| 公開(公告)號 | CN101102775A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.09 |
| 申請(專利)號 | CN200580046843.4 |
| 申請日期 | 2005.11.16 |
| 專利名稱 | 采用PDEV抑制劑治療充血性心衰的方法 |
| 主分類號 | A61K31/522(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/522(2006.01)I;A61K31/422(2006.01)I;A61P9/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.11.18 US 60/629,030 |
| 申請(專利權)人 | 先靈公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | C·庫菲-杰克森;E·P·威爾崔 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-11-16 PCT/US2005/041386 |
| 進入國家日期 | 2007.07.18 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 吳 娟;黃可峻 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | PDEV抑制劑化合物在制備用于治療充血性心衰的藥物中的用途，其中所述PDEV抑制劑化合物為式(I)化合物、對映體、立體異構體、旋光異構體、互變異構體或其可藥用鹽： 其中： (a)R1和R2各自獨立為支鏈或直鏈的、未取代或被一個或多個取代基取代的C1-15烷基；支鏈或直鏈的、未取代或被一個或多個取代基取代的C2-15烯基；支鏈或直鏈的、未取代或被一個或多個取代基取代的C2-15炔基；或者R1和R2中的一個為氫原子、另一個與上述定義相同； (b)R3為未取代或被一個或多個取代基取代的芳基、未取代或被一個或多個取代基取代的雜芳基、或與5或6元芳環(huán)稠合的、未取代或被一個或多個取代基取代的具有1～3個雜原子的雜環(huán)，條件是R3不為其對位被-Y-芳基取代的芳基，其中Y為碳-碳單鍵、-C(O)-、-O-、-S-、-N(R21)、-C(O)N(R22)-、-N(R22)C(O)-、-OCH2-、-CH2O-、-SCH2-、-CH2S-、-N(H)C(R23)(R24)-、-N(R23)S(O2)-、-S(O2)N(R23)-； (c)-(R23)(R24)N(H)-、-CH＝CH-、-CF＝CF-、-CH＝CF-、-CF＝CH-、-CH2CH2-、-CF2CF2-、 其中，R21為氫原子或-CO(C1-4)烷基、C1-6烷基、烯丙基、C3-6環(huán)烷基、苯基或芐基； R22為氫原子或C1-6烷基； R23為氫原子或C1-5烷基、芳基或-CH2-芳基； R24為氫原子或C1-4烷基； R25為氫原子或C1-8烷基、C1-8全氟烷基、C3-6環(huán)烷基、苯基或芐基； R26為氫原子或C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、苯基或芐基； R27為-NR23R24、-OR24、-NHCONH2、-NHCSNH2、 且R28與R29各自獨立為C1-4烷基或相互鍵合成-(CH2)q基團，其中q為2或3；且 (d)R4為未取代或被一個或多個取代基取代的C3-15環(huán)烷基、或未取代或被一個或多個取代基取代的C3-15環(huán)烯基； 其中，所有基團的一個或多個取代基均為化學上可相容且各自獨立地為烷基、環(huán)烷基、烯基、環(huán)烯基、炔基、芳烷基、烷基芳基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、羥烷基、芳烷基、氨基烷基、鹵代烷基、巰基烷基、烷硫基烷基、羧基烷基、咪唑基烷基、吲哚基烷基、單-、二-和三鹵代烷基、單-、二-和三鹵代烷氧基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、羥基、鹵素、硝基、肟基、-COOR50、-COR50、-SO0-2R50、-SO2NR50R51、NR52SO2R50、＝C(R50R51)、＝N-OR50、＝N-CN、＝C(鹵素)2、＝S、＝O、-CON(R50R51)、-OCOR50、-OCON(R50R51)-N(R52)CO(R50)、-N(R52)COOR50和-N(R52)CON(R50R51)基團， 其中，R50、R51和R52各自獨立為氫原子或任選取代的支鏈或直鏈C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、C4-6雜環(huán)烷基、雜芳基或芳基，或者R50和R51可以連接在一起形成碳環(huán)或雜環(huán)系統(tǒng)，或者R50、R51和R52各自獨立為： 其中，R40和R41各自獨立為氫原子，任選取代的支鏈或直鏈的烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、鹵素、芳基、咪唑基烷基、吲哚基烷基、雜芳基、芳烷基、芳基烷氧基、雜芳烷基、雜芳基烷氧基、氨基烷基、鹵代烷基、單-、二-或三鹵代烷基、單-、二-或三鹵代烷氧基、硝基、氰基、烷氧基、羥基、氨基、膦基、磷酸基、烷氨基、二烷氨基、甲酰基、烷硫基、三烷基甲硅烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基亞磺�；�、氨基烷基、烷氨基烷基、二烷氨基烷基、羥烷基、嗎啉代、巰基烷基、烷硫基烷基、羧基烷基、肟基、-COOR50、-COR50、-SO0-2R50、-SO2NR50R51、NR52SO2R50、-CON(R50R51)、-OCON(R50R51)、-N(R52)CO(R50)、-N(R52)COOR50和-N(R52)CON(R50R51)或-OCONR50，其中R50、R51和R52的定義與上相同； R42是氫原子或任選取代的支鏈或直鏈的烷基、烯基、芳烯基或�；�；以及 R43是氫原子或任選取代的支鏈或直鏈的烷基或芳基； 其中所述任選取代基的定義與上面的一個或多個取代基相同。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及使用PDE V抑制劑作為單一藥物或與其他活性劑的聯(lián)合藥物在治療充血性心衰及其他生理學病癥的方法中的用途。該PDE V抑制劑具有式(I)的結構，其中各變量如本文所定義。例如可用于本發(fā)明中的代表性化合物為式(II)的化合物。 |
| 國際公布 | 2006-05-26 WO2006/055573 英 |
