組織學(xué)與胚胎學(xué):一、卵巢

卵巢表面覆蓋一層單層扁平或立方的表面上皮，上皮下方為薄層致密結(jié)締組織構(gòu)成的白膜。卵巢的外周部分稱皮質(zhì)，中央為髓質(zhì)。皮質(zhì)較厚，含有不同發(fā)育階段的卵泡以及黃體和退變的閉鎖卵泡等，卵泡間的結(jié)締組織富有網(wǎng)狀纖維和梭形基質(zhì)細(xì)胞。髓質(zhì)由疏松結(jié)締組織構(gòu)成，與皮質(zhì)無明顯分界，含有許多血管和淋巴管等。近卵巢門處有少量平滑肌束及門細(xì)胞（圖17－1)。

圖17－1 卵巢

（一)卵泡的發(fā)育與成熟

新生兒兩側(cè)卵巢有70萬～200萬個(gè)原始卵泡，青春期約有4萬個(gè)，至40～50歲時(shí)僅剩幾百個(gè)。在胎兒及兒童期可偶見少量卵泡生長，但都不能發(fā)育成熟。從青春期至絕經(jīng)期30～40年生育時(shí)期，卵巢在垂體周期性分泌的促性腺激素的影響下，每隔28天左右有1個(gè)卵泡發(fā)育成熟并排出1個(gè)卵細(xì)胞，左右卵巢交替排卵。一生中約排卵400余個(gè)，其余卵泡均于不同年齡先后退化為閉鎖卵泡。

卵泡由卵母細(xì)胞（oocyte)和卵泡細(xì)胞（follicular cell)組成。卵泡發(fā)育是個(gè)連續(xù)的生長過程，其結(jié)構(gòu)發(fā)生一系列變化，一般可分為原始卵泡、初級卵泡、次級卵泡和成熟卵泡四個(gè)階段。初級卵泡和次級卵泡又合稱為生長卵泡。

1．原始卵泡 原始卵泡（primordial follicle)位于皮質(zhì)淺部，體積小，數(shù)量多（圖17－2)。卵泡中央有一個(gè)初級卵母細(xì)胞（primary oocyte)，周圍為單層扁平的卵泡細(xì)胞（又稱顆粒細(xì)胞)。初級卵母細(xì)胞圓形，較大，直徑約40μm ，核大而圓，染色質(zhì)細(xì)疏，著色淺，核仁大而明顯，胞質(zhì)嗜酸性。電鏡下觀察，胞質(zhì)內(nèi)除含有一般細(xì)胞器外，核周處有層狀排列的滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（稱環(huán)層板)，并可見內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與核膜相連，這可能與核和胞質(zhì)間物質(zhì)傳遞有關(guān)。初級卵母細(xì)胞是在胚胎時(shí)期由卵原細(xì)胞分裂分化液組成，隨即進(jìn)入第一次成熟分裂，并長期停滯于分裂前期（12～50年不等)，直至排卵前才完成第一次成熟分裂。卵泡細(xì)胞較小，扁平形，細(xì)胞與外周結(jié)締組織之間有薄層基膜。卵泡細(xì)胞具有支持和營養(yǎng)卵母細(xì)胞的作用，卵泡細(xì)胞與卵母細(xì)胞之間有許多縫隙連接。

2．初級卵泡 初級卵泡（primary follicle)由原始卵泡發(fā)育形成。此時(shí)期的初級卵母細(xì)胞體積增大，卵泡細(xì)胞由單層扁平變?yōu)榱⒎叫位蛑鶢�，隨之細(xì)胞增殖成多層（5～6層)。在排列緊密的卵泡細(xì)胞間開始出現(xiàn)考爾-愛克斯諾小體（call－Exner body)，其數(shù)量隨卵泡的生長而增多（圖17－2)。小體為圓形囊泡，腔面是一層基膜，周圍緊密排列的卵泡細(xì)胞，腔內(nèi)含有卵泡細(xì)胞分泌的物質(zhì)，參與卵泡液的形成。卵巢顆粒細(xì)胞腫瘤與考爾-愛克斯諾小體的分化有關(guān)，在初級卵泡早期，卵母細(xì)胞和卵泡細(xì)胞之間出現(xiàn)一層含糖蛋白的嗜酸性膜，稱為透明帶（zona pellucida)，它是卵泡細(xì)胞和初級卵母細(xì)胞共同分泌形成的。電鏡下可見初級卵母細(xì)胞的微絨毛和卵泡細(xì)胞的突起伸入透明帶（圖17－3，17－4)，卵泡細(xì)胞的長突起可穿越透明帶與卵母細(xì)胞膜接觸。在卵泡細(xì)胞與卵母細(xì)胞之間或卵泡細(xì)胞之間有許多縫隙連接。這些結(jié)構(gòu)有利于卵泡細(xì)胞將營養(yǎng)物質(zhì)輸送給卵母細(xì)胞以及細(xì)胞間離子、激素和小分子物質(zhì)的交換，溝通信息，協(xié)調(diào)功能。此外，在受精過程中，透明帶對精子與卵細(xì)胞間的相互識別和特異性結(jié)合具有重要意義。隨著初級卵泡的體積增大，卵泡漸向卵巢皮質(zhì)深部移動(dòng)。卵泡周的結(jié)締組織梭形細(xì)胞逐漸密集形成卵泡膜，它與卵泡細(xì)胞之間隔以基膜。

