肝是人體內(nèi)體積最大的實(shí)質(zhì)性腺體,是具有重要而復(fù)雜的代謝功能的器官。它具有肝動(dòng)脈和肝靜脈雙重的血液供應(yīng),且有肝靜脈及膽道系統(tǒng)出肝,加上豐富的血竇及精巧的肝小葉結(jié)構(gòu),以及肝細(xì)胞中富含線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核蛋白體和大量酶類(lèi),因而能完成復(fù)雜bhskgw.cn多樣的代謝功能。
每個(gè)肝細(xì)胞平均約含400個(gè)線粒體,呈圓形、橢圓形或棒形。線粒體與三羧酸循環(huán)、呼吸鏈及氧化磷酸化、脂肪酸的β-氧化及酮體生成、氨基酸的脫氨基、轉(zhuǎn)氨基及尿素合成等有密切關(guān)系。線粒體對(duì)缺氧特別敏感,易于受損傷。肝細(xì)胞的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是合成各種蛋白質(zhì)和酶類(lèi)的場(chǎng)所,而滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)則與糖原的合成和分解、膽紅素、激素、藥物、染料及毒物等的生物轉(zhuǎn)化有關(guān)。
溶酶體中含10余種水解酶類(lèi),它與肝細(xì)胞的溶解和壞死、膽紅素的分泌以及膽褐素和鐵顆粒的代謝有關(guān),具有吞飲、儲(chǔ)存、消化和運(yùn)輸細(xì)胞內(nèi)代謝產(chǎn)物的作用。
高爾基復(fù)合體與分泌和排泄代謝產(chǎn)物及合成糖蛋白等有關(guān)。有人認(rèn)為高爾基復(fù)合體、溶酶體和毛細(xì)膽管構(gòu)成肝細(xì)胞的膽汁分泌微小器官,在肝內(nèi)膽汁淤積時(shí)其功能受到損害。
肝細(xì)胞的胞質(zhì)中含有糖酵解、磷酸戊糖通路、氨基酸激活、bhskgw.cn/wsj/脂肪酸和膽固醇合成的多種酶類(lèi)。
肝細(xì)胞核染色體DNA及調(diào)控蛋白對(duì)肝細(xì)胞內(nèi)代謝起調(diào)控作用,肝細(xì)胞再生時(shí),DNA大量合成和復(fù)制。
肝細(xì)胞膜由蛋白質(zhì)和磷脂等構(gòu)成,具有三種形態(tài):一是兩個(gè)相鄰肝細(xì)胞間的細(xì)胞膜,依靠指狀突起使相鄰肝細(xì)胞相互連接;面向肝竇的細(xì)胞膜則具有微絨毛,能增大與肝竇血液的接觸面積,有利于物質(zhì)交換;在2或3個(gè)肝細(xì)胞之間,細(xì)胞膜皺折形成毛細(xì)膽管,毛細(xì)膽管與膽紅素等膽汁成分的排泌有關(guān)。當(dāng)肝內(nèi)或肝外膽汁淤積時(shí),毛細(xì)膽管發(fā)生改變。
肝細(xì)胞能合成多種血漿蛋白質(zhì)(白蛋白、纖維蛋白原、凝血酶原及多種血漿蛋白質(zhì))。在血漿蛋白質(zhì)的處理上肝起著重要作用。白蛋白以外的血漿蛋白質(zhì)都是含糖基的蛋白質(zhì),它們?cè)诟渭?xì)胞膜上的唾液酸酶的作用下,失去糖基末端的唾液酸,就可被肝細(xì)胞上的特異受體-肝糖結(jié)合蛋白所識(shí)別,并經(jīng)胞飲作用進(jìn)入肝細(xì)胞而被溶酶體清除。
