| 通用名 | 復(fù)方丙戊酸鈉緩釋片 |
| 曾用名 | |
| 英文名 | COMPOUND SODIUM VALPROATE AND VALPROIC ACID SUSTAINED RELEASE TABLETS |
| 拼音名 | FUFANG BINGWUSUANNA HUANSHIPIAN |
| 藥品類別 | 抗癲癇藥 |
| 性狀 | 本品為薄膜衣片，兩面各有一刻痕，除去包衣后顯白色。 |
| 藥理毒理 | 本品系廣譜抗癲癇藥物，主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。對(duì)動(dòng)物的藥理研究發(fā)現(xiàn)本品
對(duì)各種癲癇的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停ㄈ硇院筒糠中裕┚锌贵@厥作用。同樣本品被發(fā)現(xiàn)對(duì)人的
各種類型癲癇發(fā)作有抑制作用。其主要的作用機(jī)理可能與增加?氨基丁酸的濃度有關(guān)。
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| 藥代動(dòng)力學(xué) | 本品口服，其生物利用度接近100％。
分布的范圍主要限于血液，并迅速交換到細(xì)胞外液，腦脊液中的丙戊酸鈉的濃度
與游離血漿濃度接近。本品能通過(guò)胎盤。哺乳期婦女用藥時(shí)，在乳汁中本品分泌的濃
度很低（血清總濃度在1％－10％）。
口服后，本品可迅速（3－4天）達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度；靜脈注射后，幾分鐘內(nèi)可達(dá)
到穩(wěn)態(tài)血濃度，然后可繼續(xù)靜脈滴注維持。
本品與血漿蛋白高度結(jié)合，與蛋白結(jié)合的量呈劑量依賴性，且有飽和現(xiàn)象。
丙戊酸分子可以濾出，但僅限游離型（大約10％）。
與其它抗癲癇藥不同，本品不會(huì)增加其降解，也不降解其它藥物，如黃體酮，這
是由于參與細(xì)胞色素P450誘導(dǎo)作用的酶缺乏所致。
半衰期約8－20小時(shí)，在兒童通常較短。
本品通過(guò)葡萄糖醛酸化和?－氧化代謝，并主要經(jīng)尿液排泄。
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| 適應(yīng)癥 | 用于治療全身性及部分發(fā)作性癲癇，以及特殊類型的綜合癥。
全身性癲癇適用于：失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合
型發(fā)作。
部分性癲癇適用于：簡(jiǎn)單部分發(fā)作；復(fù)雜部分性發(fā)作；部分繼發(fā)全身性發(fā)作。
特殊類型綜合癥：West, Lennox-Gastaut綜合癥。 |
| 用法用量 | 每日劑量應(yīng)根據(jù)病人年齡及體重來(lái)定，而且，應(yīng)考慮到對(duì)丙戊酸的廣泛個(gè)體敏感
性差異。
每日劑量、血清濃度和療效之間相互關(guān)系尚未建立。最佳劑量需根據(jù)臨床反應(yīng)來(lái)
確定：當(dāng)發(fā)作不能控制或懷疑有副作用發(fā)生時(shí)，除臨床監(jiān)測(cè)外，要考慮做丙戊酸鈉血
漿濃度水平的測(cè)定，已報(bào)道有效范圍為40－100mg/l（300－700μmol/l）。
初始治療給藥方法（口服）：
在沒(méi)有接受其它抗癲癇藥的病人，每2－3天間隔增加藥物劑量，1周內(nèi)達(dá)到最佳劑
量。
在以前已接受其它抗癲癇藥物的病人，本品要緩慢增加劑量，在2周內(nèi)達(dá)到最佳劑
量，其它治療逐漸減少至停用。
如需加用其它抗癲癇藥物，應(yīng)逐漸加入（見(jiàn)藥物相互作用）。
推薦用法
劑量：
最初每日劑量通常為10－50mg/kg，然后劑量調(diào)整到最佳劑量（見(jiàn)德巴金初始治
療）。一般劑量為20－30mg/kg，但是，當(dāng)用此劑量范圍不能控制發(fā)作時(shí)，可進(jìn)一步增
加至足夠劑量。如果病人每日用量超過(guò)50mg/kg，應(yīng)對(duì)病人仔細(xì)監(jiān)測(cè)（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。
