免疫學和免疫學檢驗:第四節(jié)　體液免疫應答

一、B細胞的活化

根據(jù)誘導抗原類型的不同，B細胞可呈現(xiàn)不同的活化方式。

1．TD-Ag誘導的活化自然情況下，多數(shù)抗原是TD-Ag，所以B細胞活化多需T_H細胞的輔助。B細胞吞噬能力較弱，但其表面Ig是高親和力的抗原受體，因此可通過受體介導的細胞內攝作用捕獲與處理抗原。這個過程需要SIg鄰近分子Ig-α和Ig-β的幫助才能傳遞抗原信號，就象CD3協(xié)助TCR一樣�？乖�刺激構成了B細胞活化的第一信號，可使B細胞初步活化，開始表達粘附分子、MHCⅡ類分子和細胞因子受體等，以便向T_H遞呈抗原和接受T_H細胞的幫助。

B細胞的完全活化產(chǎn)生在抗原遞呈的過程中。當T_H與B細胞密切接觸時，一些對應的協(xié)同蛋白可以表現(xiàn)協(xié)同刺激作用，例如前述的B7和CD28分子。B細胞表面還有一個特殊的分子CD40，可與T_H細胞上的配體CD40L相互作用，所產(chǎn)生的信號足以使B細胞完全活化，甚至可活化未結合抗原的B細胞；這種現(xiàn)象稱旁觀者效應（bystandereffect)。當CD40L缺乏時，由于B細胞跑得不到T_H的幫助而導致一種抗體缺陷病棗超IgM綜合征。

B細胞還可通過表面受體（IL-R，F(xiàn)cR，CR等)接受多種因子的作用而促進活化，例如Ils、IgG、C3b和絲裂原等；但是抗原抗體復合物卻抑制B細胞的活化。

2．TI-Ag誘導的B細胞活化與TD-Ag不同，TI-Ag（詳見第一章)與B細胞上的膜Ig結合時，可通過其大量重復排列的相同表位使B細胞完全活化（圖7-4)。但是這種抗原直接的活化作用只能誘導IgM類抗體的產(chǎn)生，而且不能形成記憶細胞，即使多次抗原刺激也不產(chǎn)生再次免疫應答。

3．B細胞的分化與抗體產(chǎn)生B細胞完全活化后，可在淋巴結內，也可遷入骨髓內迅速分化增殖，其中一部分細胞分化為漿細胞。漿細胞是B細胞的終末成熟形式之一，不能繼續(xù)增殖，而且其壽命僅為數(shù)日。但是漿細胞產(chǎn)生抗體的能力特別強，在高峰期一個漿細胞每分鐘可分泌數(shù)千個抗體分子。一旦抗原刺激解除，抗體應答也會很快消退。

一個增殖克隆的多數(shù)B細胞可能不分化成漿細胞，而是返回到靜止態(tài)變成記憶性B細胞。記憶性B細胞定居于淋巴濾泡內，能存活數(shù)年；再被激活時，可重復以前的變化，一部分分化為效應細胞，一部分仍為記憶細胞。數(shù)次活化后的子代細胞仍保持原代B細胞的特異性，但中間可能會發(fā)生重鏈的類轉換（見第四章)或點突變。這兩種變化都不影響B(tài)細胞抗原識別的特異性，但點突變影響其產(chǎn)物抗體對抗原的親和力；高親和性突變的細胞有生長繁殖的優(yōu)先權，而低親和性突變的細胞則選擇性死亡。這一現(xiàn)象稱為親和性成熟（affinitymaturation)，通過這種機制來保持在后繼應答中產(chǎn)生高親和性的抗體。

二、初次應答與再次應答

1．初次應答抗原初次進入機體后，需首先刺激有限的特異性克隆增殖才能達到足夠的反應細胞數(shù)，表現(xiàn)為經(jīng)一定時間的潛伏期才能在血液中檢出抗體；如抗原刺激不持續(xù)，在應答達到一定之前便消退，多數(shù)來不及發(fā)生重鏈的類轉換。所以初次應答的顯著特點是需要的抗原濃度大、誘導潛伏期長、抗體滴度抵、持續(xù)時間短、優(yōu)勢抗體為IgM。

2．再次應答致敏機體受到相同抗原的再次刺激后，在多數(shù)情況下會產(chǎn)生再次應答，與初次應答有明顯的區(qū)別（表7-1)。bhskgw.cn/wsj/再次應答可直接活化B記憶細胞，反應性高、增殖快、容易發(fā)生類轉換；所以表現(xiàn)為潛伏期短、抗體滴度高、持續(xù)時間長、優(yōu)勢抗體為IgG和IgA等。免疫應答的這一特性已被廣泛應用于傳染病的預防、例如疫苗接種一般都做加強免疫，其目就是刺激機體產(chǎn)生再次應答，從而獲得對某種傳染病更強、更持久的免疫力。

圖7-4B細胞的活化

表7-1初次應答與再次應答的比較

三、抗體的免疫功能

抗體通過與相應抗原的特異性結合發(fā)揮生物學效應，最終的生理功能主要是抗感染，其作用機制右歸納為以下幾方面：

1．毒素中和作用當抗原為細菌外毒素時，抗原與抗體的結合可中和毒素對宿主的毒性作用。當抗原為激素或酶類時，與抗體結合也可使其活性失活。

2．感染中和作用當病毒與相應抗體結合后，可失去其侵襲細胞的能力，不能進入宿主細胞進行增殖。

3．吞噬調理作用抗菌抗體與細菌結合后，雖不能直接將細胞殺滅，但可作為免疫調理素促進吞噬細胞對細菌的吞噬作用。

4．誘導溶菌作用IgG和IgM類抗體與細菌結合后，可激活補體的經(jīng)典活化途徑裂解病原菌。

5．介導ADCCIgG類抗體還可介導NK細胞等產(chǎn)生ADCC效應，以殺傷病毒感染的靶細胞和惡變細胞。

在另一條件下，抗原抗體反應也可引起機體的組織損傷，例如引起超敏反應或自身免疫病。