| 公開(公告)號 | CN1993146A |
| 公開(公告)日 | 2007.07.04 |
| 申請(專利)號 | CN200580026066.7 |
| 申請日期 | 2005.05.31 |
| 專利名稱 | 抗體-藥物偶聯(lián)物和方法 |
| 主分類號 | A61K47/48(2006.01)I |
| 分類號 | A61K47/48(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;G01N33/574(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.6.1 US 60/576,517;2004.10.5 US 60/616,098 |
| 申請(專利權(quán))人 | 健泰科生物技術(shù)公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 小艾倫·J·埃本斯;弗雷德里克·S·雅各布森;保羅·波拉基斯;拉爾夫·H·施瓦爾;馬克·X·斯利科夫斯基;蘇珊·D·斯潘塞 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-05-31 PCT/US2005/018829 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.02.01 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 巫肖南;封新琴 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 抗體-藥物偶聯(lián)化合物，包括通過接頭共價連接于一個或多個美登木素生物堿藥物部分的抗體，所述化合物具有式I： Ab-(L-D)p I 或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，其中： Ab為結(jié)合ErbB受體，或者結(jié)合一種或多種腫瘤相關(guān)抗原或細(xì)胞表面受體的抗體，所述腫瘤相關(guān)抗原或細(xì)胞表面受體選自(1)-(36)： (1)BMPR1B(骨形態(tài)發(fā)生蛋白受體-IB型，Genbank登錄號NM_001203)； (2)E16(LAT1、SLC7A5，Genbank登錄號NM_003486)； (3)STEAP1(前列腺六次跨膜上皮抗原，Genbank登錄號NM_012449)； (4)0772P(CA125、MUC16、Genbank登錄號AF361486)； (5)MPF(MPF、MSLN、SMR、巨核細(xì)胞強化因子、mesothelin，Genbank登錄號NM_005823)； (6)Napi3b(NAPI-3B、NPTIIb、SLC34A2、溶質(zhì)載體家族34(磷酸鈉)，成員2，II型鈉依賴的磷酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白3b，Genbank登錄號NM 006424)； (7)Sema 5b(FLJ10372、KIAA1445、Mm.42015、SEMA5B、SEMAG、腦信號蛋白5b Hlog，sema結(jié)構(gòu)域，七個血小板反應(yīng)蛋白重復(fù)(1型和類1型的)，跨膜結(jié)構(gòu)域(TM)和短的細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域，(腦信號蛋白)5B，Genbank登錄號AB040878)； (8)PSCA hlg(2700050C12Rik、C530008O16Rik、RIKEN cDNA2700050C12、RIKEN cDNA 2700050C12基因，Genbank登錄號AY358628)； (9)ETBR(內(nèi)皮素B型受體，Genbank登錄號AY275463)； (10)MSG783(RNF124，假想蛋白FLJ20315，Genbank登錄號NM_017763)； (11)STEAP2(HGNC_8639、IPCA-1、PCANAP1、STAMP1、STEAP2、STMP、前列腺癌相關(guān)基因1、前列腺癌相關(guān)蛋白1、前列腺的六次跨膜上皮抗原2、六次跨膜前列腺蛋白，Genbank登錄號AF455138)； (12)TrpM4(BR22450、FLJ20041、TRPM4、TRPM4B、瞬時受體潛在陽離子通道，亞家族M，成員4，Genbank登錄號NM_017636)； (13)CRIPTO(CR、CR1、CRGF、CRIPTO、TDGF1，畸胎癌衍生生長因子，Genbank登錄號NP_003203或NM_003212)； (14)CD21(CR2(補體受體2)或C3DR(C3d/埃巴病毒受體)或Hs.73792Genbank登錄號M26004)； (15)CD79b(CD79B、CD79β、IGb(免疫球蛋白相關(guān)beta)、B29，Genbank登錄號NM_000626)； (16)FcRH2(IFGP4、IRTA4、SPAP1A(含SH2結(jié)構(gòu)域的磷酸酶錨定蛋白1a)、SPAP1B、SPAP1C，Genbank登錄號NM_030764)； (17)HER2(Genbank登錄號M11730)； (18)NCA(Genbank登錄號M18728)； (19)MDP(Genbank登錄號BC017023)； (20)IL20Rα(Genbank登錄號AF 184971)； (21)Brevican(Genbank登錄號AF229053)； (22)EphB2R(Genbank登錄號NM_004442)； (23)ASLG659(Genbank登錄號AX092328)； (24)PSCA(Genbank登錄號AJ297436)； (25)GEDA(Genbank登錄號AY260763； (26)BAFF-R(B細(xì)胞活化因子受體，BlyS受體3，BR3，NP_443177.1)； (27)CD22(B細(xì)胞受體CD22-B同種型，NP-001762.1)； (28)CD79a(CD79A，CD79α，免疫球蛋白相關(guān)alpha，與Ig beta(CD79B)共價相互作用并在表面上與Ig M分子形成復(fù)合體、轉(zhuǎn)導(dǎo)涉及B細(xì)胞分化的信號的B細(xì)胞特異性蛋白，Genbank登錄號NP_001774.1)； (29)CXCR5(伯基特淋巴瘤受體1，被CXCL13趨化因子活化的G蛋白偶聯(lián)受體，在淋巴細(xì)胞遷移和體液防御中發(fā)揮作用，在HIV-2感染以及可能在AIDS、淋巴瘤、骨髓瘤、和白血病的發(fā)生中發(fā)揮作用，Genbank登錄號NP_001707.1)； (30)HLA-DOB(MHC II類分子的Beta亞基(Ia抗原)，其結(jié)合肽并將其呈遞到CD4+T淋巴細(xì)胞，Genbank登錄號NP_002111.1)； (31)P2X5(嘌呤受體P2X配體門控離子通道5，由胞外ATP門控的離子通道，可能涉及突觸傳遞和神經(jīng)發(fā)生，其缺陷可能導(dǎo)致特發(fā)性逼尿肌不穩(wěn)定的病理生理狀況，Genbank登錄號NP_002552.2)； (32)CD72(B細(xì)胞分化抗原CD72，Lyb-2，Genbank登錄號NP_001773.1)； (33)LY64(淋巴細(xì)胞抗原64(RP105)，富含亮氨酸重復(fù)(LRR)的I型膜蛋白家族，調(diào)節(jié)B細(xì)胞活化和凋亡，功能的喪失與系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者疾病活動增強有關(guān)，Genbank登錄號NP_005573.1)； (34)FcRH1(Fc受體樣蛋白1，免疫球蛋白Fc結(jié)構(gòu)域的推定受體，包含C2型Ig樣和ITAM結(jié)構(gòu)域，可能在B淋巴細(xì)胞分化中起作用，Genbank登錄號NP_443170.1)； (35)IRTA2(易位相關(guān)免疫球蛋白超家族受體2，推定的免疫受體，可能在B細(xì)胞發(fā)育和淋巴瘤發(fā)生中起作用；由易位導(dǎo)致的基因失調(diào)發(fā)生于一些B細(xì)胞惡性病中，Genbank登錄號NP_112571.1)；以及 (36)TENB2(推定的跨膜蛋白聚糖，與生長因子的EGF/生長因子的調(diào)蛋白家族和卵泡抑素相關(guān)，Genbank登錄號AF179274； 條件是所述抗體不是TA.1； L為非二硫化物接頭； D為美登木素生物堿藥物部分；并且 p為1到8。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式I的抗體-藥物偶聯(lián)化合物：Ab-(L-D)p 式I，其中一個或多個美登木素生物堿藥物部分(D)通過L共價連接到抗體(Ab)，所述抗體(Ab)結(jié)合ErbB受體，或者結(jié)合一種或多種腫瘤相關(guān)抗原或細(xì)胞表面受體。這些化合物可用于癌癥、以及其它疾病和紊亂的診斷或治療方法中。 |
| 國際公布 | 2005-12-15 WO2005/117986 英 |