肝內(nèi)含有豐富的與氨基酸分解代謝有關(guān)的酶類(lèi),由食物消化吸收而來(lái)的和組織蛋白分解而來(lái)的氨基酸大部分被肝細(xì)胞攝取,經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)氨基、脫氨基、轉(zhuǎn)甲基、硫和脫羧等反應(yīng)轉(zhuǎn)變成酮酸及其他化合物。除亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸這三種支鏈氨基酸主要在肌肉組織降解外,其余氨基酸特別是苯丙氨酸、酪氨酸及色氨酸等芳香氨基酸都主要在肝內(nèi)進(jìn)行分解代謝。肝是合成尿素的重要器官,肝細(xì)胞功能?chē)?yán)重障礙會(huì)引起血中多種氨基酸的含量增高,血氨濃度增高、血中尿素濃度降低。
肝臟是維持血糖濃度相對(duì)穩(wěn)定的重要器官,肝有較強(qiáng)的糖原合成與分解的能力,通過(guò)糖原的合成與分解而調(diào)節(jié)血糖。肝是進(jìn)行糖異生的重要器官,可將甘油、乳酸、氨基酸等轉(zhuǎn)化為葡萄糖或糖原。肝還可將半乳糖、果糖等轉(zhuǎn)化為葡萄糖。
肝在脂類(lèi)的消化、吸收、運(yùn)輸、合成及分解等過(guò)程中起重要作用。肝合成甘油三酯、磷脂及膽固醇的能力很強(qiáng),并進(jìn)一步合成VLDL及HDL。某些載脂蛋白(如ApoAⅠ、ApoB100、ApoCⅠ、ApoC等)以及卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶(LCAT)在肝細(xì)胞中合成,它們?cè)谥鞍椎拇x及脂類(lèi)運(yùn)輸中起著重要的作用。肝對(duì)甘油三酯及脂肪酸的分解能力很強(qiáng),是生成酮體的重要器官。
肝在維生素的吸收、儲(chǔ)存和轉(zhuǎn)化方面都起著重要作用。維生素A、D、E、K及B在肝內(nèi)儲(chǔ)存,胡蘿卜轉(zhuǎn)變成維生素A,維生素D3在C25位上的羥化,由維生素PP合成NAD+和NADP+,由維生素B1合成TPP等過(guò)程均在肝內(nèi)進(jìn)行。
肝與許多激素的滅活和排泄有密切關(guān)系,血中的類(lèi)固醇激素在肝內(nèi)滅活,生成種種代謝產(chǎn)物(如17-羥類(lèi)固醇、17-氧類(lèi)固醇),有的代謝產(chǎn)物在肝臟進(jìn)一步與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合,再?gòu)哪蛞夯蚰懞古懦觥?a class="channel_keylink" href="/pharm/2009/20090113073450_104433.shtml" target="_blank">胰島素及其他多種蛋白質(zhì)或多肽激素以及腎上腺素、甲狀激素等也都在肝內(nèi)滅活。因此,當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重肝功能損傷時(shí),體內(nèi)多種激素因滅活而堆積,會(huì)導(dǎo)致相應(yīng)的激素調(diào)節(jié)功能紊亂。肝的生物轉(zhuǎn)化功能,膽汁酸及膽色素代謝功能在第二、三、四節(jié)中介紹。
肝內(nèi)存在的枯否細(xì)胞(Kupffercells,KC)實(shí)際是位于肝竇內(nèi)的巨噬細(xì)胞,此類(lèi)細(xì)胞的特點(diǎn)是其內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及核膜上的內(nèi)源性過(guò)氧化物酶活性。KC除具有吞噬、消滅病原微生物、清除機(jī)體內(nèi)的內(nèi)毒素、調(diào)節(jié)免疫和炎癥反應(yīng)等功能外,還能調(diào)控組織和基質(zhì)修復(fù)、調(diào)控肝細(xì)胞、肝儲(chǔ)脂細(xì)胞的增殖和合成細(xì)胞外基質(zhì)等。