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腫瘤學(xué)臨床研究中實驗動物的選擇和應(yīng)用

 

 四、近交系小鼠和大鼠中自發(fā)性腫瘤的發(fā)病率

 。ㄒ)近交系小鼠

  1.自發(fā)性乳腺腫瘤

 。1)A系小鼠:生育雌鼠高,未生育者低。繁殖雌鼠群發(fā)病率為80~84%,良成雌鼠中5~30%。A/He乳系小鼠(繁殖雌鼠)中40%;A/J中25%。

 。2)C3H系小鼠:繁殖雌鼠幾乎為100%。C3H/B;85~90%;C3H/HeJ80~100%,C3H/HeN繁殖鼠和處雌鼠中接近100%。C3H/Bi生產(chǎn)雌鼠85~90%。

  (3)DBA系小鼠:DBA/1經(jīng)產(chǎn)母鼠61.5~75%。DBA/250~60%。

 。4)DD系小鼠:生產(chǎn)雌鼠63%,7.7月齡生產(chǎn)雌鼠84%。

  (5)FM系小鼠:生產(chǎn)雌鼠90%以上。

 。6)PBA系小鼠:35周齡生產(chǎn)雌鼠75%。

 。7)RⅢ系小鼠:生產(chǎn)雌鼠88%。RⅢ/An育成雌鼠49%。

  CC57BR、CC57W、TM、TSI、IF、C57BL等品系小鼠中基本沒有乳腺癌或不發(fā)生自發(fā)性乳腺腫瘤。BALB/C雌鼠3%,但投給乳癌因子后升高。C57BL/6J生產(chǎn)雌鼠1%。C57BL/CdJ、C57L、L、MAS/A、NZO、XLⅡ小鼠自發(fā)乳腺癌低。

  2.自發(fā)性肺臟腫瘤

 。1)A系:達(dá)18月齡小鼠發(fā)病率為90%。A/J發(fā)病率高,雄鼠40%,雌鼠30%。

  (2)SWR系:達(dá)18月齡小鼠80%。

 。3)PBA系:12月齡生產(chǎn)雌鼠77%。

  (4)中等發(fā)病率品系:BALB/C雌鼠26%,雄鼠25%;CC57BR為25;CC57W24.5%;RF37%;XVⅡ♀為19.5%;BL約26%。

 。5)低發(fā)病率的品系:DBA/13.8%;XLⅡ;(CBA×C3HK)F1雄鼠0%(C3H×C3HK)F1雄鼠5.6%。

  3.自發(fā)性肝臟腫瘤

 。1)C3H系:C3H/Hc達(dá)14月齡雄鼠為85%;C3Hf達(dá)14月齡雄鼠為72%;C3HcB/De達(dá)14月齡的雄鼠為78%,育種雄鼠為90%,未生育雌鼠為59%,生育雌鼠為30%,多產(chǎn)雌鼠為38%;C3HvB/Fe64%。

 。2)CBA系:CBA/J雄鼠65%;(CBA×C3HK)K142.9%。

 。3)中等發(fā)病率品系:CE發(fā)病率高:(C3H×C3HK)F1雄鼠25%;C57BR/cdJ雄鼠25%;VY12~14月齡雄鼠13~24%。

 。4)低發(fā)病率品系:C3H/Bi雄鼠10%,雄鼠不發(fā)生;C3H/Fg雄鼠8%;YS12~16月齡雄鼠3~11%;(A×C57BL/10)F11.4~2.4%;(LP×C57BL/10)F12.1~7.2%;(BA×C57BL/10)F13.5~7.5%;(LP×129)F15.2~7.4%;(LP×DBA/2)F12.3~9.5%。

  4.自發(fā)性淋巴性白血病

  (1)AKR系:76~90%,雄鼠68%,雌鼠83,10月齡雌鼠91%;AKR/N6~8月齡鼠80~90%。

  (2)C58系:12月齡內(nèi)95~97%,一般雌比雄鼠發(fā)病率高;C58/LWN鼠齡一年之內(nèi)白血病發(fā)病率高,白血病細(xì)胞廣泛浸潤髓外組織。

  5.自發(fā)性淋巴瘤(淋巴肉瘤)

 。1)PBA系:35周齡鼠100%,性別無差異。

 。2)C3H/Fg亞系:育成雌鼠96%,雄鼠89%。

 。3)中等發(fā)病率品系:(A×C57BL/10)F1雄鼠28.5,雌鼠41.7%;(LP×C57BL/10)F1雌鼠33.3%雄鼠19.1%。

 。4)低發(fā)病率品系:BALB/C4.5%,NZO8.2%,(LP×129)F1♂5.6%,♀13.0%(129×DBA)F1♂10.6%,♀5.2%(CBA×C3HK)F1♂9.5%(C3H×C3HK)F1♂11.1%。

