| 公開(公告)號 | CN101076527A |
| 公開(公告)日 | 2007.11.21 |
| 申請(專利)號 | CN200580030477.3 |
| 申請日期 | 2005.09.09 |
| 專利名稱 | 三環(huán)酰苯胺螺乙內(nèi)酰脲CGRP受體拮抗劑 |
| 主分類號 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61K31/4166(2006.01)I;A61P25/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.9.13 US 60/609,294 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | I·M·貝爾;S·N·加利焦;C·B·扎特曼;C·R·特伯格;張旭芳 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-09-09 PCT/US2005/032288 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.03.12 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王穎煜;梁 謀 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽以及其各個對映體和非對映體， 其中： A1和A2各自獨(dú)立地選自： (1)鍵， (2)-CR13R14，其中R13和R14各自獨(dú)立地選自：氫、羥基、鹵素和未取代或者被1-6個氟取代的C1-6烷基， 其中A1和A2中的一個任選不存在； B1和B4各自獨(dú)立地選自：＝C-、-C(R1)-和-N-； B2和B3各自獨(dú)立地選自：鍵、＝C(R1)-、-CR1R2、-C(＝O)-、-C(＝S)-、＝N-、-N(R1)-、-O-、-S-和-SO2-，其中B2和B3中的一個任選不存在； D1和D2各自獨(dú)立地選自：＝C(R1)-、-CR1R2、-C(＝O)-、-C(＝S)-、＝N-、-N(R1)-、-O-、-S-和-SO2-； T、U和V各自獨(dú)立地選自：＝C(R1)-和＝N-，其中T、U和V中的至少一個為＝C(R1)-； W、X、Y和Z各自獨(dú)立地選自：鍵、＝C(R1)-、-CR1R2、-C(＝O)-、-C(＝S)-、＝N-、-N(R1)-、-O-、-S-、-S(O)-和-SO2-； R1和R2各自獨(dú)立地選自： (1)氫； (2)-C1-6烷基，其未取代或者被獨(dú)立地選自下組的1-7個取代基取代： (a)鹵素， (b)羥基， (c)-O-C1-6烷基， (d)-C3-6環(huán)烷基， (e)苯基或雜環(huán)，其中雜環(huán)選自：氮雜環(huán)丁烷基、咪唑基、唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、哌啶基、氮雜�；�、哌嗪基、吡唑基、吡咯烷基、噻唑基、噻吩基、三唑基、四唑基、四氫呋喃基和嗎啉基，其中苯基或雜環(huán)未取代，或者被1-5個獨(dú)立地選自下組的取代基取代：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、鹵素、羥基、三氟甲基、-OCF3和氧代， (f)-CO2R9，其中R9獨(dú)立地選自：氫、-C3-6環(huán)烷基、芐基、苯基和-C1-6烷基，其未取代或者被1-6個氟取代， (g)-NR10R11，其中R10和R11各自獨(dú)立地選自：氫、-C5-6環(huán)烷基、芐基、苯基、-COR9、-SO2R12和-C1-6烷基，其未取代或者被1-6個氟取代， (h)-SO2R12，其中R12獨(dú)立地選自：-C5-6環(huán)烷基、芐基、苯基和-C1-6烷基，其未取代或者被1-6個氟取代， (i)-CONR10aR11a，其中R10a和R11a各自獨(dú)立地選自：氫、-C5-6環(huán)烷基、芐基、苯基和-C1-6烷基，其未取代或者被1-6個氟取代， 或者R10a和R11a連接以形成選自下組的環(huán)：氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和嗎啉基，該環(huán)未取代或者被1-5個獨(dú)立地選自下組的取代基取代：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、鹵素、羥基、苯基和芐基， (j)三氟甲基， (k)-OCO2R9， (l)-(NR10a)CO2R9， (m)-O(CO)NR10aR11a， (n)-(NR9)(CO)NR10aR11a，和 (o)-O-C3-6環(huán)烷基， (3)-C3-6環(huán)烷基，其未取代或者被1-7個獨(dú)立地選自下組的取代基取代： (a)鹵素， (b)羥基， (c)-O-C1-6烷基， (d)三氟甲基， (e)苯基，其未取代或者被1-5個獨(dú)立地選自下組的取代基取代：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、鹵素、羥基和三氟甲基， (4)苯基或雜環(huán)，其中雜環(huán)選自：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、噠嗪基、吡咯烷基、氮雜環(huán)丁烷基、噻唑基、異噻唑基、唑基、異唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、氮雜�；⒈讲⑦溥蚧�、苯并吡喃基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并唑基、苯并二氫吡喃基、呋喃基、咪唑啉基、二氫吲哚基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、四氫喹啉基、異二氫氮雜茚基、四氫異喹啉基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、吡唑烷基、吡唑基、吡咯基、喹唑啉基、四氫呋喃基、噻唑啉基、嘌呤基、萘啶基、喹喔啉基、1，3-二氧戊環(huán)基、二唑基、哌啶基、四氫吡喃基、四氫噻吩基、四氫噻喃基和嗎啉基，其中苯環(huán)和雜環(huán)未取代或被1-5個獨(dú)立地選自下組的取代基取代： (a)-C1-6烷基，其未取代或者被1-6個氟取代， (b)鹵素， (c)羥基， (d)-O-C1-6烷基，其未取代或者被1-6個氟取代， (e)-C3-6環(huán)烷基， (f)苯基或雜環(huán)，其中雜環(huán)選自：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基和嗎啉基，其中苯基或雜環(huán)未取代或被1-5個獨(dú)立地選自下組的取代基取代：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、鹵素、羥基和三氟甲基， (g)-CO2R9， (h)-(CO)R9， (i)-NR10R11， (j)-CONR10R11， (k)氧代， (l)-SR12， (m)-S(O)R12， (n)-SO2R12，和 (o)-CN， (5)鹵素， (6)氧代， (7)羥基， (8)-O-C1-6烷基，其未取代或者被1-5個鹵素取代， (9)-CN， (10)-CO2R9， (11)-NR10R11， (12)-SO2R12， (13)-CONR10aR11a， (14)-OCO2R9， (15)-(NR10a)CO2R9， (16)-O(CO)NR10aR11a， (17)-(NR9)(CO)NR10aR11a， (18)-(CO)-(CO)NR10aR11a，和 (19)-(CO)-(CO)OR9； R4選自：氫、C5-6環(huán)烷基、芐基、苯基和C1-6烷基，其未取代或者被1-6個氟取代， R5a、R5b和R5c各自獨(dú)立地選自：氫、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-OCF3、三氟甲基、鹵素、羥基和-CN； R6選自： (1)氫， (2)-C1-6烷基或-C3-6環(huán)烷基，其未取代或被1-7個獨(dú)立地選自下組的取代基取代： (a)鹵素， (b)羥基， (c)-O-C1-6烷基， (d)-C3-6環(huán)烷基， (e)苯基，其未取代或者被1-5個獨(dú)立地選自下組的取代基取代：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、鹵素、羥基和三氟甲基， |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式I化合物(其中A1、A2、B1、B2、B3、B4、D1、D2T、U、V、W、X、Y、Z、R4、R5a、R5b、R5c、R6、m和n如本文中定義)，其作為CGRP受體拮抗劑，并可用于治療或預(yù)防涉及CGRP的疾病，例如頭痛、偏頭痛和集束性頭痛。本發(fā)明還涉及含有這些化合物的組合物，以及這些化合物和組合物在治療或預(yù)防涉及CGRP的疾病中的用途。 |
| 國際公布 | 2006-03-23 WO2006/031676 英 |
