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轉(zhuǎn)貼專欄:病毒捕手內(nèi)森·沃爾夫:尋找下一個(gè)HIV

2009年,內(nèi)森·沃爾夫(NathanWolfe)博士被美國《國家地理雜志》評為“十大新興探險(xiǎn)家”之一。作為流行病學(xué)家,他的確不像是科學(xué)家,而更像是19世紀(jì)的探險(xiǎn)家。在喀麥隆的熱帶叢林里,他花了15年的時(shí)間監(jiān)控各種病毒從動物向人類社會傳播的流動過程——艾滋病病毒最初就是從這里進(jìn)入人類社會的。在馬來西亞,他與當(dāng)?shù)匾晃谎芯空吆献餮芯磕崤粒∟ipah)病毒,一種由果蝠攜帶的致命病毒。在老撾,他與一位科學(xué)家一起跟蹤熱帶立克次體病。他還輾轉(zhuǎn)于中國、馬達(dá)加斯加、巴拉圭等地,幫助當(dāng)?shù)乜茖W(xué)家建立新的病毒監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)。也有人叫他“病毒捕手”。

美國著名女記者勞里·加勒特在《逼近的瘟疫》一書中曾經(jīng)描寫過許多八九十年代在前線與病毒作戰(zhàn)的科學(xué)家。作為老一代“病毒捕手”,他們的角色更像是偵探,疾病發(fā)生、傳播帶來死亡與恐懼,然后由他們來查明真相;而沃爾夫博士的調(diào)查則更像是《少數(shù)派報(bào)告》——他試圖建立一個(gè)預(yù)警機(jī)制,嚴(yán)密跟蹤和監(jiān)控病毒跨物種傳播的早期過程,在“下一個(gè)HIV病毒”到達(dá)人類的血庫、飛機(jī)、性交易網(wǎng)絡(luò)之前捕獲它們。

在喀麥隆,他曾經(jīng)3次感染瘧疾,有一次差點(diǎn)死掉。一直驅(qū)動他的熱情的,是一種可怕的前景:一種新的流行性疾病將從這里蔓延至全球,殺死數(shù)百萬人。在流行病學(xué)界,這絕非危言聳聽,而是共識。全球化、航空旅行、氣候變暖、抗藥性的威脅等,使人類應(yīng)對瘟疫的每一個(gè)鏈條都變得更加脆弱。無論SARS或甲型H1N1流感,完全可以被視為一次更可怕的事件的預(yù)演。

劍橋大學(xué)的天體物理學(xué)家馬丁·里斯都曾與人打賭,未來20年內(nèi)會有一種病毒,無論來自自然界、生物恐怖襲擊或者實(shí)驗(yàn)室錯誤,將導(dǎo)致災(zāi)難性事件,奪走100萬人的生命。賭注1000美元。他說:“在不犧牲過多隱私、多樣性與獨(dú)立性的前提下,我們的文明能否被保存,是一種真實(shí)的憂慮!


有人認(rèn)為,除非有人開始生病,流行病是無法預(yù)測的。西尼羅病毒在非洲封存了數(shù)千年,卻于1999年出現(xiàn)在紐約,3年內(nèi)擴(kuò)散到整個(gè)美洲大陸,成為北美地區(qū)的流行病。誰會想到在紐約尋找西尼羅病毒呢?但沃爾夫博士認(rèn)為還是有一些清晰的線索:比如動物的死亡(在埃博拉病毒爆發(fā)之前,經(jīng)常有黑猩猩和大猩猩死亡),與動物頻繁接觸的人群感染等。畢竟,人類大部分的傳染性疾病病毒都來自動物,尤其是野生動物。而且,基因上越接近的物種之間,越可能分享疾病——HIV、黃熱病、登革熱、乙肝和埃博拉病毒都來自靈長類動物。

人類第一例艾滋病是1981年在美國加州的同性戀男子身上發(fā)現(xiàn)的,但HIV的第一個(gè)人類宿主卻可以追溯到20世紀(jì)初的非洲叢林。一個(gè)獵人走進(jìn)喀麥隆西南數(shù)百里的叢林,殺死了一只黑猩猩,從此糊里糊涂地改變了整個(gè)人類的命運(yùn)。也許是他的手在捕獵的時(shí)候割破了,黑猩猩血液中的病毒通過傷口進(jìn)入了他的體內(nèi)。兩種血液的接觸使病原體發(fā)生變異,具備了傳染性。經(jīng)過一系列至今尚未完全查明的環(huán)節(jié),這種病毒逐漸侵入人類社會,并感染了6000多萬人。

當(dāng)年非洲獵人的一頓晚餐,導(dǎo)致如今每年有200萬人死于艾滋病。在沃爾夫博士看來,事情本不必走到如此地步。如果70年代有一個(gè)在非洲搜尋不明病毒的項(xiàng)目,HIV被發(fā)現(xiàn)的時(shí)間就會提前很多年。加上公共衛(wèi)生官員及時(shí)采取相應(yīng)的行為干預(yù),比如鼓勵安全套的使用,艾滋病在人類社會蔓延的情況會很不一樣。