  6.自發(fā)性網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤

  (1)SJL系:育成雄鼠91%,生產(chǎn)雌鼠發(fā)生率高;SJL/J13.5月齡生產(chǎn)雌鼠88%,12.5月齡雄鼠91%;SJL/N一年以上的小鼠中有類何杰金氏病的多形細(xì)胞性網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤,為Wanedo網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤的宿主。

 。2)RF系:發(fā)病率為56.2%。

 。3)FB/Ki亞系:約50%。

 。4)C57L系:達(dá)18月齡時,Hodgkin氏病樣病變,網(wǎng)織細(xì)胞瘤(B型),近25%。

 。5)BALB/C系:發(fā)病率低,8%。

  7.自發(fā)性卵巢瘤

 。1)RⅢ系:17月齡生產(chǎn)雌鼠60%,育成雌鼠50%。

 。2)C3H系:C3HeB/Fe19月齡生產(chǎn)雌鼠64%,育成雌鼠22%;H3HeB/De24.3月齡末生育雌鼠47%,21.5月齡生育雌鼠為37%,多產(chǎn)者為29%。

  (3)CE系:雌鼠33%。

  (4)RF系:發(fā)病率低,4.4%。

  8.自發(fā)性胃腸道腫瘤

  (1)Ⅰ系:胃腫瘤自發(fā)率達(dá)100%。

  (2)BRS:有自發(fā)性胃腫瘤現(xiàn)象,或于注入甲基坦蒽后發(fā)生。

 。3)發(fā)病率低的品系:(LP×129)F1雄鼠0%,雌鼠2.6%;(LP×DBA/2)F1雄鼠2.4%,雌鼠4.7%;(129×DBA/2)F1雄鼠4.3%,雌鼠1.7%;(LP×C57BL/10)F1雌鼠2.1%。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com

 。4)NZO系:十二指腸腫瘤雌鼠20%,雄鼠15%。

  9.自發(fā)性垂體瘤

  ⑴C57L系:老年生育雌鼠33%。

 、艭57BR/cd:老年生育雌鼠33%。

 、荂57BL系:求偶素作用后,幾乎達(dá)100%。

  10.自發(fā)性腎上腺質(zhì)皮瘤

 、臗E系:自發(fā)率高,6月齡后雄鼠性腺切除100%,7月齡后雌鼠性腺切除79%。

 、芅H系:自發(fā)的腺瘤發(fā)病率高,去勢后癌發(fā)生率高。10%的老年小鼠有腎上腺節(jié)結(jié)性增生及腺瘤,6周齡時做性腺切除可提高腺瘤發(fā)生率。

  11.自發(fā)性先天性睪丸畸形

  ⑴TER/SV亞系:自發(fā)率達(dá)30%。

  ⑵129系:1%(先天性);129/RrJ5%。

  12.自發(fā)性周身腫瘤

 。↙P×129)F1雄鼠259%,雌鼠31.2%(LP×DBA/2)F1雄鼠42.9%,雌鼠67.4%;(129×DBA)F1雄鼠44.7%,雌鼠37.9%;(CBA×C57BL/10)F1雄鼠15%,雌鼠44.5%;(A×C57BL/10)F1雄鼠45.2%,雌鼠61.2%;(CBA×C3HK)F1雄鼠52.4%;(C3H×C3HK)F1雄鼠38.9%;(LP×C57BL/10)F1雄鼠45.2%,雌鼠47.9%。

  13.其他自發(fā)性腫瘤

  血管內(nèi)皮瘤:HR系有19~33%的自發(fā)率,經(jīng)致癌劑處理后,發(fā)病率升高為54~76%。

  皮膚乳頭狀瘤:HR/De22月齡無毛小鼠9%。

  骨髓上皮瘤:A和BALB/C自發(fā)率4%。

 。ǘ)近交系大鼠

  1.ACI系:雄鼠自發(fā)性腫瘤:睪丸46%,腎上腺16%,腦垂體5%,皮膚和耳道以及其它類型6%。雌鼠自發(fā)性腫瘤:腦垂體21%,子宮13%,乳腺11%,腎上腺和其它類型6%。

