| 公開(公告)號 | CN100360507C |
| 公開(公告)日 | 2008.01.09 |
| 申請(專利)號 | CN200410028655.6 |
| 申請日期 | 1998.12.22 |
| 專利名稱 | 用取代雜環(huán)脲抑制RAF激酶 |
| 主分類號 | C07D231/40(2006.01)I |
| 分類號 | C07D231/40(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61K31/4155(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | 98813623.6 |
| 優(yōu)先權(quán) | 1997.12.22 US 08/996，343 |
| 申請(專利權(quán))人 | 拜爾有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J·迪馬;U·基海爾;T·B·洛因格;H·P·保爾森;B·里德;W·J·斯科特;R·A·史密斯;J·E·伍德;H·托姆-穆克達(dá);J·約翰遜;W·李;A·雷德曼;R·西布利;J·雷尼克 |
| 地址 | 美國賓夕法尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 余 穎 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種化合物及其藥學(xué)上認(rèn)可的鹽，所述化合物的通式如下所述，： 其中，R2選自H，-C(O)R4，-CO2R4，-C(O)NR3R3′，C1-10烷基，C3-10環(huán)烷基，C7-24烷芳基，C1-10取代烷基，C3-10取代環(huán)烷基，C7-24取代烷芳基，如果R2被取代，它被一個或多個以下基團取代：-CN，-CO2R4，-C(O)NR3R3′，-NO2，-OR4，-SR4，鹵素，至多全鹵代， 其中的R3和R3′各自選自：H，-OR4，-SR4，-NR4R4′，-C(O)R4，-CO2R4，-C(O)NR4R4′，C1-10烷基，C3-10環(huán)烷基，C6-14芳基，C3-13雜芳基，C7-24烷芳基，C4-23烷基雜芳基，至多全鹵代的C1-10烷基，至多全鹵代的C3-10環(huán)烷基，至多全鹵代的C6-14芳基和至多全鹵代的C3-13雜芳基， 其中的R4和R4′各自選自：H，C1-10烷基，C3-10環(huán)烷基，C6-14芳基，C3-13雜芳基，C7-24烷芳基，C4-23烷基雜芳基，至多全鹵代的C1-10烷基，至多全鹵代的C3-10環(huán)烷基，至多全鹵代的C6-14芳基和至多全鹵代的C3-13雜芳基， 其中的R1選自鹵素，C3-10烷基，C1-13雜芳基，C6-14芳基，C7-24烷芳基，C3-10環(huán)烷基，至多全鹵代的C1-10烷基，至多全鹵代的C3-10環(huán)烷基，至多全鹵代的C1-13雜芳基，至多全鹵代的C6-14芳基和至多全鹵代的C7-24烷芳基， B是一個至多3環(huán)的芳香環(huán)結(jié)構(gòu)，選自： 它是非取代的，或被鹵代、至多全鹵代，其中的n＝0-2；各X1選自X所對應(yīng)的組或選自：-CN，-CO2R5，-C(O)R5，-C(O)NR5R5′，-OR5，-NO2，-NR5R5′，C1-10烷基，C2-10烯基，C1-10烷氧基，C3-10環(huán)烷基，C6-14芳基和C7-24烷芳基，X選自：-SR5，-NR5C(O)OR5′，-NR5C(O)R5′，C3-13雜芳基，C1-10取代烷基，C2-10取代烯基，C1-10取代烷氧基，C3-10取代環(huán)烷基，C6-14取代芳基，C7-24取代烷芳基，C3-13取代雜芳基，和Y-Ar； 如果X被取代，它被一個或多個以下取代基取代：-CN，-CO2R5，-C(O)R5，-C(O)NR5R5′，-OR5，-SR5，-NR5R5′，-NO2，-NR5C(O)R5′，-NR5C(O)OR5′，和鹵代、至多全鹵代； 其中的R5和R5′各自選自H，C1-10烷基，C2-10烯基，C3-10環(huán)烷基，C6-14芳基，C3-13雜芳基，C7-24烷芳基，C4-23烷基雜芳基，至多全鹵代的C1-10烷基，至多全鹵代的C2-10烯基，至多全鹵代的C3-10環(huán)烷基，至多全鹵代的C6-14芳基，和至多全鹵代的C3-13雜芳基， 其中的Y是-O-，-S-，-N(R5)-，-(CH2)m-，-C(O)-，-CH(OH)-，-(CH2)mO-，-NR5C(O)NR5R5′-，-NR5C(O)-，-C(O)NR5-，-(CH2)mS-，-(CH2)mN(R5)-，-O(CH2)m-，-CHXa，-CXa2-，-S-(CH2)m-，和-N(R5)(CH2)m-， m＝1-3，Xa是鹵素； Ar是一個5至10元芳香結(jié)構(gòu)，其中0-2元是氮、氧和硫，Ar是非取代的或被鹵代、至多全鹵代，可以被Zn1取代，其中的n1是0-3，各Z各自選自：-CN，-CO2R5，-C(O)R5，＝O，-C(O)NR5R5′，-C(O)R5，-NO2，-OR5，-SR5，-NR5R5′，-NR5C(O)OR5′，-NR5C(O)R5′，-SO2R5，-SO2R5R5′，C1-10烷基，C1-10烷氧基，C3-10環(huán)烷基，C6-14芳基，C3-13雜芳基，C7-24烷芳基，C4-23烷基雜芳基，C1-10取代烷基，C3-10取代環(huán)烷基，C7-24取代烷芳基，和C4-23取代烷基雜芳基；如果Z被取代，它被一個或多個以下取代基取代：-CN，-CO2R5，-C(O)NR5R5′，＝O，-OR5，-SR5，-NO2，-NR5R5′，-NR5C(O)R5′，-NR5C(O)OR5′，C1-10烷基，C1-10烷氧基，C3-10環(huán)烷基，C3-13雜芳基，C6-14芳基，C4-24烷基雜芳基，和C7-24烷芳基，條件是，當(dāng)R1是叔丁基，R2是甲基時，B不是 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的取代脲化合物，含該化合物的組合物，及其用于制備治療raf激酶所介導(dǎo)的腫瘤的藥物的用途。所述的取代脲化合物包括通式如下所述的吡唑脲化合物：其中，R1選自鹵素，至多全鹵代的烷基，環(huán)烷基，雜芳基，芳基，烷芳基；R2選自H，鹵素，至多全鹵代的烷基，環(huán)烷基，雜芳基，芳基，烷芳基；B是一個至多3環(huán)的芳香環(huán)結(jié)構(gòu)。 |
| 國際公布 |
