電離輻射對(duì)組織器官的作用是很廣泛的,可以影響到全身所有組織系統(tǒng)。但在一定劑量水平上,由于組織細(xì)胞的輻射敏感性不同,各器官的反應(yīng)程度也不一致。
造血器官是輻射敏感組織,電離輻射主要是破壞或抑制造血細(xì)胞的增殖能力,所以損傷主要發(fā)生在有增殖能力的造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞和幼稚血細(xì)胞。對(duì)成熟血細(xì)胞的直接殺傷效應(yīng)并不十分明顯。
(一)造血干細(xì)胞損傷
造血干細(xì)胞(hematopoieticstem cell),有很高的輻射敏感性。常以脾結(jié)節(jié)生成單位(colony formingunit-spleen,CFU-S)作為造血干細(xì)胞的代名詞。
根據(jù)測(cè)得的CFU-S的D0值可估算出照射后體內(nèi)殘存造血干細(xì)胞的數(shù)量。小鼠全身約有1.5~2×106個(gè)造血干細(xì)胞,以D0值0.9Gy計(jì),照射2Gy,體內(nèi)殘留的造血干細(xì)胞約為10-1,照射4Gy約為10-2,照射6Gy則為10-3。一般認(rèn)為,小鼠體內(nèi)殘留10-3CFU-S時(shí),要恢復(fù)到原先的造血水平約需2周。在此期間動(dòng)物可能死于感染或其它并發(fā)癥。故把6Gy作為小鼠死亡的臨界值。當(dāng)受到>8Gy照射后,則需要輸入外源性造血干細(xì)胞以重建造血。
(二)造血祖細(xì)胞損傷
了解人的造血細(xì)胞損傷只能測(cè)定造血干細(xì)胞的后代造血祖細(xì)胞(hematipoietic progenitor cell),造血祖細(xì)胞是造血干細(xì)胞分化為形態(tài)上可辨認(rèn)的幼稚血細(xì)胞之前的中間階段。照射后造血細(xì)胞隨照射劑量增加而成指數(shù)下降。根據(jù)小鼠實(shí)驗(yàn),CFU-S和CFU-GM的劑量存活曲線有很好的一致性。故可用骨髓細(xì)胞體外培養(yǎng)法來(lái)估價(jià)其它動(dòng)物乃致人類造血干細(xì)胞的損傷程度。不同種系動(dòng)物所測(cè)得的CFU-GM的D0值不同,人、犬和小鼠CFU-GM(粒單系集落形成單位)的D0值分別為1.27~1.37,0.59和1.9Gy。這與它們輻射致死的敏感程度是一致的。
(三)對(duì)造血調(diào)控的影響
正常情況下,血細(xì)胞生成有賴于造血微環(huán)境和體液因子的支持和調(diào)控。照射后造血微環(huán)境受到明顯的損傷。
造血微環(huán)境(hemaopoieticmicroenvironment)由微血管系統(tǒng)、基質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)成分等構(gòu)成。微血管系統(tǒng)對(duì)輻射比較敏感,照射后血管通透性增加,血流緩慢甚至完全中斷,影響物質(zhì)運(yùn)輸,產(chǎn)生活性代謝產(chǎn)物,加重造血損傷。血管系統(tǒng)的變化與造血細(xì)胞退變壞死幾乎同步發(fā)生,且與照射劑量密切相關(guān)。
造血基質(zhì)細(xì)胞是造血微環(huán)境的重要的構(gòu)成成分,它包括纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、網(wǎng)狀細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和上皮樣細(xì)胞。造血基質(zhì)細(xì)胞通過(guò)釋放體液因子和細(xì)胞間短距離調(diào)控參與血細(xì)胞生成,基質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量,類型和比例改變,都可影響造血過(guò)程。成纖維細(xì)胞被認(rèn)為是基質(zhì)細(xì)胞祖細(xì)胞(fibroblast colony forming unit,CFU-F),對(duì)輻射有較高的敏感性。小鼠CFU-F的D0值為1.4~2.5Gy γ線,小鼠全身照射6Gy以后,股骨內(nèi)CFU-F立即減少且難以恢復(fù)。造血微環(huán)境的破壞顯然可加重造血損傷,延緩恢復(fù),既不利于內(nèi)源性干細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖,也不利于外源性造血干細(xì)胞的植入和生長(zhǎng)。