  2.ACH系:自發(fā)性回腸腸系膜淋巴瘤發(fā)生率高。

  3.A7322:自發(fā)性乳腺癌發(fā)性率高。

  4.BN系:雌鼠上皮瘤28%,雄鼠2%,輸尿管腫瘤雌鼠20%,雄鼠6%。雄鼠大部分腫瘤是膀胱癌35%、胰腺腺癌15%、腦垂體腺瘤14%、淋巴網(wǎng)狀組織肉瘤14%、腎上腺皮質(zhì)腺瘤12%、髓質(zhì)性甲狀腺癌9%、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤8%。雌鼠:腦垂體腺瘤26%、輸尿管瘤22%,腎上腺皮質(zhì)腺癌19%、子宮頸肉瘤15%、乳腺纖維性腺瘤11%、胰腺腺瘤11%子宮頸和陰道腫瘤已有較詳研究。

  5.BUF系:老年動物中自發(fā)性腦垂體瘤30%、腎上腺皮質(zhì)瘤25%。兩年齡大鼠中有自發(fā)性甲狀腺癌。

  6.COP系:能產(chǎn)生自發(fā)性胸腺腫瘤。

  7.DONRYU系:yoshida腫瘤和腹水肝腫瘤有100%發(fā)生率。

  8.F344系:雌鼠乳腺癌41%,腦垂體腺瘤36%,多發(fā)性子宮內(nèi)膜腫瘤21%,乳腺纖維腺瘤9%。雄鼠乳腺癌23%。腦垂體腺癌24%,睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤86%,單核細(xì)胞白血病24%。

  9.LOU/C系:大于8月齡的雄鼠自發(fā)性漿細(xì)胞瘤的發(fā)生率大約為30%,而雌鼠為16%,可用作高發(fā)性漿細(xì)胞瘤的研究。其腫瘤發(fā)展迅速,常發(fā)生在回腸淋巴結(jié)。

  10.M520系:小于18月齡動物的子宮、腦垂體前葉、腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)以及間質(zhì)細(xì)胞瘤的發(fā)生率在0~10%范圍內(nèi),但大于18月齡的12~50%雌鼠有子宮瘤,35%育成雄鼠有間質(zhì)細(xì)胞瘤,60~85%動物表現(xiàn)出腎上腺髓質(zhì)瘤,20~45%為皮質(zhì)瘤,20~40%有腦垂體前葉瘤。

  11.NIR/Gd系:在大于一年齡動物中,右心房或下腔靜脈(心房腔靜脈上皮間質(zhì)瘤)的發(fā)生率約為20%。

  12.OM系:自發(fā)性甲狀腺癌為33%。大于18月齡動物的腎上腺皮質(zhì)瘤為94%,18月齡的腦垂體瘤為8~18%,乳腺癌為26~30%,大于10月齡動物的視網(wǎng)膜退化癥發(fā)生率高。

  13.WAB系:大于二年齡的大鼠良性胸腺瘤的發(fā)生率為23%,睪丸摘除的雄鼠發(fā)生率為50%,切除卵巢的雌鼠發(fā)生率為75%。

  14.WAG系:甲狀腺髓質(zhì)癌27%,嗜鉻細(xì)胞瘤2%,胰島細(xì)胞瘤15。老年雌鼠腺瘤的發(fā)生率為69%,其它常見腫瘤有甲狀遙髓質(zhì)癌40%,腎上腺皮質(zhì)腺瘤29%,乳腺纖維腺瘤21%,在290只動物中發(fā)現(xiàn)19種其它類型的腫瘤。

  15.WF系:雄鼠結(jié)腸癌發(fā)生率38.1%,雌鼠結(jié)腸癌發(fā)生率27.6%,腦垂體腫瘤27%,乳腺癌21%,腎上腺腫瘤3%,惡性淋巴瘤7%,脂肪瘤3%。

  16.WN系:自發(fā)性惡性和乳腺瘤發(fā)生率為30~50%。在任何年齡的動物體內(nèi)都未見子宮瘤和間質(zhì)細(xì)胞瘤。小于18月齡動物的腦垂體前葉腫瘤為0~35%,腎上腺皮質(zhì)和髓質(zhì)腫瘤0~10%,大于18月齡動物的腦垂體腫瘤為40~93%,腎上腺皮質(zhì)和髓質(zhì)腫瘤發(fā)生率為25~50%。發(fā)現(xiàn)有鱗狀細(xì)胞組織變性和甲狀腺增生。

   17.腫瘤研究中其它幾種常用大鼠品系及其所發(fā)生的腫瘤類型:Wistar系的分泌促乳激素的垂體腫瘤和白血;Spragur-Dawlcy系的自發(fā)性乳腺腫瘤,X-線引發(fā)的乳腺腫瘤;Osborne-Mendel系的乳腺腫瘤,腎上腺皮質(zhì)腫瘤,卵巢腫瘤Mars-hall520系的腎上腺髓質(zhì)腫瘤。

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