| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN100363365C |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2008.01.23 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480006886.5 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.03.10 |
| 專利名稱 | 免疫調(diào)節(jié)雜環(huán)化合物 |
| 主分類號(hào) | C07D487/04(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D487/04(2006.01)I;C07D519/00(2006.01)I;A61K31/5025(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61P17/06(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.3.14 GB 0305876.5;2003.8.19 GB 0319429.7 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 阿維德克斯有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | I·R·馬修斯 |
| 地址 | 英國(guó)牛津郡 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-03-10 PCT/GB2004/001008 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.09.13 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 余 穎 |
| 國(guó)省代碼 | 英國(guó);GB |
| 主權(quán)項(xiàng) | 如結(jié)構(gòu)式(I)所示的化合物或其藥學(xué)或獸醫(yī)學(xué)上可接受的鹽或水合物： 其中，R1和R3獨(dú)立代表H、F、Cl、Br、-NO2和-CN；任選被F或Cl取代的C1-C6烷基；或任選被F取代的C1-C6烷氧基； R4代表羧基、結(jié)構(gòu)式-COOR所示的酯、-C(＝O)NR6R7、-NR7C(＝O)R6、-NR7C(＝O)OR6、-NHC(＝O)NR7R6或-NHC(＝S)NR7R6，其中， R是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基或芐基， R6代表H，或結(jié)構(gòu)式為-(Alk)m-Q的基團(tuán)，其中 m是0或1， Alk是任選取代的二價(jià)直鏈或支鏈C1-C12亞烷基或C2-C12亞烯基或C2-C12亞炔基或二價(jià)的C3-C12碳環(huán)基團(tuán)，這些基團(tuán)均可含有一個(gè)或多個(gè)-O-，-S-或-N(R8)-鍵，其中R8代表H或C1-C4烷基、C3-C4鏈烯基、C3-C4炔基或C3-C6環(huán)烷基； Q代表H、-NR9R10，其中R9和R10獨(dú)立地代表H、C1-C4烷基、C3-C4鏈烯基、炔基、C3-C6環(huán)烷基、結(jié)構(gòu)式-COOR所示的酯、其中的R是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基或芐基、可任選取代的C3-C12碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)，所述雜環(huán)選自噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基、吡咯基、咪唑基、苯并咪唑基、噻唑基、苯并噻唑基、異噻唑基、苯并異噻唑基、吡唑基、唑基、苯并唑基、異唑基、苯并異唑基、異噻唑基、三唑基、苯并三唑基、噻二唑基、二唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、吲哚基、吲唑基、四氫呋喃基、哌啶基、吡咯烷基、嗎啉基、哌嗪基、吡喃基、四氫吡喃基、奎寧環(huán)基、亞甲二氧基苯基、亞乙二氧基苯基、馬來(lái)酰亞氨基和琥珀酰亞氨基；或者，R9和R10與其所連接的N相連時(shí)形成一個(gè)可任選取代的環(huán)； R7代表H或C1-6烷基，或者，R6和R7與它們所連接的一個(gè)或幾個(gè)原子相連時(shí)形成具有5、6或7個(gè)環(huán)原子的可任選取代的單環(huán)雜環(huán)，所述雜環(huán)選自噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、異噻唑基、吡唑基、唑基、異唑基、三唑基、噻二唑基、二唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、吲唑基、四氫呋喃基、哌啶基、吡咯烷基、嗎啉基、哌嗪基、吲哚基、吡喃基和四氫吡喃基； X代表一根鍵或結(jié)構(gòu)式為-(Z)n-(Alk)-或-(Alk)-(Z)n-的二價(jià)基團(tuán)，其中Z代表-O-、-S-或-NH-，Alk與R6定義中的相同，n是0或1； 所述“任選取代”中的“取代”指以至少一種選自下組的取代基取代：(C1-C6)烷基、(C1-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、氟取代的(C1-C6)烷基、氟取代的(C1-C6)鏈烯基、氟取代的(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基和氟取代的(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、苯基、芐基、苯氧基、芐氧基、羥基、巰基、氨基、氟代、氯代、溴代、氰基、硝基、氧代、-COOH、-SO2OH、-CONH2、-SO2NH2、-CORA、-COORA、-SO2ORA、-NHCORA、-NHSO2RA、-CONHRA、-SO2NHRA、-NHRA、-NRARB、-CONRARB或-SO2NRARB，其中RA和RB各自為(C1-C6)烷基或(C2-C6)烷氧基團(tuán)或5-7個(gè)環(huán)成員的單環(huán)碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)，所述雜環(huán)選自R9和R10代表的雜環(huán)，或是當(dāng)RA和RB與和其相連的氮原子結(jié)合起來(lái)時(shí)形成環(huán)；當(dāng)“取代”指用苯基、芐基、酚基或芐氧基取代時(shí)，其苯環(huán)自身可由除苯基、芐基、苯氧基或芐氧基之外的任何前述的基團(tuán)取代。 |
| 摘要 | 結(jié)構(gòu)式(I)所示的化合物是CD80的抑制劑并可用于免疫調(diào)節(jié)治療，其中R1和R3獨(dú)立代表H、F、Cl、Br、-NO2和-CN；任選被F或Cl取代的C1-C6烷基；或任選被F取代的C1-C6烷氧基；R4代表羧酸基團(tuán)(-COOH)或其酯、或-C(＝O)NR6R7、-NR7C(＝O)R6、-NR7C(＝O)OR6、-NHC(＝O)NR7R6或-NHC(＝S)NR7R6，其中R6代表H，或結(jié)構(gòu)式為-(Alk)m-Q的基團(tuán)，其中m是0或1，Alk是任選取代的二價(jià)直鏈或支鏈C1-C12亞烷基、或C2-C12亞烯基、或C2-C12亞炔基或二價(jià)的C3-C12的碳環(huán)基團(tuán)，任何這些基團(tuán)可含有一個(gè)或多個(gè)-O-，-S-或-N(R8)-鍵，其中R8代表H或C1-C4烷基、C3-C4鏈烯基、C3-C4炔基或C3-C6環(huán)烷基；Q代表H或-NR9R10；其中R9和R10獨(dú)立代表H、C1-C4烷基、C3-C4鏈烯基、C3-C4炔基、C3-C6環(huán)烷基、酯基團(tuán)、可任選取代的碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)；或當(dāng)R9和R10與其所連接的N相連時(shí)形成一個(gè)可任選取代的環(huán)；R7代表H或C1-6烷基，或當(dāng)R6和R7與它們所連接的一個(gè)或幾個(gè)原子相連時(shí)形成具有5、6或7個(gè)環(huán)原子的可任選取代的單環(huán)雜環(huán)；X代表一根鍵或結(jié)構(gòu)式為-(Z)n-(Alk)-或-(Alk)-(Z)n-的二價(jià)基團(tuán)，其中Z代表-O-、-S-或-NH-，Alk見(jiàn)與R6有關(guān)的定義，n是0或1。 |
| 國(guó)際公布 | 2004-09-23 WO2004/081011 英 |