集落刺激因子(colonyforming stimulator,CFS)是調(diào)節(jié)血細(xì)胞增殖分化的一種體液因子。照射后血清CFS含量增加,可能是一種反饋調(diào)節(jié)。在有完善的造血干細(xì)胞和造血微環(huán)境下,CFS可促進(jìn)造血的恢復(fù)。目前已將CFS試用于放射損傷的臨床治療。
胃腸道也是輻射敏感器官之一,尤以小腸最敏感,胃和結(jié)腸次之。輻射對(duì)胃腸道的影響是多方面的,最顯著的是照后早期惡心嘔吐、腹瀉,和小腸粘膜上皮的損傷。輻射對(duì)胃腸道的運(yùn)動(dòng)、吸收、分泌功能也有影響,如胃排空延遲,胃酸分泌減少;早期小腸收縮和張力增高,分泌亢進(jìn),腸激酶活力增強(qiáng),但吸收功能降低。后期運(yùn)動(dòng)、分泌功能都降低。
(一)早期惡心嘔吐和腹瀉
全身照射或腹部照射都可在照后早期出現(xiàn)惡心嘔吐,照射1Gy左右即可發(fā)生,持續(xù)數(shù)小時(shí)之久。其出現(xiàn)的快慢、嘔吐次數(shù)和持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短,都與照射劑量有關(guān)。
在較大劑量(>4~5Gy)照射后,早期還可出現(xiàn)腹瀉,大于10Gy照射可發(fā)生多次或頻繁腹瀉?赡苁抢^發(fā)于小腸運(yùn)動(dòng)功能紊亂,也可能是照射后體內(nèi)釋放的某些體液因子如乙酰膽堿、5-羥色胺、組織胺等作用的結(jié)果。
(二)小腸粘膜上皮損傷
小腸粘膜絨毛表面覆蓋著完整的上皮細(xì)胞,是保持小腸正常分泌吸收和屏障功能的基礎(chǔ)。絨毛表面的上皮細(xì)胞是一種持續(xù)更新的細(xì)胞系統(tǒng),腸上皮干細(xì)胞位于隱窩底部,不斷增殖分化向絨毛表面移動(dòng)。小腸上皮干細(xì)胞的輻射敏感性很高,D0值約1.3Gy。照射后很快可見(jiàn)隱窩細(xì)胞分裂停止,細(xì)胞破壞、減少。其破壞程度與照射劑量有關(guān)。照射劑量小者,隱窩細(xì)胞數(shù)輕度減少,且很快修復(fù),對(duì)絨毛表面細(xì)胞影響不大。照射劑量大時(shí),隱窩破壞,隱窩數(shù)減少。更大劑量(>10Gy)照射時(shí),可使大部以至全部隱窩被破壞,絨毛被覆上皮剝脫,失去屏障功能。
就形態(tài)而言,神經(jīng)細(xì)胞對(duì)輻射不敏感,需很大劑bhskgw.cn/wsj/量才能引起間期死亡。但就機(jī)能改變而言,0.01Gy就可出現(xiàn)變化。在亞致死量或致死量照射后,高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)出現(xiàn)時(shí)相性變化,先興奮而后抑制,最后恢復(fù)。各時(shí)相時(shí)間長(zhǎng)短與劑量有關(guān),較小劑量時(shí),興奮相較長(zhǎng),或不出現(xiàn)抑制相。劑量較大時(shí),則興奮相短,較快轉(zhuǎn)入抑制相。植物神經(jīng)系統(tǒng)也有類似現(xiàn)象,照后初期丘腦下部生物電bhskgw.cn/job/增強(qiáng),興奮性增高,神經(jīng)分泌核的分泌亦增強(qiáng)。
內(nèi)分泌腺除性腺外,形態(tài)上對(duì)輻射亦不甚敏感,在致死劑量照射后垂體、腎上腺、甲狀腺等功能都出現(xiàn)時(shí)相性變化,初期功能增強(qiáng),分泌增多,隨后功能降低。損傷的極期腎上腺功能可再次升高。低劑量率慢性照射時(shí),腎上腺皮質(zhì)功能常降低,血漿皮質(zhì)醇含量和尿中17-羥類固醇排出量減少。
