聚醚類離子載體抗生素是一類由微生物發(fā)酵產(chǎn)生的新型抗球蟲藥,與化學(xué)合成的抗球蟲藥相比,具有抗球蟲譜廣,抗球蟲活性強(qiáng),耐藥性產(chǎn)生緩慢以及與其他抗球蟲藥無交叉耐藥性等特點,在該類藥物中馬杜霉素效力最強(qiáng),對雞的各種球蟲如柔嫩、堆型、布氏、巨型、毒害、和緩等艾美爾球蟲均有很強(qiáng)的抗球蟲活性,對其他聚醚類離子載體類抗球蟲藥物產(chǎn)生抗藥性的球蟲仍然有效。馬杜霉素由美國
bhskgw.cn/shouyi/yu/news/氰胺公司于20世紀(jì)80年代開發(fā),1992年我國開發(fā)成功并大批量生產(chǎn),由于價格較低,對球蟲病具有良好的預(yù)防和治療作用,使馬杜霉素在臨床得到廣泛的應(yīng)用。但該藥毒性較大,安全范圍窄,使用劑量非常接近雞的中毒量,超量使用易引起禽中毒。
一、中毒機(jī)理
馬杜霉素易與金屬離子(Na+、K+、Ca2+)形成離子復(fù)合物。這種復(fù)合物脂溶性強(qiáng),容易進(jìn)入生物膜脂質(zhì)層,使細(xì)胞內(nèi)外離子濃度發(fā)生變化,進(jìn)而影響滲透壓,使細(xì)胞崩解。低濃度或正常濃度使用時,球蟲對藥物特別敏感,高濃度時易引起宿主細(xì)胞內(nèi)K+外流,Ca2+進(jìn)入細(xì)胞,導(dǎo)致細(xì)胞死亡,引起宿主中毒。
二、中毒的原因
馬杜霉素推薦使用劑量是5毫克/公斤飼料,在此使用范圍內(nèi)安全可靠,無明顯的毒性作用。超過6毫克/公斤就對雞的生長有明顯的抑制作用,飼料利用率下降。超過7毫克/公斤的濃度混飼,即可引起雞不同程度的中毒。 臨床上馬杜霉素中毒的原因主要是由以下幾種情況造成的。
用量過大造成中毒 有的養(yǎng)雞戶為了達(dá)到較好的防治效果,擅自加大劑量或重復(fù)用藥造成中毒,馬杜霉素在獸藥市場上常以不同商品名出現(xiàn),如 “加!、“杜球”、“抗球王”等,還有的生產(chǎn)廠家在標(biāo)簽上沒有標(biāo)明其有效成分和含量,造成用戶在聯(lián)合用藥治療球蟲病時將多種馬杜霉素制劑同時使用;在使用成品飼料時,不了解飼料中已添加的抗球蟲藥物,重復(fù)使用造成浪費(fèi)和中毒。此外,在使用溶液劑飲水給藥時,夏天雞只的飲水量大,也會造成攝入過量而導(dǎo)致中毒。
飼料混合不均導(dǎo)致中毒 由于馬杜霉素用量小而難以確保其在飼料中混合均勻,故極易使局部濃度過高而引起中毒。向飼料中加入馬杜霉素時,由于二者的顆粒直徑相差很大,人工攪拌很難混勻,從而造成藥物在飼料中分布不均勻。另外,有些養(yǎng)雞戶的飼料為人工配制,混合時不是單一混合,而是將各種飼料成分放在一起進(jìn)行混合,人工攪拌不充分,導(dǎo)致部分飼料中的馬杜霉素含量過高。
與其他藥物聯(lián)合使用產(chǎn)生中毒 馬杜霉素不能與某些抗生素聯(lián)合使用。如飼喂含馬杜霉素飼料的雞在發(fā)生霉形體感染時,使用泰樂菌素、泰妙菌素治療而加大了馬杜霉素的毒性。
三、臨床癥狀與病變
食入過量的馬杜霉素8~16小時后,雞群不安,病情迅速加重。雞群先后出現(xiàn)口流粘液,站立不穩(wěn),有的拉稀,有的側(cè)臥。頭部尾部
震顫,嚴(yán)重者歪頭
斜頸,角弓反張,倒地不起,呼吸喘促,數(shù)小時內(nèi)死亡。如及時救治,癥狀可于10~20小時后消失,少數(shù)重病例可遺留后遺癥,如站立不穩(wěn),頭尾震顫呈間歇發(fā)作。剖檢可見腺胃、十二指腸黏膜出血。肝腫大,呈鮮紅色,有出血斑,切面多汁。心肌出血,胸肌及腿肌有條狀、點狀出血。
四、防治措施
預(yù)防措施 馬杜霉素和飼料混合時,采用粉料配藥,逐級稀釋法混合,使馬杜霉素和飼料充分混勻;查明所用抗球蟲藥的主要成分,避免重復(fù)用藥或與其他聚醚類藥物同時使用;購買飼料時要查詢飼料中是否有馬杜霉素;選用泰樂菌素、泰妙菌素治療霉形體感染性疾病時,應(yīng)考慮飼料中是否添加了馬杜霉素,以避免前者增加馬杜霉素毒性而發(fā)生馬杜霉素中毒;嚴(yán)格按照說明書上的使用方法及用量來使用,不要隨意加大使用劑量;在使用溶液劑飲水給藥時,要注意夏天雞只的飲水量大時,適當(dāng)降低飲水中的藥物濃度,以免造成攝入過量而引起中毒。
治療措施 目前,對于離子載體類抗生素的中毒無特效解毒藥。治療的主要措施是保肝、排毒、補(bǔ)液和調(diào)節(jié)機(jī)體鉀、鈉離子平衡。立即停喂混有馬杜霉素銨的飼料,在飼料中添加0.1%的
維生素C原粉。飲水中溶入0.1%腎腫解毒藥及5%
葡萄糖粉,自由飲水,或飲用0.1%VC和5%
葡萄糖水,連用2~3天;用
中藥綠豆、
甘草、
車前草等煎水,供
中毒家禽自由飲用;注射抗氧化劑
維生素E或
亞硒酸鈉溶液,能有效降低馬杜霉素的毒性作用。
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