| 公開(公告)號 | CN101146811A |
| 公開(公告)日 | 2008.03.19 |
| 申請(專利)號 | CN200680009660.X |
| 申請日期 | 2006.03.22 |
| 專利名稱 | HIV整合酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D487/04(2006.01)I;C07D513/14(2006.01)I;C07D493/20(2006.01)I;C07D513/04(2006.01)I;C07D487/14(2006.01)I;C07D498/04(2006.01)I;A61K31/551(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P31/00(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61K31/553(2006.01)I;A61K31/542(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.3.31 US 60/666,897 |
| 申請(專利權(quán))人 | P.安杰萊蒂分子生物學(xué)研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | G·切切里;M·D·R·R·費雷拉;P·瓊斯;P·佩斯;A·彼得羅基;V·薩馬 |
| 地址 | 意大利波梅齊亞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2006-03-22 PCT/GB2006/001062 |
| 進入國家日期 | 2007.09.25 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段曉玲;鄒雪梅 |
| 國省代碼 | 意大利;IT |
| 主權(quán)項 | 一種式I的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽： 其中： X是N(RK)、O、S、S(O)、S(O)2、或在這里每個*表示聯(lián)結(jié)到分子剩余部分上的點； RK是： (1)H， (2)C1-6烷基， (3)T取代的C1-6烷基，其中T是CO2RA、CN、SO2RA、N(RD)RE、C(O)N(RD)RE、N(RA)-C(O)C(O)-N(RD)RE、N(RA)-C(O)RB、N(RA)-SO2RB、N(RA)-SO2N(RD)RE或N(RA)-CO2RB， (4)C1-6鹵代烷基， (5)C(O)RA， (6)C(O)-C1-6鹵代烷基， (7)CO2RA， (8)C(O)-U， (9)C(O)-C1-6亞烷基-U， (10)C(O)N(RD)RE， (11)C(O)-C1-6亞烷基-N(RD)RE， (12)C(O)C(O)-U， (13)C(O)C(O)-C1-6亞烷基-U， (14)C(O)C(O)-N(RD)RE， (15)C(O)C(O)-C1-6亞烷基-N(RD)RE， (16)SO2RA， (17)SO2-U， (18)SO2-C1-6亞烷基-U， (19)SO2N(RD)RE， (20)CycB， (21)U取代的C1-6烷基，或者 (22)C(O)N(RA)-C1-6亞烷基-U取代的C1-6烷基，其中U是CycB、AryB或HetB； m和n各自獨立地是等于0、1或2的整數(shù)，條件是m+n是0、1或2； R1是： (1)H， (2)C1-6烷基， (3)C1-6鹵代烷基， (4)V取代的C1-6烷基，其中V是OH、O-C1-6烷基、O-C1-6鹵代烷基、SRA、S(O)RA、SO2RA、N(RD)RE、C(O)N(RD)RE、N(RA)-C(O)C(O)-N(RD)RE、N(RA)-C(O)RB、N(RA)-SO2RB、N(RA)-C1-6亞烷基-SO2RB、N(RA)C(O)-C1-6亞烷基-SO2RB、N(RA)-SO2N(RD)RE、N(RA)-CO2RB或N(RA)-C(O)N(RD)RE， (5)W取代的C1-6烷基，其中W是CycA、AryA、HetA、O-C1-6亞烷基-CycA、O-C1-6亞烷基-AryA、O-C1-6亞烷基-HetA、S(O)j-C1-6亞烷基-CycA、S(O)j-C1-6亞烷基-AryA、S(O)j-C1-6亞烷基-HetA、N(RA)-C(O)-AryA或N(RA)-C(O)-HetA， (6)N(RA)-SO2RB， (7)N(RA)-SO2N(RD)RE， (8)N(RA)-CO2RB， (9)N(RD)RE， (10)N(RC)RA， (11)N(RA)-C(O)RB， (12)N(RC)-C(O)RA， (13)S(O)jRF， (14)ORF， (16)CycA， (17)AryA， (18)HetA， (19)N(