膽汁酸是膽汁中存在的一類(lèi)膽烷酸的總稱(chēng)。人類(lèi)膽汁中存在的膽汁酸主要有膽酸（CA)、鵝脫氧膽酸（CDCA)、脫氧膽酸（DCA)，還有少量石膽酸（LCA)及微量熊脫氧膽酸（UDCA)。前4種膽酸在膽汁中的比例通常為10：10：5：1。
膽汁酸按其在體內(nèi)來(lái)源的不同可分為初級(jí)膽汁酸和次級(jí)膽汁酸。在肝細(xì)胞內(nèi)以膽固醇為原料合成的叫初級(jí)膽汁酸（包括膽酸及鵝脫氧膽酸)，而后在腸道內(nèi)經(jīng)腸菌中酶的作用形成次級(jí)膽汁酸（包括脫氧膽酸、石膽酸及熊脫氧膽酸等)。膽汁酸主要以結(jié)合型形式從肝分泌入肝汁。結(jié)合型即指前述膽汁酸與甘氨酸或�；撬�結(jié)合而成的結(jié)合膽汁酸。較大量存在的結(jié)合膽汁酸有甘氨膽酸、甘氨鵝脫氧膽酸、甘氨脫氧膽酸、�；悄懰�、�；蛆Z脫氧膽酸及�；敲撗跄懰岬�。無(wú)論游離的或結(jié)合型的膽汁酸，其分子內(nèi)部都是既含親水基團(tuán)（羥基、羧基、磺�；�)，又含疏水基團(tuán)（甲基及烴核)，故膽汁酸的立體構(gòu)型具有親水和疏水兩個(gè)側(cè)面，因而使膽汁酸表現(xiàn)出很強(qiáng)的界面活性。它能降低脂、水兩相之間的表面張力，促進(jìn)脂類(lèi)形成混合微團(tuán)，這對(duì)脂類(lèi)物質(zhì)的消化吸收以及維持膽汁中膽固醇的溶解都起重要作用。
肝在膽汁酸代謝中占重要地位，肝細(xì)胞與膽汁酸的生物合成、分泌、攝取、加工轉(zhuǎn)化都有密切關(guān)系。因此，當(dāng)肝細(xì)胞損傷或膽道阻塞時(shí)都會(huì)引起膽汁酸代謝的障礙。在肝膽疾病時(shí)首先表現(xiàn)出的是病人血清膽汁酸濃度的增高。在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞病變時(shí)，膽汁酸的合成功能受損，還會(huì)引起初級(jí)膽汁酸比值（CA/CDCA)變小甚至出現(xiàn)倒置。
實(shí)驗(yàn)性肝內(nèi)膽汁淤滯可因給動(dòng)物投給�；鞘懰岫�，實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明：石膽酸能抑制毛細(xì)膽管膜上的Na+、K+-ATP酶的活性，從而導(dǎo)致膽汁分泌障礙。另外，由石膽酸所形成的微團(tuán)粗大，使膽汁粘度顯著增加，這也是石膽酸造成膽汁淤滯的原因。
膽汁酸代謝與膽固醇結(jié)石的形成有密切關(guān)系（見(jiàn)本章第五節(jié))。
膽汁酸代謝與高脂蛋白血癥有密切關(guān)系。各型高脂蛋白血癥，其血漿膽固醇濃度可有不同程度的升高，膽汁酸代謝可從下述幾方面影響體內(nèi)膽固醇的平衡。
⒈膽汁酸的生物合成是內(nèi)源性膽固醇的主要代謝去路膽汁酸的生物合成又主要是通過(guò)其本身的反饋?zhàn)饔眠M(jìn)行調(diào)控的。
⒉肝細(xì)胞通過(guò)膽汁排泄膽固醇，主要依靠膽汁酸的乳化及形成混合微團(tuán)的作用，因而膽汁酸合成、分泌的質(zhì)和量都對(duì)膽固醇的排泄有影響。
⒊膽汁酸在食物膽固醇的吸收過(guò)程中起協(xié)助作用，吸收的膽固醇直接調(diào)控腸壁細(xì)胞及肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成。因此，高脂蛋白血癥時(shí)的代謝紊亂必然涉及膽汁酸的代謝異常。例如IIa型高脂血癥時(shí)，CA的量明顯降低，而CDCA的合成則代償?shù)卦黾印?/p>
在維持膽汁酸腸肝循環(huán)的過(guò)程中，小腸起著重要的作用�；啬c切除術(shù)后，如果膽汁酸的重吸收嚴(yán)重減少，膽汁酸丟失過(guò)多，可導(dǎo)致脂肪bhskgw.cn/jianyan/消化吸收不良（脂肪瀉)。
血清膽汁酸濃度很低（總膽汁酸2μg/ml)，可用氣相色譜、放射免疫、高效液相層析法及酶學(xué)分析法（以3α-羥類(lèi)膽固醇脫氫酶為工具酶)測(cè)定NADH生成量�？梢詼y(cè)定血清總膽汁酸（TBA)，用氣相色譜、放射免疫和高效液相層析尚可對(duì)膽酸、脫氧膽酸及鵝脫氧膽酸進(jìn)行分別測(cè)定，還可進(jìn)行膽汁酸負(fù)荷試驗(yàn)及尿中硫酸結(jié)合型膽汁酸的測(cè)定。