圖17－2 人卵巢HE ×160

A原始卵泡（↑) B初級卵泡 ↑示透明帶

C次級卵泡 ↑示考爾- 愛克斯諾小體，左上角為該小體的高倍像

圖17－3 初級卵泡超微結(jié)構(gòu)模式圖

圖17-4 大鼠卵泡電鏡像 ×10500PO初級卵母細(xì)胞，

Z透明帶，F(xiàn)C卵泡細(xì)胞（白求恩醫(yī)科大學(xué)尹昕、朱秀雄教授供圖)

3．次級卵泡 初級卵繼續(xù)生長成為次級卵泡(secondary follicle)，卵泡體積更大，卵泡細(xì)胞增至6～12層，細(xì)胞間出現(xiàn)一些不規(guī)則的腔隙，并逐漸合并成一個(gè)半月形的腔，稱為卵泡腔（follicullar antrum)，腔內(nèi)充滿卵泡液（圖17－2)。卵泡液是由卵泡細(xì)胞分泌和卵泡膜血管滲出液組成，卵泡液除含有一般營養(yǎng)成分外，還有卵泡分泌的類固醇激素和多種生物活性物質(zhì)，對卵泡的發(fā)育成熟有重要影響。隨著卵泡液的增多及卵泡腔擴(kuò)大，卵母細(xì)胞居于卵泡的一側(cè)，并與其周圍的顆粒細(xì)胞一起突向卵泡腔，形成卵丘（cumulus oophorus)。此時(shí)初級卵母細(xì)胞直徑可達(dá)125～150/μm。緊貼透明帶的一層柱狀卵泡細(xì)胞呈放射狀排列，稱放射冠（corona radiata)。分布在卵泡腔周邊的卵泡細(xì)胞較小，構(gòu)成卵泡壁，稱為顆粒層（stratum granulosum)。在卵泡生長過程中，卵泡膜分化為內(nèi)、外兩層。內(nèi)膜層（theca interna)含有較多的多邊形或梭形的膜細(xì)胞（theca cell)及豐富的毛細(xì)血管，膜細(xì)胞具有分泌類固醇激素的結(jié)構(gòu)特征。外膜層（theca externa)主要由結(jié)締組織構(gòu)成，膠原纖維較多，并含有平滑肌纖維。具有卵泡腔的次級卵泡和成熟卵泡又稱為囊狀卵泡。

4．成熟卵泡 成熟卵泡（mature follicle)是卵泡發(fā)育的最后階段。卵泡體積很大，直徑可達(dá)20mm，并向卵巢表面突出（圖17－1，17－5)。成熟卵泡的卵泡腔很大，顆粒層甚薄，顆粒細(xì)胞也不再增殖。此時(shí)的初級卵母細(xì)胞又恢復(fù)成熟分裂，在排卵前36～48小時(shí)完成第一次成熟分裂。產(chǎn)生1個(gè)次級卵母細(xì)胞（secondary oocyte)和1個(gè)很小的第一極體（first polar body)。第一極體位于次級卵母細(xì)胞和透明帶之間的卵周間隙（perivitelline space)內(nèi)。次級卵母細(xì)胞隨即進(jìn)入第二次成熟分裂，停止于分裂中期。人每個(gè)月經(jīng)周期，可有若干個(gè)原始卵泡生長發(fā)育，通常只有1個(gè)卵泡發(fā)育成熟并排卵。

