| 公開(公告)號 | CN101023064A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.22 |
| 申請(專利)號 | CN200580028818.3 |
| 申請日期 | 2005.08.15 |
| 專利名稱 | 作為蛋白激酶抑制劑的對映異構(gòu)體純的氨基雜芳基化合物 |
| 主分類號 | C07D241/20(2006.01)I |
| 分類號 | C07D241/20(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.8.26 US 60/605,086 |
| 申請(專利權(quán))人 | 輝瑞大藥廠 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J·J·崔;L·A·芬克;賈 磊;龔蓓蓓;J·J·蒙;M·D·納姆布;M·A·佩里施;沈 紅;M·B·特蘭-杜比 |
| 地址 | 美國紐約州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-08-15 PCT/IB2005/002837 |
| 進入國家日期 | 2007.02.26 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種式1對映異構(gòu)體純的化合物 其中： Y為N或CR12； R1選自氫、鹵素、C6-12芳基、5-12元雜芳基、C3-12環(huán)烷基、3-12元雜脂環(huán)基、-O(CR6R7)nR4、-C(O)R4、-C(O)OR4、-CN、-NO2、-S(O)mR4、-SO2NR4R5、-C(O)NR4R5、-NR4C(O)R5、-C(＝NR6)NR4R5、C1-8烷基、C2-8烯基及C2-8炔基；且R1中的各個氫原子選擇性地被一或多個R3基團取代； R2為氫、鹵素、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-12環(huán)烷基、C6-12芳基、3-12元雜脂環(huán)基、5-12元雜芳基、-S(O)mR4、-SO2NR4R5、-S(O)2OR4、-NO2、-NR4R5、-(CR6R7)nOR4、-CN、-C(O)R4、-OC(O)R4、-O(CR6R7)nR4、-NR4C(O)R5、-(CR6R7)nC(O)OR4、-(CR6R7)nNCR4R5、-C(＝NR6)NR4R5、-NR4C(O)NR5R6、-NR4S(O)pR5或-C(O)NR4R5，且R2中的各個氫原子選擇性地被R8取代； 各R3獨立地為鹵素、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-12環(huán)烷基、C6-12芳基、3-12元雜脂環(huán)基、5-12元雜芳基、-S(O)mR4、-SO2NR4R5、-S(O)2OR4、-NO2、-NR4R5、-(CR6R7)nOR4、-CN、-C(O)R4、-OC(O)R4、-O(CR6R7)nR4、-NR4C(O)R5、-(CR6R7)nC(O)OR4、-(CR6R7)nOR4、-(CR6R7)nC(O)NR4R5、-(CR6R7)nNCR4R5、-C(＝NR6)NR4R5、-NR4C(O)NR5R6、-NR4S(O)pR5或-C(O)NR4R5，R3中的各個氫原子選擇性地被R8取代，且相鄰原子上的R3基團可結(jié)合在一起并形成C6-12芳基、5-12元雜芳基、C3-12環(huán)烷基或3-12元雜脂環(huán)基； 各R4，R5，R6及R7獨立地為氫、鹵素、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-12環(huán)烷基、C6-12芳基、3-12元雜脂環(huán)基、5-12元雜芳基；或任意兩個結(jié)合在相同氮原子的R4，R5，R6及R7可與其所結(jié)合的氮一起合并，以形成3至12元雜脂環(huán)基或5-12元雜芳基，選擇性地含有1至3個另外的選自N、O及S的雜原子；或任意兩個結(jié)合在相同碳原子的R4，R5，R6及R7可結(jié)合在一起并形成C3-12環(huán)烷基、C6-12芳基、3-12元雜脂環(huán)基或5-12元雜芳基；且R4，R5，R6及R7中的各個氫原子選擇性地被R8取代； 