| 公開(公告)號 | CN101035526A |
| 公開(公告)日 | 2007.09.12 |
| 申請(專利)號 | CN200580034369.3 |
| 申請日期 | 2005.10.07 |
| 專利名稱 | 用于治療高眼壓的眼用組合物 |
| 主分類號 | A61K31/40(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/40(2006.01)I;C07D207/00(2006.01)I;C07D295/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.10.13 US 60/618,432 |
| 申請(專利權)人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | Y·-D·高;D·-M·沈 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-10-07 PCT/US2005/036597 |
| 進入國家日期 | 2007.04.09 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種結構式I的化合物： 式I 或其藥學上可接受的鹽、體內可水解的酯、對映體、非對映異構體、幾何異構體或其混合物： 其中， X表示-(CHR7)p-或-(CHR7)pCO-； W1、W2、W3和W4獨立為CH或N，條件是它們中的0-2個為N； M、M1和M2獨立為CH和N，條件是它們中的0-2個為N； R1表示氫、C1-6烷氧基、OH、C3-8環(huán)烷氧基、C1-6烷基、C3-8環(huán)烷基、C1-6鏈烯基、S(O)qR、COOR、COR、SO3H、-O(CH2)nN(R)2、-O(CH2)nCO2R、-OPO(OH)2、C6-10芳基、C5-10雜芳基、C5-10雜環(huán)基、CF3、OCF3、-N(R)2、硝基、氰基、C1-6烷基氨基或鹵素，所述芳基、烷基、烷氧基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基由1-3個Ra的基團任選取代； R2和R3獨立表示氫、C1-6烷氧基、OH、C1-6烷基、C1-6烷基-S、C1-6烷基-CO-、C1-6鏈烯基、C3-8環(huán)烷氧基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基-S、C3-8環(huán)烷基-CO-、COOR、SO3H、-O(CH2)nN(R)2、-O(CH2)nCO2R、-OPO(OH)2、C6-10芳基、C5-10雜芳基、C5-10雜環(huán)基、CF3、-N(R)2、硝基、氰基、C1-6烷基氨基或鹵素，所述芳基、烷基、烷氧基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基由1-3個Ra的基團任選取代； 或者R2和R3可與插入環(huán)中的原子一起形成4-8元環(huán)，該環(huán)可被0-2個選自N、O和S的原子或1-4個雙鍵所間斷； Q表示氫、C1-10烷基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mOR9、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mNR8R9、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC3-8環(huán)烷基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC5-14稠合的環(huán)烷基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC3-10雜環(huán)基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC5-10雜芳基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mCOOR、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC6-10芳基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mNHR9、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mNHCOOR、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mN(R9)CO2R、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mN(R9)COR、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mNHCOR、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mCONH(R9)、芳基、CF3、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mSO2R、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mSO2N(R)2、-(CH2)nCON(R)2、-(CH2)nCONHC(R)3、-(CH2)nCONHC(R)2CO2R、-(CH2)nCOR9、硝基、氰基或鹵素，所述烷基、烷氧基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基由1-3個Ra的基團任選取代； R表示氫或C1-6烷基、C3-8環(huán)烷基、C6-10芳基或C5-10雜芳基； R7表示氫、C1-6烷基、-(CH2)nCOOR、-(CH2)nCOR或-(CH2)nN(R)2， R8表示氫、C1-10烷基、C2-6鏈烯基、C1-6烷基SR、-(CH2)nO(CH2)mOR、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC1-6烷氧基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC3-8環(huán)烷基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC3-10雜環(huán)基、-N(R)2、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mCOOR或-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC6-10芳基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC5-10雜芳基，所述烷基、鏈烯基、烷氧基、雜環(huán)基或芳基由1-3個選自Ra的基團任選取代； R9表示氫、C1-10烷基、C1-6烷基SR、-(CH2)nO(CH2)mOR、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC1-6烷氧基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC3-8環(huán)烷基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC3-10雜環(huán)基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC5-10雜芳基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mN(R)2、(CH2)n(CHR)q(CH2)mNHR、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mCOOR或(CH2)n(CHR)q(CH2)mC6-10芳基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mNRCOOR、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mCOR、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mSO2R、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mSO2N(R)2，所述烷基、烷氧基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基由1-3個選自Ra的基團任選取代； 或者，R8和R9可與Q的NR8R9的“N”一起形成3-10元碳環(huán)或雜環(huán)，所述環(huán)被1-2個O、S、C(O)或NR的原子所間斷，和任選含有1-4個雙鍵，且由1-3個選自Ra的基團任選取代； Ra表示F、Cl、Br、I、OH、CF3、N(R)2、NO2、CN、-COR、-CONHR、-CONR2、-O(CH2)nCOOR、-NH(CH2)nOR、-COOR、-OCF3、-NHCOR、-SO2R、-SO2NR、-SR、(C1-C6烷基)O-、-(CH2)nO(CH2)mOR、-(CH2)nC1-6烷氧基、(芳基)O-、-(CH2)nOH、(C1-C6烷基)S(O)m-、H2N-C(NH)-、(C1-C6烷基)C(O)-、(C1-C6烷基)OC(O)NH-、-(C1-C6烷基)NRw(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C1-C6烷基)O(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C1-C6烷基)S(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C1-C6烷基)-C3-10雜環(huán)基-Rw、-(CH2)n-Z1-C(＝Z2)N(R)2、-(C2-6鏈烯基)NRw(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C2-6鏈烯基)O(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C2-6鏈烯基)S(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C2-6鏈烯基)-C3-10雜環(huán)基-Rw、-(C2-6鏈烯基)-Z1-C(＝Z2)N(R)2、-(CH2)nSO2R、-(CH2)nSO3H、-(CH2)nPO(OR)2、-(CH2)nOPO(OR)2、C3-10環(huán)烷基、C6-10芳基、C3-10雜環(huán)基、C2-6鏈烯基和C1-C10烷基，所述烷基、鏈烯基、烷氧基、雜環(huán)基和芳基由1-3個選自C1-C6烷基、CN、NO2、OH、CON(R)2和COOR的基團任選取代； Rw表示H、C1-6烷基、-C(O)C1-6烷基、-C(O)OC1-6烷基、-SO2N(R)2、-SO2C1-6烷基、-SO2C6-10芳基、NO2、CN或-C(O)N(R)2； Z1和Z2獨立表示NRw、O、CH2或S； m為0-3； n為0-4； p為0-1；和 q為0-2。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及用于治療導致患者眼睛眼內壓升高的青光眼和其它病癥的有效的鉀通道阻滯劑式I化合物或其制劑。本發(fā)明還涉及這樣的化合物對哺乳動物種屬，尤其是人的眼睛提供神經保護作用的應用。 |
| 國際公布 | 2006-04-27 WO2006/044425 英 |