兒童：通常劑量每日300mg。
成人：通常劑量為20－30mg/kg/d。
老年人：盡管本品的藥代動(dòng)力學(xué)有所變化，臨床意義不大，但要根據(jù)控制發(fā)作來(lái)
決定劑量。 |
| 不良反應(yīng) | 罕有肝功能損害（見(jiàn)注意事項(xiàng)）
致畸胎危險(xiǎn)（見(jiàn)妊娠）
神經(jīng)病學(xué)障礙：在本品治療期間，少數(shù)患者出現(xiàn)昏睡或木僵，并導(dǎo)致一過(guò)性昏迷
（腦�。�，治療過(guò)程中，可單獨(dú)出現(xiàn)或和癲癇發(fā)作同時(shí)出現(xiàn)。當(dāng)劑量減少或停用時(shí)，這
些癥狀會(huì)減少，這些病例常發(fā)現(xiàn)在聯(lián)合治療特別是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸劑量
之后。
消化道紊亂（惡心、胃痛）多出現(xiàn)在治療開始時(shí)，但是不需停止治療，癥狀通常
可在數(shù)天內(nèi)消失。
短暫的和/或與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)常有報(bào)導(dǎo)：脫發(fā)，輕度姿勢(shì)性震顫和嗜睡。
已有報(bào)導(dǎo)單純纖維蛋白原減少或出血時(shí)間延長(zhǎng)，通常不伴有臨床體征，此多發(fā)生
于大劑量時(shí)（丙戊酸鈉對(duì)血小板聚集第二期有抑制作用）（見(jiàn)妊娠）。
血液系統(tǒng)：多為血小板減少，罕有貧血、白細(xì)胞減少或全血細(xì)胞減少。
偶有胰腺炎的報(bào)導(dǎo)，有時(shí)導(dǎo)致死亡。
有脈管炎的報(bào)導(dǎo)
無(wú)肝功能異常的單純和輕度高氨血癥時(shí)有出現(xiàn)，但不需要停止治療
體重增加，閉經(jīng)及月經(jīng)紊亂也有報(bào)導(dǎo)。
偶有報(bào)導(dǎo)可逆或不可逆的聽(tīng)力喪失，但其因果關(guān)系尚末明確。
丙戊酸可引起皮膚反應(yīng)，如皮疹。在某些病例有毒性上皮壞死溶解，Steven -
Johnso綜合征，多形性細(xì)斑也有報(bào)導(dǎo)。
有單獨(dú)報(bào)導(dǎo)，伴隨丙戊酸治療出現(xiàn)可逆性Fanconi氏綜合征，但其作用機(jī)理未明。
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| 禁忌癥 | 急性肝炎
慢性肝炎
個(gè)人或家族有嚴(yán)重肝炎史，特別是藥物所致肝炎
對(duì)丙戊酸鈉過(guò)敏者
卟啉癥
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| 注意事項(xiàng) | 肝功能異常發(fā)生時(shí)情況：極個(gè)別有報(bào)導(dǎo)嚴(yán)重肝損害甚至死亡。最高危的病人，特
別是接受多種癲癇藥治療者，有嚴(yán)重癲癇發(fā)作的嬰兒和3歲以下的兒童。尤其是那些伴
有腦損害，精神遲滯和或遺傳代謝或退化性疾病者。3歲以后，發(fā)生率明顯下降，并隨
年齡增長(zhǎng)而進(jìn)一步下降。在大多數(shù)病例，肝損害在治療頭六個(gè)月里出現(xiàn)�？梢砂Y狀：
臨床癥狀是早期診斷的依據(jù)。特別是黃疸出現(xiàn)之前，出現(xiàn)下列癥狀應(yīng)考慮到肝臟功能
損害的可能，特別是那些高危病人。
非特異性癥狀：通常突然出現(xiàn)，如乏力、厭食、嗜睡、思睡，有時(shí)伴有反復(fù)嘔吐
和腹痛。
癲癇復(fù)發(fā)。
應(yīng)告誡病人（或患兒家屬），當(dāng)有上述癥狀出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)及時(shí)報(bào)告醫(yī)生，并立即進(jìn)行
臨床檢查及肝功能檢查。
觀察：在治療前應(yīng)進(jìn)行肝功能檢查，在治療頭6個(gè)月內(nèi)也應(yīng)定期作肝功能監(jiān)測(cè)。在
