| 公開(公告)號 | CN101134774A |
| 公開(公告)日 | 2008.03.05 |
| 申請(專利)號 | CN200610104541.4 |
| 申請日期 | 2006.08.31 |
| 專利名稱 | 組合化學修飾的內(nèi)嗎啡肽-1及其制備方法 |
| 主分類號 | C07K5/107(2006.01)I |
| 分類號 | C07K5/107(2006.01)I;C07K7/06(2006.01)I;A61K31/07(2006.01)N;A61K38/08(2006.01)N;A61P25/04(2006.01)N |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | |
| 申請(專利權)人 | 蘭州大學 |
| 發(fā)明(設計)人 | 王 銳;劉紅美;劉雪鋒 |
| 地址 | 730000甘肅省蘭州市天水南路222號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構 | 蘭州中科華西專利代理有限公司 |
| 代理人 | 馬正良 |
| 國省代碼 | 甘肅;62 |
| 主權項 | 一類內(nèi)嗎啡肽-1類似物[GMLPC]-EM-1、[GMLDC]-EM-1、[GMDPC]-EM-1和[GMDDC]-EM-1，結構式為： 其結構特征為：內(nèi)嗎啡肽-1四個類似物的1位Tyr均進行Nα胍基化和酚羥基甲醚化修飾，3位Trp保持不變；類似物[GMLPC]-EM-1和[GMLDC]-EM-1的2位為L-Pro，類似物[GMDPC]-EM-1和[GMDDC]-EM-1的2位L-Pro用D-Pro-Gly二肽片段替換；類似物[GMLPC]-EM-1和[GMDPC]-EM-1的Phe4的芳香環(huán)的對位進行氯化修飾，類似物[GMLDC]-EM-1和[GMDDC]-EM-1的Phe4保持不變。 |
| 摘要 | 本發(fā)明通過液相合成法合成了內(nèi)嗎啡肽-1的四個新型類似物[GMLPC]-FM-1、[GMLDC]-EM-1、[GMDPC]-EM-1和[GMDDC]-EM-1，并提供了四個類似物的制備方法。本發(fā)明通過放射配體受體結合實驗，離體器官生物檢定，脂溶性測定，離體酶解穩(wěn)定性，蛋白結合和溫浴甩尾鎮(zhèn)痛實驗對四個類似物進行了一系列的藥理學活性鑒定。結果顯示四個類似物在小鼠腦質膜和血清中的酶解穩(wěn)定性較母體顯著提高，側腦室注射后鎮(zhèn)痛作用時間明顯延長，特別是[GMDPC]-EM-1，其整體脂溶性顯著提高，皮下注射時表現(xiàn)出明顯的長時程鎮(zhèn)痛活性，其作用通過μ阿片受體介導的中樞機制而產(chǎn)生。研究表明本發(fā)明中引入的化學改造設計將為發(fā)展內(nèi)嗎啡肽-1成為臨床多肽鎮(zhèn)痛藥物提供重要依據(jù)。 |
| 國際公布 |
