| 公開(公告)號 | CN101146796A |
| 公開(公告)日 | 2008.03.19 |
| 申請(專利)號 | CN200680009808.X |
| 申請日期 | 2006.01.24 |
| 專利名稱 | 作為蛋白激酶抑制劑用于治療癌癥的3-(吲唑-5-基)-(1,2,4)三嗪衍生物及相關化合物 |
| 主分類號 | C07D403/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D403/04(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2005.1.26 US 60/647,096 |
| 申請(專利權)人 | 先靈公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 詹亭月;T·O·菲斯柯曼;M·A·麥可寇伊;B·麥可基崔克;A·布朗蓋;浦海燕;王 里;蕭 里 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2006-01-24 PCT/US2006/002437 |
| 進入國家日期 | 2007.09.26 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鄒 鋒;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種式(I)化合物： 或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物或酯，其中： A1選自共價鍵、亞烷基、亞烯基、亞炔基、亞環(huán)烷基、-O-、-N(R5)-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2-N(R6)-、-N(R6)-S(O)2-、-C(R7)2-N(R5)-、-N(R5)-C(R7)2-、-C(O)-N(R6)-、-N(R6)-C(O)-、-N(R6)-C(O)-N(R6)-、-C(R6)2-C＝N-及-N＝C-C(R6)2-； A2選自共價鍵、亞烷基、亞烯基、亞炔基、亞環(huán)烷基、-O-、-N(R5)-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2-N(R6)-、-N(R6)-S(O)2-、-C(R7)2-N(R5)-、-N(R5)-C(R7)2-、-C(O)-N(R6)-、-N(R6)-C(O)-、-N(R6)-C(O)-N(R6)-、-C(R7)2-C＝N-及-N＝C-C(R7)2-； A3選自共價鍵、亞環(huán)丙基、亞烯基、亞炔基、-N(R5)-、-O-、-S-、-S(O)2-、-C(O)N(R6)-及-N(R6)C(O)-； R1與R2各獨立選自H、烷基、鹵烷基、一或多個羥基取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、-亞烷基-O-烷基、芳基、-亞烷基-芳基、-CN、鹵素、雜芳基、-亞烷基-雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基及-亞烷基-雜環(huán)基， 其中R1或R2的芳基、雜芳基、所述-亞烷基-芳基的芳基部分或所述-亞烷基-雜芳基的雜芳基部分為未經取代或被一或多個獨立經選擇的基團Y取代；R1或R2的雜環(huán)基或所述-亞烷基-雜環(huán)基的雜環(huán)基部分為未經取代或被一或多個獨立經選擇的基團Z取代；且 其前提條件是： 5)若R1和/或R2為烷氧基，則所述烷氧基的氧原子不結合至A1或A2的S、N或O原子， 6)若R1和/或R2為-CN，則所述-CN不結合至A1或A2的S、N或O原子， 7)若R1為鹵素，則A1為共價鍵，及 8)若R2為鹵素，則A2為共價鍵； R3選自H、烷基、鹵烷基、環(huán)烷基、烷氧基、-N(R8)2、-N(R8)-C(O)-R8、-C(O)-N(R6)2、-N(R6)-C(O)-N(R6)2、-N(R6)-S(O)2-R6、-C(O)-烷基、-亞烷基-O-烷基、-CN、鹵素、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-亞烷基-芳基、-亞烷基-雜芳基、亞烷基-雜環(huán)基及炔基， 