| ... | |||
|
|||
 |
|||
|
|||
|
|||||
藥師輔導(dǎo)藥理學(xué)筆記：藥動(dòng)學(xué)－基本參數(shù)及概念 | |||||
| 來(lái)源：醫(yī)學(xué)全在線 更新：2007-5-11 考研論壇 | |||||
|
一 、一次性血管外給藥三個(gè)時(shí)期 1、 潛伏期（短：吸收快）------有效期------殘留期（長(zhǎng)：蓄積中毒） 2、 時(shí)量關(guān)系：血藥濃度隨時(shí)間的變化過(guò)程。 3、 房室概念與房室模型 1）、一室模型：假定身體由一個(gè)房室組成，給藥后藥物立即均勻地分別于整個(gè)房室，并以一定的速率從該室消除。單次靜注給藥時(shí)，時(shí)量(對(duì)數(shù)濃度)曲線呈單指數(shù)消除。 2）、二室模型： 假定身體由兩個(gè)房室組成，即中央室 (血流豐富的器官如心、肝、腎)和周邊室 (血流量少的器官如骨、脂肪)。給藥后藥物立即分布到中央室，然后緩慢分布到周邊室。單次靜注給藥時(shí)，時(shí)量(對(duì)數(shù)濃度)曲線呈雙指數(shù)衰減即分為分布相和消除相。 二、藥動(dòng)學(xué)重要參數(shù) 1、消除半衰期及意義：血藥濃度下降一半所需的時(shí)間。是決定給藥間隔時(shí)間的重要參數(shù)之一。 2、生物利用度：藥物吸收速度與程度的一種量度�？伤帟r(shí)曲線下面積AUC計(jì)算，F(xiàn)=口服AUC/注射AUC 。 3、表觀分布容積Vd ：是指血藥濃度與體內(nèi)藥物量間的一個(gè)比值，Vd=A/C=體內(nèi)藥量/血藥濃度�？煞从乘幬锓植嫉膹V泛程度或藥物與組織結(jié)合的程度。 4、藥-時(shí)曲線下面積AUC 代表一次用藥后的吸收總量，反映藥物的吸收程度。 三、藥物消除動(dòng)力學(xué) 1.一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒比消除）：多數(shù)藥消除半衰期恒定，與血藥濃度無(wú)關(guān)。血漿清除率(Cl)：即單位時(shí)間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被消除干凈（單位用L＆#8226;h-1 ）。 消除速率：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)被機(jī)體消除的藥量。常用表觀分布容積 (Vd)計(jì)算。 Vd及Cl的區(qū)別： �、偈莾蓚�(gè)獨(dú)立的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)，各有其固定的數(shù)值，互不影響，也不因劑量大小而改變其數(shù)值。 �、赩d是表觀數(shù)值，不是實(shí)際的體液間隔大小。多數(shù)藥的Vd值均大于血漿容積。 �、跜l不是藥物的實(shí)際排泄量。Cl是肝腎等消除能力的總和。 �、芘c組織親和力大的脂溶性藥物其 Vd可能比實(shí)際體重的容積還大。 �、莞吻宄蚀蟮乃幬�，首關(guān)消除多，其口服生物利用度小。 2．零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒量消除）：消除半衰期不恒定，隨血漿濃度高低而變化（量大長(zhǎng)，量小短）。 3．續(xù)恒速給藥：穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css：給藥與消除速度相等（經(jīng)5個(gè)半衰期達(dá)到有效濃度或體內(nèi)消除）。 �、賳未谓o藥時(shí)，經(jīng)5個(gè)t1/2體內(nèi)藥量基本消除(>96%)。 ②恒速靜脈滴注藥物時(shí)，血藥濃度沒(méi)有波動(dòng)地逐漸上升，經(jīng)5個(gè)t1/2達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度(Css,坪值)。 �、圻B續(xù)分次給藥，即每隔一定時(shí)間(如一個(gè)t1/2)給予等量藥時(shí)，血藥濃度波動(dòng)上升，經(jīng)5個(gè)t1/2達(dá)Css。 �、苁讋┘颖叮ㄘ�(fù)荷劑量）：可使血藥濃度迅速達(dá)到Css。t1/2特長(zhǎng)或特短的或零級(jí)動(dòng)力學(xué)藥物不可用。 4．一級(jí)藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)間的相互關(guān)系 1）F=A/D×100%口服劑量（D）由于不能100%吸收及存在首關(guān)消除效應(yīng)，能進(jìn)入體循環(huán)的藥量（A）只占D的一部分，這就是生物利用度（F）。藥動(dòng)學(xué)計(jì)算時(shí)應(yīng)采用絕對(duì)生物利用度，相對(duì)生物利用度作為評(píng)比藥物制劑質(zhì)量的指標(biāo)。生物利用度還包括吸收速度問(wèn)題，達(dá)峰時(shí)間（Tpeak）是一個(gè)參考指標(biāo)。 