性腺是輻射敏感器官,睪丸的敏感性高于卵巢。睪丸受0.15Gy照射即可見(jiàn)精子數(shù)量減少,照射2~5Gy可暫時(shí)不育,5~6Gy以上可永久不育。睪丸以精原干細(xì)胞最敏感,D0值為0.2Gy;其次為精母細(xì)胞,精細(xì)胞和成熟精子則有較高的耐受力。低劑量率慢性照射者,常出現(xiàn)性功能障礙。
卵巢是沒(méi)有干細(xì)胞、不增殖的衰減細(xì)胞群,成年卵巢含有一定數(shù)量的不同發(fā)育階段的卵泡。照射破壞部分卵泡可暫時(shí)不育,若全部卵~10Gy。卵泡被破壞的同時(shí),可引起明顯的內(nèi)分泌失調(diào),出現(xiàn)月經(jīng)周期紊亂,暫時(shí)閉經(jīng)或永久性停經(jīng)。
心臟對(duì)輻射的敏感性較低,10Gy以下照射所見(jiàn)主要為造血損傷引起的出血和感染。10Gy以上照射可引起心肌的變化,包括心肌纖維腫脹,變性壞死甚至肌纖維斷裂等。
血管方面以小血管較為敏感,尤其是毛細(xì)血管敏感性最高。照射后早期即有毛細(xì)血管擴(kuò)張,短暫的血流加速后,即出現(xiàn)血流緩慢。臨床可見(jiàn)皮膚充血、紅斑。紅斑出現(xiàn)快慢與照射劑量有關(guān),10Gy照射后數(shù)小時(shí)即可出現(xiàn),照射1Gy則數(shù)日后才出現(xiàn)?梢(jiàn)血管內(nèi)皮腫脹,空泡形成,基底膜剝離,以后內(nèi)皮增生突向血管腔,血管壁血漿蛋白浸潤(rùn),繼而膠原沉著,致使管腔狹窄甚至堵塞。小血管的這些病變是受損傷器官晚期萎縮,功能降低的原因。
由于小血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,血管周圍結(jié)締組織中透明質(zhì)酸解聚增強(qiáng),加上照射后釋放的組織胺,緩激肽以及細(xì)菌毒素等的作用,小血管的脆性和通透性增加。
(一)非特異性免疫的變化
1.皮膚粘膜的屏障功能減弱:照射后皮膚粘膜通透性增加,皮膚粘膜分泌酶和酸的抑菌、殺菌能力減弱。
2.細(xì)胞吞噬功能減弱:由于造血損傷,嗜中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞急劇減少,殘存細(xì)胞的吞噬功能和消化異物的功能都降低。
3.非特異性體液因子殺菌活力降低:照射后血清和體液中溶菌酶、備解素和補(bǔ)體系統(tǒng)的含量減少,殺菌效價(jià)降低。照射劑量愈大,下降愈甚,恢復(fù)愈慢。
(二)特異性免疫的變化
無(wú)論是中樞免疫器官(骨髓、胸腺、類囊器官)或外周免疫器官(淋巴結(jié)、脾臟等)都是輻射敏感器官,所以照射后對(duì)體液免疫和細(xì)胞都有影響。但體液免疫較細(xì)胞免疫敏感性高。漿細(xì)胞具有很高的輻射抗性,有人認(rèn)為即使受數(shù)十Gy照射,亦不影響其分泌抗體。
細(xì)胞免疫的輻射敏感性低于體液免疫。文獻(xiàn)資料認(rèn)為機(jī)體受到小于LD50/30的射線照射,則細(xì)胞免疫變化不大。大于LD50/30照射時(shí),則細(xì)胞免疫和體液免疫都同時(shí)受抑制。
在免疫活性細(xì)胞中,B淋巴細(xì)胞的輻射敏感性高于T淋巴細(xì)胞。人外周血中B細(xì)胞的D0值約0.5Gy,T細(xì)胞約0.55Gy。
在免疫活性細(xì)胞中還有一類天然細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞(NK細(xì)胞),對(duì)射線不敏感。能殺傷腫瘤細(xì)胞的NK細(xì)胞γ線照射的D0值為7.5~8.5Gy。
(三)某些調(diào)節(jié)免疫功能的細(xì)胞因子的變化
小鼠全身照射后,脾臟生成白細(xì)胞介素2(IL-2)和干擾素(IFN)的功能受抑,抑制的程度都隨照射劑量增加而加深,它們受抑的D0值分別為2.53和1.91Gy。