其中R3的芳基、雜芳基、所述-亞烷基-芳基的芳基部分或所述-亞烷基-雜芳基的雜芳基部分為未經取代或被一或多個獨立經選擇的基團Y取代；R3的雜環(huán)基或所述亞烷基-雜環(huán)基的雜環(huán)基部分為未經取代或被一或多個獨立經選擇的基團Z取代； R4選自H、烷基、-C(O)-烷基、-C(O)-O-烷基、亞烷基-O-烷基及-亞烷基-O-C(O)-烷基； R5選自H、烷基、環(huán)烷基、鹵烷基、-亞烷基-N(R8)2、烷氧基、芳基、雜芳基、-亞烷基-芳基、-亞烷基-雜芳基、-C(O)-烷基、-S(O)2-烷基、-C(O)-芳基、-C(O)N(R9)2、C(O)-芳基、C(O)-亞烷基-芳基、-C(O)-雜芳基、C(O)-亞烷基-雜芳基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-亞烷基-芳基、-S(O)2-雜芳基及-S(O)2-亞烷基-雜芳基， 其中R5的芳基、-C(O)-芳基的芳基部分、-亞烷基-芳基的芳基部分或-S(O)2-芳基的芳基部分為未經取代或被一或多個獨立經選擇的基團Y取代； 各R6獨立選自H、烷基、環(huán)烷基、鹵烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-亞烷基-雜環(huán)基、-亞烷基-芳基及-亞烷基-雜芳基， 其中R6的芳基或亞烷基-芳基的芳基部分為未經取代或被一或多個獨立經選擇的基團Y取代； 各R7獨立選自H、烷基、環(huán)烷基、鹵烷基、烯基、炔基、-N(R8)2、-CN、鹵代、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-亞烷基-雜環(huán)基、-亞烷基-芳基及-亞烷基-雜芳基， 其中R7的芳基、所述-亞烷基-芳基的芳基部分及所述雜芳基為未經取代或被一或多個獨立經選擇的基團Y取代； 各R8獨立選自H、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、-亞烷基-雜環(huán)基、鹵烷基、-亞烷基-芳基、芳基、雜芳基及-亞烷基-雜芳基， 其中R8的芳基為未經取代或被一或多個獨立經選擇的基團Y取代； X為一或多個取代基，獨立選自氫、鹵素、烷基、烷氧基、鹵烷基、-OR9、-N(R5)2及-C(O)N(R6)2； Y為一或多個取代基，獨立選自鹵素、烷基、鹵烷基、芳基、-亞烷基-芳基、-OH、-OR9、-CN、-NO2、-N(R9)2、-N(R9)-C(O)-R9、-N(R9)-C(O)-N(R9)2、-C(O)N(R9)2、-C(O)OH、-C(O)O-烷基、-N(R9)-S(O)2-(R9)2及-S(O)2N(R9)2； 各R9獨立選自H、烷基、環(huán)烷基、鹵烷基、雜環(huán)基、-亞烷基-雜環(huán)基、芳基、-亞烷基-芳基、雜芳基、-亞烷基-雜芳基；且 Z為一或多個取代基，獨立選自烷基、一或多個羥基取代的烷基、芳基、-亞烷基-芳基、-亞烷基-O-烷基、-亞烷基-O-亞烷基-芳基、-亞烷基-O-芳基、-CN、鹵烷基、-亞烷基-C(O)-N(R8)2、-C(O)-N(R8)2、-C(O)OH、-C(O)O-烷基、-N(R8)2與-亞烷基-N(R8)2、-S(O)2-N(R8)2、亞烷基-S(O)2-N(R8)2、-N(R8)-C(O)-R8、-N(R8)-C(O)-N(R8)2、-亞烷基-N(R8)-C(O)-N(R8)2、-亞烷基-N(R8)-C(O)-R8、-亞烷基-S(O)2-R8、-N(R8)-S(O)2-R8與-亞烷基-N(R8)-S(O)2-R8、環(huán)烷基、雜環(huán)基、-亞烷基-雜環(huán)基、雜芳基及-亞烷基-雜芳基，或其中在相鄰碳原子上、在一個碳原子與一個相鄰雜原子上或在單一碳原子上的兩個Z取代基，與所述Z取代基所連接的碳原子和/或所述碳原子與所述相鄰雜原子的組合，一起形成四至七-員環(huán)烷基、環(huán)烯基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基環(huán)； 其中所述芳基、雜芳基，所述-亞烷基-芳基、-亞烷基-O-亞烷基-芳基-、-亞烷基-O-芳基的芳基部分，及所述 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及可用作蛋白激酶抑制劑的具有式(I)一般結構的吲唑基(1，2，4)三嗪化合物，包含所述化合物的藥物組合物，以及使用所述化合物和組合物用以治療病況諸如癌癥和增生疾病或者免疫缺陷、心血管疾病、內分泌病癥、帕金森氏病、代謝疾病、腫瘤發(fā)生、阿爾茲海默氏疾病、心臟疾病、糖尿病、神經變性、炎癥、腎病、動脈粥樣硬化及氣道疾病的治療方法。取代基的定義見權利要求。 |
| 國際公布 | 2006-08-03 WO2006/081230 英 |