測(cè)定血清膽汁酸可提供肝膽系統(tǒng)是否正常的重要信息。肝量疾病時(shí)周?chē)貉h(huán)中的膽汁酸水平明顯增高。急性膽炎早期和肝外阻塞性黃疸時(shí)，有些病例可增至正常值的100倍以上。在膽道阻塞時(shí)，病人血清中CA及CDCA濃度增加，但CA所占比例較高(CA/CDCA＞1)。肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷時(shí)，CA/CDCA＜1。故CA/CDCA比值可作為肝膽阻塞性疾病與肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞性疾病的鑒別指標(biāo)。
肝膽疾病時(shí)血清膽汁酸濃度的升高與其他肝功能試驗(yàn)及肝組織學(xué)的變化極為吻合，在肝細(xì)胞僅有輕微壞死時(shí)，血清膽汁酸的升高常比其他檢查更為靈敏。有報(bào)告統(tǒng)計(jì)，急性肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌、急性肝丙膽汁淤滯、原發(fā)性膽汁性肝硬化以及肝外阻塞性黃疸，其血清總膽汁酸均100％出現(xiàn)異常，上述疾病時(shí)均有血清膽汁酸含量的增高。關(guān)于血中膽汁酸異常的程度與肝膽疾病種類(lèi)的關(guān)系如表10-8所示。
表10-8 血中膽汁酸異常的程度與肝膽疾病種類(lèi)的關(guān)系
| 血中膽汁酸輕度增加（10-20μmol/L) | 血中膽汁酸中度增加（20-40μmol/L) | 血中膽汁酸重度增加（40μmol/L以上) |
| 急性肝炎（恢復(fù)期) | 急性肝炎（急性期) | 急性肝炎（急性期) |
| 慢www.med126.com性肝炎（非活動(dòng)期，活動(dòng)期) | 慢性肝炎（活動(dòng)期) | |
| 肝硬化（代償期) | 肝硬化（代償期) | 肝硬 |
| 肝癌 | 肝癌 | 肝化（代償性，非代償性) 癌 |
| 體質(zhì)性黃疸（Gilbert病Dubin-Johnson綜合征) | 膽汁淤滯性黃疸（肝內(nèi)、肝外性)重癥肝炎 |
血清中膽汁酸含量受腸道吸收的膽汁酸量與肝門(mén)靜脈中的膽汁酸被肝臟攝取的攝取率所決定。由于肝損傷的存在，則經(jīng)肝門(mén)靜脈回肝的膽汁酸因肝細(xì)胞功能低下或側(cè)枝循環(huán)的形成，導(dǎo)致肝不能充分?jǐn)z取膽汁酸，則膽汁酸在血中濃度增高。
近年來(lái)有用熊去氧膽酸進(jìn)行的膽汁酸負(fù)荷試驗(yàn)，檢測(cè)肝臟對(duì)膽汁酸處理的能力。經(jīng)口服熊去氧膽酸300mg后，用3α-羥類(lèi)固醇脫氫酶法測(cè)定血中的膽汁酸，結(jié)果發(fā)現(xiàn)慢性肝炎（活動(dòng)型)、肝硬化及脂肪病人在負(fù)荷后血清總膽汁酸顯著增高，表明這些病人清除膽汁酸的能力顯著降低。有報(bào)告膽汁酸負(fù)荷試驗(yàn)結(jié)果異常的檢出率為：肝硬化100％，慢性肝炎活動(dòng)型為92％-100％，慢性肝炎（非活動(dòng)型)為70％-82％。
還有檢測(cè)尿中硫酸結(jié)合型膽汁酸的報(bào)告，膽汁酸與硫酸結(jié)合反應(yīng)亦屬機(jī)體防御機(jī)制之一，當(dāng)膽汁淤滯使血中膽汁酸升高時(shí)，一部分膽汁酸即與硫酸相結(jié)合，從而使其極性增加，隨尿排泄增多。過(guò)去測(cè)定尿中硫酸結(jié)合型膽汁酸用層析法，操作復(fù)雜，現(xiàn)在有硫酸酯酶與3α-羥基類(lèi)固醇脫氫酶（3α－HSD)組成的試劑盒，操作簡(jiǎn)便。結(jié)果表明：正常組為2.0±1.8μmol/g肌酐，在各種肝疾患時(shí)上升，急性肝炎122.0±28.6μmol/g肌酐；肝外性膽道阻塞124.5±67.7μmol/g肌酐；非代償性肝硬化77.8±21.3μmol/g肌酐；肝內(nèi)膽汁淤滯則為67.2±23.5μmol/g肌酐。這是診斷急性肝炎及肝外膽道阻塞、非代償性肝硬化等的重要指標(biāo)。
