2017年度執(zhí)業(yè)西藥師考備考輔導(dǎo)：肝功能不全時的藥動學(xué)

2017年執(zhí)業(yè)西藥師備考輔導(dǎo)：肝功能不全時的藥動學(xué)

　　肝功能不全時的藥動學(xué)：

　　一般來說，不同程度的肝功能損害時，藥動學(xué)均有不同程度的改變。主要的改變是藥物的吸收、體內(nèi)分布及代謝清除。

　　1.對藥物吸收的影響 肝臟疾病時，可出現(xiàn)肝內(nèi)血流阻力增加，門靜脈高壓，肝內(nèi)外的門體分流以及肝實質(zhì)損害，肝臟內(nèi)在清除率下降。內(nèi)源性的縮血管活性物質(zhì)在肝內(nèi)滅活減少，影響高攝取藥即流速限定藥物的攝取比率，藥物不能有效地經(jīng)過肝臟的首關(guān)作用，使主要在肝臟內(nèi)代謝清除的藥物生物利用度提高，同時體內(nèi)血藥濃度明顯增高而影響藥物的作用，而藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率也可能升高。

　　2.對藥物在體內(nèi)分布的影響 藥物在體內(nèi)的分布主要通過與血漿蛋白結(jié)合而轉(zhuǎn)運。藥物的血漿蛋白結(jié)合率主要與血漿蛋白濃度減少程度密切相關(guān)，血漿中與藥物結(jié)合的蛋白質(zhì)主要是白蛋白、脂蛋白和酸性α—糖蛋白。酸性藥物主要與白蛋白結(jié)合，堿性藥物主要與脂蛋白和酸性糖蛋白結(jié)合。在肝臟疾病時，肝臟的蛋白合成功能減退，血漿中白蛋白濃度下降，使藥物的血漿蛋白結(jié)合率下降，血中結(jié)合型藥物減少，而游離型藥物增加，雖然血藥濃度測定可能在正常范圍，但具有活性的游離型藥物濃度增加，使該藥物的作用加強，同時不良反應(yīng)也可能相應(yīng)增加，尤其對于蛋白結(jié)合率高的藥物，其影響更為顯著。

　　3.對藥物代謝的影響

　　在肝臟疾病時，口服阿司匹林、普萘洛爾等血藥濃度上升，生物利用度增強。某些需要在體內(nèi)代謝后才具有藥理活性的前體藥如可待因、依那普利、環(huán)磷酰氨等藥理效應(yīng)也降低。

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