一般檢查中，反映蛋白合成的試驗(yàn)，特別是凝血酶原率最為相關(guān)。當(dāng)確定在異常的低
凝血酶原率，特別是伴有其它生化異常（纖維蛋白原和凝血因子明顯降低，膽紅素增
加和轉(zhuǎn)氨酶升高）需要停止本品治療。作為預(yù)防措施，如病人同時(shí)服用水楊酸鹽也應(yīng)
停用，因?yàn)檫@些藥物的代謝途徑是相同的。
在治療開始之前或手術(shù)前和自發(fā)性挫傷或出血時(shí)應(yīng)查血常規(guī)，血細(xì)胞計(jì)數(shù)，包括
血小板計(jì)數(shù)，出血時(shí)間和凝血時(shí)間（見(jiàn)不良反應(yīng)）。
在腎功能不全的病人，由于游離血清丙戊酸水平增高，因而需要減少本品的劑
量。
偶有報(bào)導(dǎo)應(yīng)用德巴金時(shí)常出現(xiàn)免疫功能異常，在系統(tǒng)性紅班狼瘡的病人使用時(shí)，
需要權(quán)衡本品的利弊。
偶有胰腺炎報(bào)導(dǎo)。
因此當(dāng)服用本品病人患急性腹疼時(shí)，應(yīng)查血清淀粉酶。
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| 孕婦及哺乳期婦女用藥 | 妊娠
癲癇婦女在妊娠期間接受丙戊酸治療時(shí)伴隨出現(xiàn)的危險(xiǎn)如下：
伴隨癲癇和癲癇藥出現(xiàn)的危險(xiǎn)
在接受抗癲癇治療的母親所生下的嬰兒畸形的總發(fā)生率已證明高于一般孕婦（3
％）的2－3倍，雖然有報(bào)導(dǎo)在多種藥物治療時(shí)，嬰兒畸形率增高。但是（與畸形有關(guān)
的）治療與疾病關(guān)系尚未正式確定。最常見(jiàn)的畸形為唇裂和心血管畸形。突然中斷抗
癲癇藥物治療可能引起母親病情加重和引起對(duì)胎兒的不利作用。
伴隨本品出現(xiàn)的危險(xiǎn)
在動(dòng)物，已證實(shí)對(duì)小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用。在人類，接受本品治療的婦
女。在懷孕期前三個(gè)月出現(xiàn)畸形的總危險(xiǎn)性并不高于其它抗癲癇藥。已有復(fù)合畸形報(bào)
告特別是肢體畸形的病例。那些作用的發(fā)生率尚未完全確定。本品有引起神經(jīng)管缺損
的傾向：脊髓腦膜膨出，脊柱裂鼓等。這些不良反應(yīng)的發(fā)生率估計(jì)為1－2％。
縱觀上述資料
如果婦女計(jì)劃懷孕，要復(fù)習(xí)抗癲癇治療的指征，應(yīng)考慮補(bǔ)充葉酸鹽。在妊娠期，
丙戊酸抗癲癇治療如果有效則不應(yīng)停止，建議單藥治療；應(yīng)使用每日最小有效劑量，
分次服用。應(yīng)進(jìn)行特殊的產(chǎn)前檢查監(jiān)測(cè)，以檢出可能發(fā)生的神經(jīng)管缺損或其它畸形新
生兒危險(xiǎn)性。
有報(bào)導(dǎo)妊娠母親應(yīng)用丙戊酸鈉，新生兒出現(xiàn)出血綜合征。此種出血綜合征與血纖
維蛋白過(guò)少有關(guān)；已有報(bào)告低纖維蛋白血癥且可能是致命的。低纖維蛋白血癥可能伴
隨凝血因子減少而出現(xiàn)、這種綜合征要與維生素K依賴因子減少鑒別，后者是由苯
巴比妥和酶誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)所致。
哺乳期
本品在母乳內(nèi)分泌量是低的。大約為母親血清水平的1－10％。至今，新生兒期母
乳喂養(yǎng)的嬰幼兒尚未發(fā)現(xiàn)臨床上的副作用。
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| 兒童用藥 | 兒童用藥方法見(jiàn)"用法用量"項(xiàng) |
| 老年患者用藥 | 老年病人用藥方法見(jiàn)"用法用量"項(xiàng)
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| 藥物相互作用 | 丙戊酸鈉對(duì)其它藥物的作用
神經(jīng)阻滯劑、單胺氧化酶抑制劑、抗抑郁藥和苯并二氮卓類。本品可以增強(qiáng)其它
精神系統(tǒng)藥物的作用，如上述藥。因此應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)并按需要調(diào)整劑量。