各R8獨立地為鹵素、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-12環(huán)烷基、C6-12芳基、3-12元雜脂環(huán)基、5-12元雜芳基、-NH2、-CN、-OH、-O-C1-12烷基、-O-(CH2)nC3-12環(huán)烷基、-O-(CH2)nC6-12芳基、-O-(CH2)n(3-12元雜脂環(huán)基)或-O-(CH2)n(5-12元雜芳基)；且R8中的各個氫原子選擇性地被R11取代； 各R9與R10獨立地為氫、鹵素、C1-12烷基、C3-12環(huán)烷基、C6-12芳基、3-12元雜脂環(huán)基、5-12元雜芳基、-S(O)mR4、-SO2NR4R5、-S(O)2OR4、-NO2、-NR4R5、-(CR6R7)nOR4、-CN、-C(O)R4、-OC(O)R4、-NR4C(O)R5、-(CR6R7)nC(O)OR4、-(CR6R7)nNCR4R5、-NR4C(O)NR5R6、-NR4S(O)pR5或-C(O)NR4R5；R9或R10可與A的環(huán)原子或A的取代基結(jié)合在一起以形成C3-12環(huán)烷基、3-12元雜脂環(huán)基、C6-12芳基或稠合至A的5-12元雜芳基環(huán)；且R9與R10中的各個氫原子選擇性地被R3取代； 各R11獨立地為鹵素、C1-12烷基、C1-12烷氧基、C3-12環(huán)烷基、C6-12芳基、3-12元雜脂環(huán)基、5-12元雜芳基、-O-C1-12烷基、-O-(CH2)nC3-12環(huán)烷基、-O-(CH2)nC6-12芳基、-O-(CH2)n(3-12元雜脂環(huán)基)、-O-(CH2)n(5-12元雜芳基)或-CN，且R11中的各個氫原子選擇性地被鹵素、-OH、-CN、可被部份或完全鹵化的-C1-12烷基、可被部份或完全鹵化的-O-C1-12烷基、-CO、-SO或-SO2取代； R12為氫、鹵素、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-12環(huán)烷基、C6-12芳基、3-12元雜脂環(huán)基、5-12元雜芳基、-S(O)mR4、-SO2NR4R5、-S(O)2OR4、-NO2、-NR4R5、-(CR6R7)nOR4、-CN、-C(O)R4、-OC(O)R4、-O(CR6R7)nR4、-NR4C(O)R5、-(CR6R7)nC(O)OR4、-(CR6R7)nNCR4R5、-C(＝NR6)NR4R5、-NR4C(O)NR5R6、-NR4S(O)pR5或-C(O)NR4R5，且R12中的各個氫原子選擇性地被R3取代； 各R13獨立地為鹵素、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-12環(huán)烷基、C6-12芳基、3-12元雜脂環(huán)基、5-12元雜芳基、-S(O)mR4、-SO2NR4R5、-S(O)2OR4、-NO2、-NR4R5、-(CR6R7)nOR4、-CN、-C(O)R4、-OC(O)R4、-O(CR6R7)nR4、-NR4C(O)R5、-(CR6R7)nC(O)OR4、-(CR6R7)nOR4、-(CR6R7)nC(O)NR4R5、-(CR6R7)nNCR4R5、-C(＝NR6)NR4R5、-NR4C(O)NR5R6、-NR4S(O)pR5、-C(O)NR4R5、-(CR6R7)n(3-12元雜脂環(huán)基)、-(CR6R7)n(C3-12環(huán)烷基)、-(CR6R7)n(C6-12芳基)、-(CR6R7)n(5-12元雜芳基)、-(CR6R7)nC(O)NR4R5或-(CR6R7)nC(O)R4，在相鄰原子上的R13基團可結(jié)合在一起并形成C6-12芳基、5-12元雜芳基、C3-12環(huán)烷基或3-12元雜脂環(huán)基，且R13中的各個氫原子選擇性地被R3取代； 各m獨立地為0，1或2； 各n獨立地為0，1，2，3或4； 各p獨立地為1或2； 或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑化物。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了式1對映異構(gòu)體純的化合物以及其合成與使用方法。優(yōu)選化合物為c-Met蛋白質(zhì)激酶的有效抑制劑，且可用于治療異常細(xì)胞生長病癥，例如癌癥。 |
| 國際公布 | 2006-03-02 WO2006/021884 英 |