一個(gè)病毒變成HIV或者天花,需要符合三個(gè)步驟。第一,人必須被暴露在病毒之中;第二,病毒必須有毒性,或者通過變異產(chǎn)生毒性;第三,它必須能在人與人之間傳播,但又不至于過快殺死寄主,來不及擴(kuò)散。每一步都是復(fù)雜的生物學(xué)過程,每一步都包含了阻止大規(guī)模流行病的機(jī)會。這就是他創(chuàng)辦全球病毒預(yù)測網(wǎng)絡(luò)(GVFI)的初衷:在人類與動物接觸最密切的地點(diǎn)設(shè)置哨崗,傾聽“病毒間的對話”,尋找可能進(jìn)化出更大毒性與傳染性的病原體。

喀麥隆叢林是他的第一個(gè)哨崗——這里不僅是非洲生態(tài)多樣性最豐富的地區(qū),而且還是艾滋病病毒的發(fā)源地。這里也是非洲最貧窮的地方之一。當(dāng)?shù)厝藶榱松妫瑫ゲ东C各種野生動物為食,野豬、蛇、猴子、子、老鼠等等。捕獵意味著獵人與獵物之間大量的血液接觸,而血液接觸正是病毒從動物到人類最重要的傳播途徑。有時(shí)候,他看到叢林獵人拖著剛收獲的獵物,比如一只白眉猴,血淋淋地拖過一條街,他會覺得自己像盯著一支上了膛的武器,很恐怖。但對叢林人來說,HIV或者埃博拉不是什么遙遠(yuǎn)的恐懼,而是每天都要面對的日常威脅,并不比饑餓可怕多少。

沃爾夫博士和他的小組在喀麥隆組織了大量的田野調(diào)查,搜集獵人(及其家人)和獵物的血液樣本,對獵人的生活習(xí)慣做人類學(xué)的調(diào)查,并調(diào)查叢林里靈長類動物的突然死亡事件(可能是流行病爆發(fā)的前兆),目的是建立起一個(gè)日;A(chǔ)上的監(jiān)控系統(tǒng)——一旦獵人或他的家人生病,就能從他們身上提取血液樣本做對比,看是否已經(jīng)感染了某種動物病毒。到目前為止,他們已經(jīng)收集了數(shù)千萬份人類和動物的血液樣本,在喀麥隆的實(shí)驗(yàn)室經(jīng)過編錄之后,被寄給世界各地的醫(yī)學(xué)專家進(jìn)行病毒篩查和研究。

沃爾夫博士的“嫌疑犯”名單上已經(jīng)列出了一批新的病毒:HTLV-3、HTLV-4、猴泡沫病毒……它們與HIV同屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒,正蠢蠢欲動地往人類身上遷徙。逆轉(zhuǎn)錄病毒的危險(xiǎn)之處在于,它能把該病毒的基因物質(zhì)注入被感染細(xì)胞的DNA,所以一旦被感染,很難徹底根除。HTLV是20世紀(jì)70年代后期發(fā)現(xiàn)的第一種人類逆轉(zhuǎn)錄病毒,有HTLV-1和HTLV-2之分,分別是引起T細(xì)胞白血病和毛細(xì)胞白血病的病原體。目前全世界已經(jīng)有2000多萬人感染了HTLV-1和HTLV-2,但非洲獵人的血檢結(jié)果顯示不僅只有這兩種病毒,還有另外兩種全新的病毒亞種——命名為HTLV-3和HTLV-4。他們推測這兩種病毒是從猿猴身上跨物種轉(zhuǎn)移過來后發(fā)生變異而成的,其中HTLV-3與猿猴免疫病毒STLV-3高度類似,很可能是狩獵過程中與猿猴密切接觸而得。


另外,他們還發(fā)現(xiàn),中非地區(qū)至少有1%的獵人感染了猴泡沫病毒(SFV),也是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒,被感染的細(xì)胞在顯微鏡下看起來像肥皂泡沫。這種病毒在當(dāng)?shù)氐陌酌己、山魈和大猩猩身上很常見?%是一個(gè)驚人的數(shù)字,說明逆轉(zhuǎn)錄病毒從動物到人的交叉?zhèn)鞑ナ浅R姮F(xiàn)象。更可怕的是,沃爾夫在獵人的血液中發(fā)現(xiàn)了許多病毒組合的例子。組合的新病毒常常出現(xiàn)母病毒并不具備的特性,比如人際傳播的能力。HIV的流行就是這種病毒組合的結(jié)果——黑猩猩的病毒加上兩種小型猴子的病毒。

SFV或者HTLV,有可能成為下一個(gè)AIDS嗎?