苯巴比妥：本品增加苯巴比妥的血漿濃度（由于抑制了肝臟分解代謝）導(dǎo)致鎮(zhèn)靜
作用，尤其是兒童。因此，在聯(lián)合用藥的最初15天內(nèi)要進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)、如出現(xiàn)鎮(zhèn)靜情
況，應(yīng)及時(shí)減少苯巴比妥的劑量，必要時(shí)測(cè)定血漿苯巴比妥的水平。
脫氧苯比妥（撲癇酮）：本品增高血漿脫氧苯巴比妥的水平，加重其副作用（如鎮(zhèn)
靜），當(dāng)長(zhǎng)期治療時(shí)，副作用會(huì)消失。在聯(lián)合用藥開始時(shí)，應(yīng)進(jìn)行臨床觀察，需要時(shí)應(yīng)
調(diào)整劑量。
苯妥英鈉：本品增高苯妥英鈉的總血漿濃度，另外本品增加游離苯妥英鈉可能引
起過(guò)量的癥狀（丙戊酸把苯妥英鈉從它的血漿蛋白結(jié)合點(diǎn)置換出來(lái)，同時(shí)減少了苯妥
英鈉的肝臟分解代謝）。因此，應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)，當(dāng)測(cè)定血漿苯妥英鈉水平后，還應(yīng)再
測(cè)定游離苯妥英鈉。
卡馬西平：本品與卡馬西平聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，已有報(bào)導(dǎo)其臨床毒性即丙戊酸可增加卡
馬西平的毒性作用。在聯(lián)合用藥開始時(shí)，應(yīng)進(jìn)行臨床觀察，需要時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。
拉莫三嗪：丙戊酸能減少拉莫三嗪代謝，需要時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量（減少拉莫三嗪劑
量）。
疊氮胸苷：丙戊酸鈉可提高血漿疊氮胸苷濃度導(dǎo)致疊氮胸苷毒性的增加。
其它藥物對(duì)本品的影響
有酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥（包括苯妥英鈉，苯巴比妥，卡馬西平），能減低血清丙
戊酸濃度。
當(dāng)聯(lián)合治療時(shí)，應(yīng)根據(jù)血藥濃度來(lái)調(diào)整劑量。
FELBAMATE和丙戊酸聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可增高血清丙戊酸濃度，丙戊酸劑量應(yīng)予監(jiān)
測(cè)。
甲氟喹增加丙戊酸代謝并有引起驚厥作用。因此，在聯(lián)合治療時(shí)可能出現(xiàn)癲癇發(fā)
作。
當(dāng)本品與對(duì)蛋白結(jié)合力高的藥物（如阿斯匹林）同時(shí)應(yīng)用時(shí)，血清游離丙戊酸水
平可能增高。
當(dāng)與甲氰咪呱或紅霉素同時(shí)應(yīng)用時(shí)，血清丙戊酸水平可以增高（由于肝臟代謝等
降低的結(jié)果）。
其它相互作用
丙戊酸通常沒(méi)有酶誘導(dǎo)作用，因此丙戊酸不會(huì)減低使用避孕藥婦女的雌黃體酮激
素的的效果。
同時(shí)應(yīng)用維生素K依賴性因素抗凝劑時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)凝血酶原率。 |
| 藥物過(guò)量 | 服用本品急性過(guò)量在臨床中的表現(xiàn)為或深或淺的昏迷，伴隨有肌張力減退，全身
水腫，縮瞳癥和呼吸自主性減退等。曾有報(bào)道一些病例發(fā)生伴有腦水腫的顱內(nèi)高壓。
對(duì)服藥過(guò)量的病人醫(yī)院應(yīng)采取以下救助措施：消化道排空、并保證有效的排尿和
心臟呼吸檢測(cè)。 對(duì)非常嚴(yán)重的病人，必要時(shí)應(yīng)對(duì)其進(jìn)行體外透析。
盡管曾報(bào)道有部分病例死于過(guò)量服藥，但一般此類中毒反應(yīng)不至于威脅生命。 |
| 貯藏 | 密封，置25oC以下干燥處保存。 |
| 包裝 | 聚丙烯瓶（加帶干燥劑的聚乙烯蓋） |
| 有效期 | |
