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本藥為鳥嘌呤核苷類似物,在體內(nèi)經(jīng)磷酸化后轉(zhuǎn)化為具有活性的三磷酸鹽形式,可抑制乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶。主要通過抑制HBV-DNA多聚酶的啟動、抑制前基因組信使RNA的負鏈逆轉(zhuǎn)錄、抑制HBV-DNA正鏈的合成,從而抑制HBV復制。本藥的作用機制與其他核苷類似物基本相同(除抑制HBV-DNA多聚酶的啟動外)。 | |
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本藥口服吸收后,達峰時間為0.5~1.5h,口服0.5mg、1mg后,血藥峰濃度分別為42ng/ml和8.2ng/ml。單劑口服的曲線下面積為27.9(ng·h)/ml。食物可減少本藥的吸收。片劑(相對于口服溶液)的生物利用度為100%。藥物吸收后廣泛分布于各組織。血漿蛋白結(jié)合率約13%。62%~73%以原形經(jīng)腎排泄,半衰期β相約128~149h。 | |
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治療病毒復制活躍、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性乙型肝炎。 | |
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1.慎用:(1)接受肝移植者。(2)脂肪性肝腫大者。(3)腎功能損害者(肌酐清除率<50ml/min)。(4)乳酸性酸中毒者。2.藥物對兒童的影響:16歲以下患兒用藥的安全性和有效性尚未建立。醫(yī)學全在/線bhskgw.cn3.藥物對妊娠的影響:孕婦用藥應權(quán)衡利弊。國外資料動物研究顯示,本藥有致畸性或胚胎毒性,但尚無婦女的對照研究。美國藥品和食品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為C級。4.藥物對哺乳的影響:動物(大鼠)試驗,本藥可泌入乳汁,但缺乏人類的安全性資料,不推薦哺乳婦女使用。5.用藥前后及用藥時應當檢查或監(jiān)測:(1)用藥期間及停止治療后的幾個月內(nèi),應嚴密監(jiān)測肝功能(可能出現(xiàn)嚴重的乙型肝炎急性加重)。(2)對曾用過或正在使用可影響腎功能的免疫抑制藥(如環(huán)孢素或他克莫司)的肝移植患者,治療前和治療期間均應監(jiān)測腎功能。6.本藥不能降低經(jīng)性接觸或污染血源傳播HBV的危險性,故用藥同時仍需采取適當防護措施干預疾病傳播。7.給予本藥的最佳時間與長期治療結(jié)果(如肝硬化、肝癌)的關(guān)系目前尚不明確。8.目前尚無本藥過量的報道。健康人群單次口服40mg或多次給藥(一日20mg,連續(xù)14日)后,未觀察到不良發(fā)生增多。如發(fā)生藥物過量,須監(jiān)測患者毒性指標,必要時給予支持治療。 | |
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1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):可見頭痛(2%~4%),頭暈、嗜睡、失眠的發(fā)生率小于1%。2.代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng):(1)可見高血糖癥、空腹血糖升高、糖尿、脂酶及淀粉酶升高。(2)單用核苷類藥或與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥聯(lián)用時,有乳酸性酸中毒(包括死亡病例)的報道。3.血液:可見白蛋白、血小板降低。4胃腸道:(1)惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉的發(fā)生率小于1%。ALT、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)升高。此外,常見的不良反應包括輕至中度腹痛、腹部不適、肝區(qū)不適等。醫(yī).學全在線bhskgw.cn(2)單用核苷類藥或與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥聯(lián)用時,有重度脂肪性肝腫大(包括死亡病例)的報道。5.泌尿生殖系統(tǒng):可見血尿、血肌酸酐升高。6.肌肉骨骼系統(tǒng):常見肌痛(多為輕至中度)。7.皮膚:常見風疹(多為輕至中度)。8.其他:可見疲勞(1%~3%)。 | |
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成人常規(guī)劑量:口服給藥慢性乙型肝炎,一次0.5mg,一日1次,餐前或餐后至少2h空腹服用。拉米夫定治療時發(fā)生病毒血癥或出現(xiàn)耐藥突變者,一次1mg,一日1次。肝功能不全時劑量:無需調(diào)整用量。老年人劑量:老年患者可能有腎功能減退,需減量;可根據(jù)腎功能調(diào)整劑量。透析時劑量:血液透析或非臥床持續(xù)性腹膜透析者,口服一次0.15mg,一日1次;對拉米夫定耐藥者,口服一次0.3mg,一日1次。血液透析者應予血液透析后給藥。兒童常規(guī)劑量:口服給藥:慢性乙型肝炎:16歲以上者,同成人用法用量。腎功能不全時劑量:根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量,推薦的調(diào)整方案參見成人腎功能不全時劑量。肝功能不全時劑量:無需調(diào)整劑量。透析時劑量:血液透析或非臥床持續(xù)性腹膜透析患者,應根據(jù)腎功能調(diào)整劑量。 | |
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1.本藥與其他經(jīng)腎清除或?qū)δI功能有影響的藥物之間的相互作用尚未研究,但本藥主要經(jīng)腎排泄,可能影響后兩者的血藥濃度,合用時應密切監(jiān)測不良反應。2.本藥與拉米夫定、阿德福韋、特諾福韋合用時,未發(fā)現(xiàn)各自的穩(wěn)態(tài)藥動學改變。3.本藥代謝不依賴細胞色素P450系統(tǒng),與細胞色素CYP450酶有關(guān)(抑制、誘導、底物等)的藥物同服時,未見各自的藥動學改變。醫(yī)學全在/線bhskgw.cn藥物-食物相互作用:進食時服藥,本藥吸收降低,生物利用度下降。故不應進食時服藥,也不應餐后立即服藥。 | |
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