2）A=C＆#8226;Vd或C=A/Vd體內(nèi)藥量（A）與血藥濃度（C）比值固定，在許多藥動(dòng)學(xué)公式中，A與C可通用，如At=也可用Ct=。 3）Cp=[D]+[DP] 血漿中藥物有游離型（D）與血漿蛋白結(jié)合型（DP），定量測(cè)定時(shí)需將血漿蛋白沉淀除去，故通常所說(shuō)的血漿藥物濃度（Cp）是指[D]與[DP]的總和。只有透析法或超離心法才可能將二者分離以計(jì)算藥物的血漿蛋白結(jié)合率×100% 。 4）曲線下面積（AUC）是一個(gè)可用實(shí)驗(yàn)方法測(cè)定的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)。它反映進(jìn)入體循環(huán)藥量的多少。時(shí)量曲線某一時(shí)間區(qū)段下的AUC反映該時(shí)間內(nèi)的體內(nèi)藥量。AUC是獨(dú)立于房室模型的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，常用于估算血漿清除率（Cl）。 醫(yī)學(xué)全.在.線bhskgw.cn 5）ke=0.693/t1/2=RE/A=CL/Vd消除速率常數(shù)是藥物瞬時(shí)消除的百分率而不是單位時(shí)間藥物消除速率（RE），是決定t1/2的參數(shù)，但其本身又取決于Cl及Vd，故不是獨(dú)立的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)。 6）Vd=A/C0=A/AUC ke 表現(xiàn)分布容積（Vd）是獨(dú)立的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)，不是實(shí)際的體液容積，取決于藥物在體液的分布。Vd大的藥物與組織蛋白結(jié)合多，主要分布于細(xì)胞內(nèi)液及組織間液。Vd小的藥物與血漿蛋白結(jié)合多，較集中于血漿。Vd不因A多少而變化。 7）CL=keVd=RE/Cp=A/AUC 血漿清除率（Cl）是肝腎等清除率的總和，也不是實(shí)際的藥物消除速率（RE），是另一個(gè)獨(dú)立于A的重要藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)，但受肝腎功能的影響。 8）t1/2=0.693/ke=0.693Vd/CL 血漿藥物消除半衰期（t1/2）是一個(gè)非常實(shí)用的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)，雖然獨(dú)立于A，但受Cl及Vd雙重制約，Cl大時(shí)t1/2短，Vd 大時(shí)t1/2長(zhǎng)。 9）穩(wěn)態(tài)時(shí)RA=RE=CSS＆#8226;Cl=CSS＆#8226;Vd＆#8226;ke 故 CSS是恒速連續(xù)給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)平均血藥濃度，應(yīng)該和預(yù)期的有效濃度相等。必要時(shí)可以按達(dá)到的CSS與預(yù)期的CSS比值調(diào)整劑量或給藥速度（RA）。 10）．分次定時(shí)定量給藥時(shí)，CSS上下波動(dòng)。當(dāng)每t1/2給藥一次時(shí)，其峰值（CSS- max）與谷值（CSS- min）的比值為2，縮短給藥間隔可以減少CSS波動(dòng)。 11）．每t1/2給藥一次時(shí)，首次給予加倍劑量，即負(fù)荷劑量（D1）可以立即達(dá)到CSS。 |
|||||
| 文章錄入：凌云 責(zé)任編輯：凌云 | |||||
| 【發(fā)表評(píng)論】【加入收藏】【告訴好友】【打印此文】【關(guān)閉窗口】 | |||||
| 評(píng)論僅代表網(wǎng)友觀點(diǎn),與本站無(wú)關(guān),請(qǐng)遵守相關(guān)國(guó)家法律 |
| 評(píng)論加載中... |
| 最新熱點(diǎn) | 最新推薦 | 相關(guān)文章 | ||||||||||||||||||||
|
|
廣東省發(fā)放2007年省直考區(qū)執(zhí)業(yè)藥師執(zhí)業(yè)資 福建省關(guān)于領(lǐng)取2007年執(zhí)業(yè)藥師證書(shū)的通知 佛山市順德區(qū)2007年執(zhí)業(yè)藥師考試證書(shū)發(fā)放 2007年執(zhí)業(yè)藥師考試證書(shū)領(lǐng)取信息匯總 07年版執(zhí)業(yè)藥師考試大綱藥事管理與法規(guī)部 2007年版國(guó)家執(zhí)業(yè)藥師資格考試大綱藥事管 海南市2007年執(zhí)業(yè)藥師考試成績(jī)查詢 江西省2007年執(zhí)業(yè)藥師考試成績(jī)查詢 甘肅省2007年執(zhí)業(yè)藥師考試成績(jī)查詢 河北省2007年執(zhí)業(yè)藥師考試查分 |
| | 設(shè)為首頁(yè) | 加入收藏 | 聯(lián)系站長(zhǎng) | RSS導(dǎo)航頁(yè)面 | 版權(quán)申明 |網(wǎng)站地圖 | 醫(yī)學(xué)論壇 | | |||||
|