這些功能是通過(guò)枯否細(xì)胞所分泌的多種生物活性因子(如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGF、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子HGF、胰島素樣生長(zhǎng)因子ⅡIGFⅡ、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子βTGFβ、白介素6IL-6、白介素-1IL-1、腫瘤壞死因子αTNFα、干擾素IFN等)而起作用的。肝內(nèi)的枯否細(xì)胞、儲(chǔ)脂細(xì)胞等與肝纖維化的形成有密切關(guān)系。
(一)肝細(xì)胞損傷時(shí)蛋白質(zhì)代謝的變化
肝細(xì)胞合成白蛋白的能力很強(qiáng),正常人每天能合成10g。當(dāng)肝功能?chē)?yán)重受損時(shí),血漿膠體滲透壓可因白蛋白的合成不足而降低,同時(shí)球蛋白濃度(尤其γ-球蛋白)反而增高,導(dǎo)致血漿白蛋白與球蛋白的比值(A/G)降低。在重癥肝炎及急性黃色肝萎縮時(shí),可見(jiàn)α、β及γ球蛋白降低。肝細(xì)胞損傷時(shí)血清游離氨基酸增加,甚至從尿中丟失,這可能是由于肝細(xì)胞處理氨基酸的能力下降所致。肝細(xì)胞損傷時(shí)合成尿素的能力降低,可引起血氨增高。
肝細(xì)胞損傷時(shí)肝細(xì)胞(胞質(zhì),線粒體等)內(nèi)多種酶可逸入血中,使血中多種酶活性增高。
(二)肝細(xì)胞損傷時(shí)的脂類(lèi)代謝變化
肝細(xì)胞損傷時(shí)可導(dǎo)致脂肪肝的形成。肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞內(nèi)有甘油三酯的蓄積,這是由于甘油三酯在肝細(xì)胞內(nèi)的合成與其向體循環(huán)中釋放間的平衡失調(diào)所致。在脂肪肝的肝細(xì)胞線粒體內(nèi),ATP、NAD及細(xì)胞色素C的含量常顯著減少,由于糖代謝障礙而引起脂肪動(dòng)員的增加。脂肪肝時(shí)磷脂酰膽堿顯著減少,可能是由于缺氧或氧化磷酸化障礙,致使ATP和CDP-膽堿的形成不足,造成磷脂及VLDL的合成障礙,導(dǎo)致肝內(nèi)脂肪向體循環(huán)的釋放不足,促使肝細(xì)胞中甘油三酯的堆積。
在重度肝細(xì)胞損傷時(shí),肝細(xì)胞合成膽固醇的能力降低,這種情況見(jiàn)于嚴(yán)重的肝細(xì)胞炎癥及變性壞死。肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷時(shí),膽固醇酯的合成也降低。某些慢性肝損傷時(shí),由于糖代謝障礙,糖利用減少,脂肪分解增加,可導(dǎo)致酮癥。
(三)肝細(xì)胞損傷時(shí)糖代謝的變化
當(dāng)肝細(xì)胞損傷(尤其肝炎)時(shí),肝內(nèi)糖代謝有關(guān)酶類(lèi)的特征性變化是:活性增高的酶有G6P脫氫酶、6-磷酸葡萄糖酸脫氫酶、磷酸甘油醛脫氫酶、丙酮酸磷酸激酶、乳酸脫氫酶等。
活性降低的酶是葡萄糖-6-磷酸酶、醛縮酶、磷酸甘油脫氫酶、異檸檬酸脫氫酶、琥珀酸脫氫酶、蘋(píng)果酸脫氫酶等。
由上述酶譜變化可以看出:肝細(xì)胞損傷時(shí)糖代謝變化的特點(diǎn)是磷酸戊糖途徑及糖酵解途徑相對(duì)增強(qiáng),嚴(yán)重肝損傷時(shí)糖有氧氧化及三羧酸循環(huán)運(yùn)轉(zhuǎn)不佳,血中丙酮酸量可顯著上升。慢性肝病時(shí)血中α-酮戊二酸量與癥狀平行地增加。不同肝病時(shí)耐糖曲線可呈低平型、高峰型、高坡型等異常曲線。