| 公開(公告)號(hào) | CN101155583A |
| 公開(公告)日 | 2008.04.02 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200680011390.6 |
| 申請(qǐng)日期 | 2006.04.03 |
| 專利名稱 | 有絲分裂驅(qū)動(dòng)蛋白的抑制劑 |
| 主分類號(hào) | A61K31/415(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K31/415(2006.01)I;C07D231/06(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.4.7 US 60/669,085 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | P·J·科爾曼;C·D·科克斯 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2006-04-03 PCT/US2006/012462 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.10.08 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 張軼東;梁 謀 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體： 其中 a獨(dú)立地是0或1； b獨(dú)立地是0或1； m獨(dú)立地是0、1或2； n是0至3； p是0至2； R1選自： 1)C1-C10烷基，和 2)C3-C8環(huán)烷基， 所述烷基和環(huán)烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)選自R6的取代基所取代；或 R2和R4獨(dú)立地選自： 1)H， 2)ObC1-C10烷基， 3)C3-C8環(huán)烷基， 4)鹵素， 5)CN，和 6)OH， 所述烷基和環(huán)烷基任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自R6的取代基所取代；或 R3是鹵素； R5選自F和-CH2F； R6獨(dú)立地是： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)C2-C10鏈烯基， 4)C2-C10炔基， 5)(C＝O)aOb雜環(huán)基， 6)CO2H， 7)鹵素， 8)CN， 9)OH， 10)ObC1-C6全氟烷基， 11)Oa(C＝O)bNR8R9， 12)S(O)mRa， 13)S(O)2NR8R9， 14)氧原子， 15)CHO， 16)(N＝O)R8R9，或 17)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基， 所述烷基、芳基、鏈烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)選自R7的取代基所取代； R7獨(dú)立地選自： 1)(C＝O)aOb(C1-C10)烷基， 2)Ob(C1-C3)全氟烷基， 3)氧原子， 4)OH， 5)鹵素， 6)CN， 7)(C2-C10)鏈烯基， 8)(C2-C10)炔基， 9)(C＝O)aOb(C3-C6)環(huán)烷基， 10)(C＝O)aOb(C0-C6)亞烷基-芳基， 11)(C＝O)aOb(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基， 12)(C＝O)aOb(C0-C6)亞烷基-N(Rb)2， 13)C(O)Ra， 14)(C0-C6)亞烷基-CO2Ra， 15)C(O)H， 16)(C0-C6)亞烷基-CO2H，和 17)C(O)N(Rb)2， 18)S(O)mRa，和 19)S(O)2NR8R9； 所述烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選地被至多三個(gè)選自Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧原子和N(Rb)2的取代基所取代；或 連接在同一個(gè)碳原子上的兩個(gè)R7結(jié)合形成-(CH2)u-，其中u是3至6以及一個(gè)或兩個(gè)碳原子任選地被選自O(shè)、S(O)m、-N(Ra)C(O)-、-N(Rb)-和-N(CORa)-的部分所替代； R8和R9獨(dú)立地選自： 1)H， 2)(C＝O)ObC1-C10烷基， 3)(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基， 4)(C＝O)Ob芳基， 5)(C＝O)Ob雜環(huán)基， 6)C1-C10烷基， 7)芳基， 8)C2-C10鏈烯基， 9)C2-C10炔基， 10)雜環(huán)基， 11)C3-C8環(huán)烷基， 12)SO2Ra，和 13)(C＝O)NRb2， 所述烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鏈烯基和炔基任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自R6的取代基所取代；或 R8和R9可以與它們所連接的氮一起形成單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)，所述雜環(huán)在每個(gè)環(huán)中具有5-7個(gè)環(huán)原子并且除了所述氮以外，還任選地含有一個(gè)或兩個(gè)選自N、O和S的另外的雜原子，所述單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自R7的取代基取代； Ra獨(dú)立地選自(C1-C6)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基；和 Rb獨(dú)立地選自H、(C1-C6)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及氟化二氫吡唑化合物，其可用于治療細(xì)胞增殖性疾病，用于治療與KSP驅(qū)動(dòng)蛋白活性有關(guān)的病癥以及用于抑制KSP驅(qū)動(dòng)蛋白。本發(fā)明還涉及包含這些化合物的組合物以及利用它們?cè)诓溉閯?dòng)物中治療癌癥的方法。 |
| 國際公布 | 2006-10-19 WO2006/110390 英 |
