慢性腎功能衰竭的發(fā)病機(jī)制甚為復(fù)雜。迄今尚未完全明了，有下述主要學(xué)說：
1.健存腎單位學(xué)說：各種原因引起的腎實(shí)質(zhì)疾病，導(dǎo)致大部分腎單位破壞，殘余的小部分腎單位輕度受損，功能仍屬正常，這些殘余的“健存”腎單位為了代償，必須加倍工作以維持機(jī)體正常的需要。從而導(dǎo)致“健存”腎單位發(fā)生代償性肥大，腎小球?yàn)V過功能和腎小管處理濾液的功能增強(qiáng)，最終導(dǎo)致腎小球硬化而喪失功能。隨著“健存”腎單位逐漸減少。腎功能逐漸減退，就出現(xiàn)腎功能衰竭的臨床表現(xiàn)。
2.矯枉失衡學(xué)說：1972年Bricker就提出，腎功能不全時(shí)機(jī)體呈現(xiàn)一系列病態(tài)現(xiàn)象（不平衡)，為了矯正它，機(jī)體要作相應(yīng)調(diào)整，持別是引起某些物質(zhì)增加（矯枉，也稱平衡適應(yīng))，這些代償改變卻又導(dǎo)致新的不平衡，即失衡，井由此產(chǎn)生一系列臨床癥狀。典型的例于是磷的代謝改變。腎小球?yàn)V過率下降后，尿磷排出減少，血磷升高，血鈣下降，機(jī)體為矯正這種不平衡，增加甲狀旁腺激素（PTH)的分泌，促使腎排磷增多和血鈣增高，使血磷血鈣水平恢復(fù)正常；但隨著GFR進(jìn)一步下降。為維持血鈣磷水平。勢必不斷增加PTH水平，導(dǎo)致繼發(fā)性收集甲狀旁腺功能亢進(jìn)。引起腎性骨病、周圍神經(jīng)病變、皮膚騷癢和轉(zhuǎn)移性鈣化等一系列失衡癥狀。
3.尿毒癥毒素學(xué)說：尿毒癥毒素的研究已有100余年的歷史，現(xiàn)在已知慢性腎衰時(shí)體內(nèi)有二百種以上物質(zhì)水平比正常人增高。所謂尿毒癥毒素，可能是腎衰時(shí)蓄積在體內(nèi)的多種物質(zhì)，包括PTH、磷、尿素、肌酐、胍類、酚類和吲哚等，這些物質(zhì)可以導(dǎo)致尿毒癥癥狀。醫(yī)學(xué) 全在.線提供www.med126.com
4.腎小球高壓和代償性肥大學(xué)說：腎單位微穿刺研究表明，慢性腎衰時(shí)“健存”腎單位的入球小動脈阻力下降，而出球小動脈阻力增加。導(dǎo)致腎小球內(nèi)高壓力、高灌注和高濾過。腎小球高壓使小動脈壁增厚和毛細(xì)血管壁張力增高，引起缺血和內(nèi)皮細(xì)胞損害，系膜細(xì)胞和基質(zhì)增生，促使殘余腎小球代償性肥大，腎小球硬化，使腎功能進(jìn)一步惡化。
5.腎小管高代謝學(xué)說：近年來已證實(shí)，慢性腎衰的進(jìn)展和腎小管間質(zhì)損害的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。慢性腎衰時(shí)殘余腎單位的腎小管，尤其是近端腎小管，其代謝亢進(jìn)，氧自由基產(chǎn)生增多，細(xì)胞損害，使腎小管間質(zhì)病變持續(xù)進(jìn)行，腎單位功能喪失。
此外，慢性腎衰的發(fā)生與脂質(zhì)代謝紊亂、腎組織一氧化氮合成減少，各種多肽生長因子以及各種細(xì)胞因子等因素亦有關(guān)。
