu、Ile或Nle15位的Xaa是Gly或Pro16位的Xaa是Ser、Asn或Ala,17位的Xaa是Gln、Lys或Thr18位的Xaa是Pro或His,19位的Xaa是Lys、Thr、Ser、Ala、Arg、Pro、Glu、Leu、Ile或Nle20位的Xaa是Thr、Ala或Ile21位的Xaa是Ala、Pro、Asp或Val22位的Xaa是Cys或Ser23位的Xaa是Thr、Asn或Ser24位的Xaa是Asn、Lys、Arg、Gln、Ala、Pro或Thr肽包含SEQ ID NO:1的序列的至少6個(gè)連續(xù)氨基酸,Xaa1 Xaa2 Xaa3 Phe Xaa5 Xaa6 Xaa7 Xaa8 Xaa9 Xaa10 Xaa11 Xaa12-Z-Tyr Xaai Gly Xaa15 Lys Lys Arg Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23(SEQ ID NO:4)其中鏈中的氨基酸具有如下的含義:1位的Xaa是Pro、Ile、Leu、Thr、Tyr或Val2位的Xaa是Val、Ala、Cys、Leu3位的Xaa是Cys、Ile、Leu、Val或Nle5位的Xaa是Ile、Leu、Gln、Met或Thr6位的Xaa是Thr、Asn、Lys或Arg7位的Xaa是Lys、Arg或Gln8位的Xaa是Gly或Ala9位的Xaa是Leu或Ile10位的Xaa是Gly、Ser或Ala11位的Xaa是Ile或Gly12位的Xaa是Ser、Phe或Tyr在14位前插入的Xaai是Leu、Ile、Nle15位的Xaa是Arg、Lys、Ser或瓜氨酸(Cit)19位的Xaa是Arg、Lys、Ser、Gly或Cit20位的Xaa是Gln、Arg或Pro21位的Xaa是Ile或Leu22位的Xaa是Gly、Leu、Ile、Cys或沒(méi)有23位的Xaa是Gly或沒(méi)有其中SEQ ID NO:4的序列包含至少6個(gè)連續(xù)的氨基酸,-Z-為可選擇的連接體并具有PEG、修飾的PEG和/或[Gly]n的含義,其中n=1、2或3,Xaa1 Ile Leu Xaa4 Xaa5 Xaa6 Leu Gly Arg Xaa10 Xaa11-Z-Xaa12 Leu13 Xaai Xaai Xaa14 Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Leu Pro Pro Leu(SEQ IDNO:7)其中1位的Xaa是Phe、Tyr、Trp或Arg4位的Xaa是Gly、Ser、Asn、Asp、Cys、Val、Thr、Ala或Arg5位的Xaa是Thr、Ala、Asp、Asn或Ser6位的Xaa是Tyr、Cys、Phe、Arg、His、Ser、Val或Leu10位的Xaa是Ser、Pro、Phe、Leu或Ile11位的Xaa是Ala、Thr、Glu、Gln、Val、Pro或Ser12位的Xaa是Glu、Lys、Gln、Asp、Asn、Tyr、Trp或Phe在13位后插入的Xaai是Ser、Pro、Phe、Leu或Ile在14位前插入的Xaai是Ala、Thr、Glu、Gln、Val、Pro或Ser14位的Xaa是Glu、Lys、Gln、Asp或Asn15位的Xaa是Pro、Ser、Ala或Asn16位的Xaa是Val、Asn、Gly或Pro17位的Xaa是Pro、Gln、His、Ser、Leu、Arg、Thr、Asp或Ile18位的Xaa是Leu、Phe或Val19位的Xaa是Gln、Leu、Pro、His、Asp或Glu其中SEQ ID NO:7的序列由至少6個(gè)連續(xù)的氨基酸組成,連接體-Z-是可選擇的并具有PEG、修飾的PEG和/或[Gly]n的含義,其中n=1、2或3,Xaa1 Leu Val Gly Xaa5 Pro Xaa7 Xaa8 Pro Xaa10 Xaa11 Pro-Z-[Arg]mXaai Xaa13 Xaa14 Pro Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21(SEQ ID NO:10)其中1位的Xaa是Lys或Arg5位的Xaa是Phe或Leu7位的Xaa是Ile或Val8位的Xaa是Thr、Arg、Lys、Ala或Met10位的Xaa是Gln或His11位的Xaa是Val、Leu或Ile在13位前插入的Xaai是Leu14位的Xaa是Leu、Val或Thr15位的Xaa是Arg或瓜氨酸(Cit)17位的Xaa是Met、Val、Ile或Nle、Leu18位的Xaa是Thr或Asp19位的Xaa是Tyr、Phe或Arg20位的Xaa是Lys或Arg21位的Xaa是Ala、Gly、Ser、Glu或Gln22位的Xaa是Ala、Ser或Val其中SEQ ID NO:10的序列由至少6個(gè)連續(xù)的氨基酸組成,連接體-Z-是可選擇的并具有PEG、修飾的PEG和/或[Gly]n的含義,其中n=1、2或3,且獨(dú)立于n,[Arg]m中的m為0、1、2或3,序列的末端可為自由羧基或氨基基團(tuán)、酰胺、酰基、乙;蛩鼈兊柠},兩個(gè)或多個(gè)Cys殘基可形成鏈內(nèi)或鏈間二硫鍵的部分,即其中的p=1-8的-S-(CH2)p-S-或-(CH2)p-橋,可選擇地有一個(gè)或多個(gè)雜原子如O、N和S介入,和/或所說(shuō)的肽序列被固定于固體支持體上。  
摘要 本發(fā)明包含能夠誘導(dǎo)HIV-1特異性免疫反應(yīng)的新的修飾的肽,而不對(duì)抗細(xì)胞毒性T-細(xì)胞的活性,從而得到對(duì)抗HIV的有效的預(yù)防性和治療性疫苗。該肽是基于HIV的Tat和Rev(即調(diào)節(jié)性蛋白質(zhì))和Nef(即輔助蛋白質(zhì))的保守區(qū)域的。描述了包含至少一種所說(shuō)的肽的自由或載體結(jié)合形式的抗原、包含至少一種抗原的疫苗組合物、免疫測(cè)定試劑盒和用此類抗原探測(cè)由HIV或HIV特異性肽誘導(dǎo)的抗體的方法。  
國(guó)際公布 WO02/20555 英 2002.3.14  
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