圖17－5 貓卵巢內(nèi)的近成熟卵泡 HE×160

傳統(tǒng)認(rèn)為，人原始卵泡發(fā)育至成熟排卵是在1個(gè)月經(jīng)周期的增生期內(nèi)完成（約10～15天)。近些年對某些動(dòng)物和人卵泡生長發(fā)育的研究揭示，卵泡生長速度較慢，1個(gè)原始卵泡發(fā)育至成熟排卵，并非在1個(gè)月經(jīng)周期內(nèi)完成，而是跨幾個(gè)周期才能完成。在1個(gè)周期內(nèi)，卵巢雖然有若干不同發(fā)育狀況的卵泡，但其中只有1個(gè)卵泡發(fā)育至一定大小時(shí)才可在垂體促性腺激素的作用下，于月經(jīng)周期增生期內(nèi)迅速生長成熟并排卵。Gougen觀察手術(shù)切除的人卵巢，研究卵泡生長至排卵所需的時(shí)間，觀察卵泡膜內(nèi)層細(xì)胞的bhskgw.cn/Article/分化，并結(jié)合顆粒細(xì)胞數(shù)量的增長，將有膜細(xì)胞的卵泡生長分為8個(gè)等級，且以體外培養(yǎng)顆粒細(xì)胞分裂周期的時(shí)間為參數(shù)，計(jì)算卵泡生長每個(gè)等級所需的時(shí)間。分級情況如下（圖17－6)：初級卵泡進(jìn)入第bhskgw.cn一級是在黃體期開始時(shí)，約經(jīng)25天在第2個(gè)月經(jīng)周期的卵泡期轉(zhuǎn)入第2級，此時(shí)卵泡腔出現(xiàn)；約經(jīng)20天黃體期末轉(zhuǎn)入第3級，此時(shí)期的顆粒細(xì)胞分裂增殖較明顯；又經(jīng)15天，于第3個(gè)月經(jīng)周期，轉(zhuǎn)入第4級；再經(jīng)10天，在黃體期末轉(zhuǎn)入第5級；此后相繼轉(zhuǎn)入第6，7，8級，其間各相隔5天，此階段的健康卵泡數(shù)很少。健康的7級和8級卵泡僅見于第4個(gè)月經(jīng)周期的卵泡期中期和晚期。

從初級卵泡后期至成熟排卵約需85天（圖17－6)。從小囊狀卵泡發(fā)育至排卵約需2個(gè)月。

圖17－6 人卵泡生長過程中卵泡膜分化與顆粒細(xì)胞數(shù)的增長

卵泡發(fā)育過程中還有內(nèi)分泌功能，主要分泌雌激素。雌激素是顆粒細(xì)胞和膜細(xì)胞在FSH和LH的作用下協(xié)同合成的。膜細(xì)胞合成的雄激素透過基膜進(jìn)入顆粒細(xì)胞，在芳香化酶系的作用下雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に�，這是雌激素合成的主要方式，稱此為“兩細(xì)胞學(xué)說”（圖17－7)。合成的雌激素小部分進(jìn)入卵泡腔，大部分釋放入血，調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜等靶細(xì)胞的生長分化。

圖17－7 顆粒細(xì)胞與膜細(xì)胞協(xié)同合成雌激素示意圖

（二)排卵

成熟卵泡破裂，卵母細(xì)胞自卵巢排出的過程稱為排卵（ovulation)。排卵時(shí)間約在月經(jīng)周期的第14天。在排卵前，垂體釋放LH量驟增，使卵泡發(fā)生一系列變化。卵泡液增多，突向卵巢表面的卵泡壁、白膜和表面上皮均變薄，局部缺血，形成圓形透明的卵泡小斑（follicular stigma)（圖17－8)。排卵時(shí)，卵丘與卵泡壁分離，小斑處的結(jié)締組織被膠原酶和透明質(zhì)酸酶解聚，LH促進(jìn)顆粒細(xì)胞合成的前列腺素使卵泡膜外層的平滑肌收縮，導(dǎo)致小斑破裂。卵母細(xì)胞及其外周的透明帶和放射冠細(xì)胞隨卵泡液從卵巢排出，經(jīng)腹膜腔進(jìn)入輸卵管。卵排出后若在24小時(shí)內(nèi)不受精，次級卵母細(xì)胞即退化；若與精子相遇受精，次級卵母細(xì)胞即完成第二次成熟分裂，形成1個(gè)成熟的卵細(xì)胞（ovum)和1個(gè)第二極體（secondary polar body)。卵母細(xì)胞經(jīng)過兩次成熟分裂，卵細(xì)胞的染色體減半，從二倍體細(xì)胞（46，XX)變?yōu)閱伪扼w細(xì)胞（23，X)。