RA)-C(O)-CycA， (20)N(RA)-C(O)-AryA， (21)N(RA)-C(O)-HetA， (22)N(RA)-C(O)-N(RD)RE， (23)N(RC)-C(O)-CycA， (24)N(RC)-C(O)-AryA， (25)N(RC)-C(O)-HetA， (26)N(RC)-C(O)-N(RD)RE， (27)N(RA)-C(O)C(O)-CycA， (28)N(RA)-C(O)C(O)-AryA， (29)N(RA)-C(O)C(O)-HetA， (30)N(RA)-C(O)C(O)-N(RD)RE， (31)N(RC)-C(O)C(O)-CycA， (32)N(RC)-C(O)C(O)-AryA， (33)N(RC)-C(O)C(O)-HetA，或者 (34)N(RC)-C(O)C(O)-N(RD)RE； 每個j獨立地是等于0、1或2的整數(shù)； R2是H或者C1-6烷基；或者R1和R2與它們所共同聯(lián)結(jié)的環(huán)碳原子一起形成(i)3到7元飽和碳環(huán)，或者(ii)含有1或2個獨立地選自N、O和S的雜原子的4到7元飽和雜環(huán)，其中每個N獨立地被C1-6烷基取代且每個S任選地氧化成S(O)或S(O)2； 每個R3獨立地是H或C1-6烷基，且每個R4獨立地是H或C1-6烷基；或者聯(lián)結(jié)于同一個碳原子上的R3和R4一起形成氧代或硫代； 每個R5獨立地是H或C1-6烷基，且每個R6獨立地是H或C1-6烷基；或者聯(lián)結(jié)于同一個碳原子上的R5和R6一起形成氧代或硫代； R7是H或C1-6烷基； R8是H或C1-6烷基；或者R7和R8一起形成氧代或硫代； R9是H或C1-6烷基；R10是被CycC、AryC或HetC取代的C1-6烷基； 每個RA獨立地是H或C1-6烷基； 每個RB獨立地是H或C1-6烷基； RC是被CycA、AryA或HetA取代的C1-6烷基；或者，當(dāng)X是N(RK)且R1包括N(RC)部分時，RC和RK與下述部分一起形成稠合的5到7元二氮雜環(huán)烷基環(huán)：(i)RK所聯(lián)結(jié)的N原子，(ii)RC所聯(lián)結(jié)的N原子，(iii)R1所聯(lián)結(jié)的環(huán)碳，以及(iv)在X和R1所聯(lián)結(jié)的環(huán)碳之間的0、1或2個環(huán)碳，其中從RC和RK獲得的稠環(huán)的一部分是任選地被氧或C1-6烷基取代的1到4元亞甲基鏈； 每個RD和RE各自獨立地是H或C1-6烷基，或者與它們所共同聯(lián)結(jié)的氮一起形成除了聯(lián)結(jié)于RD和RE的氮之外還任選含有選自N、O和S的雜原子的4到7元飽和雜環(huán)，在這里S任選地氧化成S(O)或S(O)2，且其中飽和雜環(huán)任選地被1或2個取代基所取代，其中每一個取代基均獨立地是C1-6烷基或S(O)2-C1-6烷基； RF是C1-6烷基；或者，當(dāng)X是N(RK)且R1是SRF或ORF時，RF和RK與下述部分一起形成稠合的5到7元氧氮雜環(huán)烷基環(huán)或硫氮雜環(huán)烷基環(huán)：(i)RK所聯(lián)結(jié)的N原子，(ii)RF所聯(lián)結(jié)的S或O原子，(iii)R1所聯(lián)結(jié)的環(huán)碳，以及(iv)在X和R1所聯(lián)結(jié)的環(huán)碳之間的0、1或2個環(huán)碳，其中從RF和RK獲得的稠環(huán)的一部分是1到4元亞甲基鏈； 每個CycA獨立地是任選地被總共1到6個取代基取代的C3-8環(huán)烷基，其中： (i)0到6個取代基各自獨立地是： (1)鹵素， (2)CN， (3)C1-6烷基， (4)OH， (5)O-C1-6烷基， (6)C1-6鹵代烷基，或者 (7)O-C1-6鹵代烷基，且 (ii)0到2個取代基各自獨立地是： (1)CycD， (2)AryD， (3)HetD，或 (4)CycD、AryD或HetD取代的C1-6烷基； CycB和CycC各自獨立地具有與CycA相同的定義； 每個AryA獨立地是任選被總共1到5個取代基取代的芳基，其 |
| 摘要 | 式I的化合物是FHV整合酶的抑制劑和FHV復(fù)制體(I)的抑制劑，其中本文限定了m、n、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10。該化合物可用于預(yù)防或治療HTV感染以及預(yù)防、治療或延遲AIDS的發(fā)病。該化合物以化合物本身或藥學(xué)可接受的鹽的形式用于對抗HTV和ADDS感染。該化合物及其鹽能夠任選地與其它抗病毒藥、免疫調(diào)節(jié)劑、抗生素或疫苗結(jié)合用作藥物組合物中的成分。 |
| 國際公布 | 2006-10-05 WO2006/103399 英 |
