| 公開(公告)號(hào) | CN101085770A |
| 公開(公告)日 | 2007.12.12 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200610027347.0 |
| 申請(qǐng)日期 | 2006.06.07 |
| 專利名稱 | 一種制備(3R，5S)-3,5,6-三羥基-己酸叔丁酯的方法 |
| 主分類號(hào) | C07D319/06(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D319/06(2006.01)I;C07C69/757(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 上海清松制藥有限公司;華東師范大學(xué) |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 楊琍蘋;王文金;張 磊;顧君琳 |
| 地址 | 201424上海市奉賢區(qū)化學(xué)工業(yè)區(qū)奉賢分區(qū)楚華支路7號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海德昭知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 陳龍梅 |
| 國(guó)省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種制備(3R，5S)-3，5，6-三羥基-己酸叔丁酯的方法，包括： 第一步，以氯乙酸乙酯為起始原料，經(jīng)芐氧化后，制得芐氧基乙酰乙酸乙酯； 第二步，用RuCl2[(R)-BINAP]催化氫化，制得(3S)-3-羥基-4-芐氧基丁酸乙酯； 其特征在于： 第三步，對(duì)第二步的(3S)-3-羥基-4-芐氧基丁酸乙酯的羥基用保護(hù)基團(tuán)甲氧基芐基進(jìn)行保護(hù)，采用常規(guī)保護(hù)工藝，制得(3S)-3-對(duì)甲氧基芐氧基-4-芐氧基丁酸乙酯； 第四步，經(jīng)過(guò)克萊森酯縮和反應(yīng)，增長(zhǎng)碳鏈，制得(5S)-5-對(duì)甲氧基芐氧基-6-芐氧基-3-羰基-己酸叔丁酯； 第五步，用RuCl2[(R)-BINAP]做催化劑，催化氫化3號(hào)碳上的羰基制得(3R，5S)-5-對(duì)甲氧基芐氧基-6-芐氧基-3-羥基-己酸叔丁酯； 第六步，用硝酸鈰銨將對(duì)甲氧基芐基脫去，制得(3R，5S)-6-芐氧基-3，5-二羥基-己酸叔丁酯； 第七步，用丙酮叉對(duì)第六步產(chǎn)品的3、5位的羥基進(jìn)行保護(hù)，制得(3R，5S)-6-芐氧基-3，5-O-異丙叉-3，5-二羥基己酸叔丁酯； 第八步，用鈀碳將芐基脫去，最后得到(3R，5S)-6-羥基-3，5-O-異丙叉-3，5-二羥基己酸叔丁酯。 |
| 摘要 | 一種制備(3R，5S)-3，5，6-三羥基-己酸叔丁酯的方法，屬于醫(yī)藥中間體制備技術(shù)領(lǐng)域。由氯乙酸乙酯出發(fā)，經(jīng)芐氧化，再用RuCl2[(R)-BINAP]催化氫化，制得(3S)-3-羥基-4-芐氧基丁酸乙酯。用甲氧基芐基保護(hù)羥基，克萊森酯縮和反應(yīng)增長(zhǎng)碳鏈，繼續(xù)用RuCl2[(R)-BINAP]催化氫化3號(hào)碳上的羰基制得(3R，5S)-5-對(duì)甲氧基芐氧基-6-芐氧基-3-羥基-己酸叔丁酯。用硝酸鈰銨(CAN)將對(duì)甲氧基芐基脫去，再用丙酮叉保護(hù)，脫去芐基，得到(3R，5S)-6-羥基-3，5-O-異丙叉-3，5-二羥基己酸叔丁酯。本發(fā)明八步總產(chǎn)率39.5％，d，e值99％。成本低，易工業(yè)化。 |
| 國(guó)際公布 |