目前為止,這幾種病毒的感染者還沒有出現(xiàn)任何生病的癥狀,也沒有任何證據(jù)顯示這些病毒會在人際之間傳播。但沃爾夫的小組會隨時(shí)監(jiān)測這些獵人的身體,還有他們的家人和性伴侶,監(jiān)控病毒發(fā)作的跡象。畢竟,艾滋病也是這樣靜靜地潛伏了許多年。而且,根據(jù)以往的經(jīng)驗(yàn),新的流行病最有可能來自舊病毒的變異,尤其是那些曾經(jīng)引發(fā)瘟疫蔓延的病毒。比如“西班牙流感”,歷史上死亡率最高的流行病就是一種流感病毒的變異株,由美軍帶到歐洲,分三波擴(kuò)散到全世界,毒性不斷增強(qiáng),直到1920年毒性才漸漸減弱,退潮。

人類和瘟疫屢次交戰(zhàn),取得的勝果甚少。很多瘟疫的消失,并不是因?yàn)槿祟惏l(fā)明了有效對抗它們的方法,而是出于某種規(guī)律,在奪走幾萬、幾十萬甚至幾百萬條生命之后,莫名其妙地自行消失。即使在基因工程、抗生素和全球化網(wǎng)絡(luò)如此發(fā)達(dá)的今天,我們的勝算并沒有提高多少。就理解人類疾病的源頭而言,我們?nèi)匀槐憩F(xiàn)出驚人的無知——某種病毒是如何進(jìn)入人類寄主的?是被某種特定的行為影響,還是受環(huán)境因素的影響?為什么有些病毒比另外一些病毒更加致命?它是如何變異,如何讓人生病,又如何在人際之間傳播的?

“無論我們?nèi)绾巫源,都必須承認(rèn),人類并非世界的中心。我們是一個(gè)更大、更復(fù)雜的戲劇中的一個(gè)演員。而我的工作很大程度上是要搞清楚這個(gè)戲劇是什么樣的,而我們的位置在哪里?”沃爾夫博士說。

2007年,他的小組與馬薩諸塞大學(xué)安默斯特分校的斯蒂芬·里奇博士合作,通過對喀麥隆叢林里黑猩猩血液樣本的分析,發(fā)現(xiàn)了瘧疾的真正源頭。一直以來,科學(xué)界普遍認(rèn)為是人類將瘧原蟲傳給了別的靈長類動物,因?yàn)榀懠苍谌祟愔蟹植既绱藦V泛,如此致命——因這種古老病毒而致命的人數(shù)比任何其他病毒都多。但他們的研究推翻了這個(gè)說法。在分析了100多只在西非和中非捕捉到的野生黑猩猩的血液樣本之后,他們鑒定出8種亞種瘧原蟲(只有一種為人所知),遠(yuǎn)比人類瘧原蟲更多樣化。而且,所有這些黑猩猩瘧原蟲亞種都含有人類惡性瘧原蟲的DNA。這是強(qiáng)有力的證據(jù),說明瘧疾很可能是黑猩猩傳給人類的,就像HIV一樣。

這一發(fā)現(xiàn)還提供了新的治療的可能性?茖W(xué)家經(jīng)常在同樣的病毒家族中尋找疫苗和治療方式,比如牛痘就是天花病毒中的一種溫和版本,它會在人體產(chǎn)生輕微的免疫反應(yīng),但因此產(chǎn)生的抗體可以用來對付天花。同理,黑猩猩身上發(fā)現(xiàn)的8種瘧原蟲中很可能就有一種具有疫苗的潛質(zhì)。

在Google、Skoll等基金會的支持下,沃爾夫正在努力將喀麥隆的病毒預(yù)警系統(tǒng)作為模板,復(fù)制到世界上其他人與動物接觸頻繁的熱點(diǎn)地帶,以及曾經(jīng)有過傳播致命病毒歷史的地區(qū),比如剛果、馬來西亞、老撾、馬達(dá)加斯加、中國等。最終,他希望搭建一個(gè)全球性的網(wǎng)絡(luò),為世界各地的研究者提供各種高風(fēng)險(xiǎn)人口的血液樣本,比如非洲叢林獵人、東南亞的牧農(nóng),或者中國野味交易市場的小販。

19世紀(jì)曾經(jīng)有這樣一個(gè)時(shí)期:人們剛剛發(fā)現(xiàn)那么多新的物種,以為自己永遠(yuǎn)也無法記錄完這個(gè)地球上動物生命的多樣性。這樣的話今天聽來很可笑,尤其就哺乳類動物而言——一個(gè)人花一輩子能找到一種新的哺乳類動物就很了不得了。但就病毒而言,那種“發(fā)現(xiàn)”的驚奇感剛剛開始。


記者:陳賽

來源:三聯(lián)生活周刊



-----------神農(nóng)嘗百草。
這才是做學(xué)問的人。
-----------病毒就是這樣來的。
-----------應(yīng)該說病毒就是這樣發(fā)現(xiàn)的,,
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