圖17－8 成熟卵泡排卵模式圖

（三)黃體的形成和功能

成熟卵泡排卵后，殘留在卵巢內(nèi)的卵泡壁塌陷，卵泡膜內(nèi)的血管和結(jié)締組織伸入顆粒層。在LH的作用下。卵泡壁的細(xì)胞體積增大，分化為一個(gè)體積很大并富含血管的內(nèi)分泌細(xì)胞團(tuán)，新鮮時(shí)呈黃色，稱為黃體（corpus luteum)（圖17－1)。顆粒細(xì)胞分化為粒黃體細(xì)胞（granular lutein cell)，膜細(xì)胞分化為膜黃體細(xì)胞（theca lutein cell)。粒黃體細(xì)胞較大，呈多角形，染色較淺，數(shù)量多；膜黃體細(xì)胞較小，圓形或多角形，染色較深，數(shù)量少，分布于黃體的周邊部（圖17－9)。這兩種細(xì)胞具有分泌類固醇激素細(xì)胞的結(jié)構(gòu)特征，細(xì)胞內(nèi)有豐富的滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和管狀嵴的線粒體，還有脂滴和黃色脂色素。黃體的主要功能是分泌孕激素和一些雌激素，前者由粒黃體細(xì)胞分泌，后者主要由兩種細(xì)胞協(xié)同分泌。

圖17－9 人卵巢黃體細(xì)胞 HE×400

G粒黃體細(xì)胞 T膜黃體細(xì)胞V血管

黃體的發(fā)育因卵細(xì)胞是否受精而差別甚大。卵細(xì)胞若未受精，黃體僅維持2周，稱月經(jīng)黃體（corpus luteum of menstruation)，黃體細(xì)胞迅速變小和退化，漸被結(jié)締組織取代，稱為白體（corpus albicans)。卵細(xì)胞若受精，黃體在胎盤分泌的人絨毛膜促性腺激素（HCG)的作用下繼續(xù)發(fā)育增大，直徑可達(dá)4～5cm ,稱妊娠黃體（corpus luteum of pregnancy)。妊娠黃體可保持6個(gè)月，以后也退化為白體。妊娠黃體的粒黃體細(xì)胞還分泌松弛素（relaxin)，它可使妊娠子宮平滑肌松弛，以維持妊娠。

（四)卵泡閉鎖與間質(zhì)腺

卵巢的絕大部分卵泡不能發(fā)育成熟，它們在卵泡發(fā)育的各階段逐漸退化，退化的卵泡稱為閉鎖卵泡（atresic follicle)（圖17－1，17－5)。卵泡閉鎖時(shí)形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化與卵母的大小相關(guān)。原始卵泡退化時(shí)，卵泡細(xì)胞首先出現(xiàn)核固縮，細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則。卵泡細(xì)胞變小且分散，兩種細(xì)胞隨后均自溶消失。初級卵泡和早期次級卵泡的退化與原始卵泡相似，但退化的卵泡內(nèi)可見殘留的透明帶，卵泡腔內(nèi)常見中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。晚期次級卵泡的閉鎖變化較特殊，卵泡塌陷，卵泡膜的血管和結(jié)締組織伸入顆粒層及卵丘，膜細(xì)胞一度增大，形成多邊形上皮樣細(xì)胞，胞質(zhì)中充滿脂滴，形似黃體細(xì)胞，并被結(jié)締組織和血管分隔成分散的細(xì)胞團(tuán)索，稱為間質(zhì)腺（interstitial gland)。成人卵巢間質(zhì)腺細(xì)胞數(shù)量少，且散在分布于基質(zhì)中；貓及嚙齒動(dòng)物卵巢的間質(zhì)腺較多，有分泌雌激素的功能。

（五)門細(xì)胞

門細(xì)胞（hilus cell)位于卵巢門近系膜處,則一些較大的上皮樣細(xì)胞，細(xì)胞結(jié)構(gòu)與睪丸間質(zhì)細(xì)胞類似，胞質(zhì)內(nèi)富含膽固醇和脂色素等。妊娠期和絕經(jīng)期的門細(xì)胞較明顯，有分泌雄激素的功能。倘若門細(xì)胞增生或發(fā)生腫瘤時(shí)，患者常伴有男性化癥狀。