。ㄈ)臨床試驗的實施
療效的分析可以針對一組完整的治療方案,也可以是某治療單元的評價,如冠心病監(jiān)護作用。評價的指標可以是存活或死亡、有效或無效、并發(fā)癥的發(fā)生與否、某種癥狀或體征的出現(xiàn)與消失,以及衡量病情嚴重程度的實驗室指標等。在實施臨床試驗時可采取符合設(shè)計原則的各種形式。這里介紹一個試驗,供學(xué)習(xí)之用。
糖制冠心片雙盲法治療冠心病心絞痛112例療效分析(就中華心血管病雜志.陳可冀等,1982,10(2),本書有改編)。
臨床試驗時間:1980年8月~1981年8月。
資料與方法如下。
。1)病例選擇標準:選擇男性40歲以上,女性45歲以上,符合下述條件之一,心絞痛發(fā)作每周至少3次以上者。
1)典型心絞痛,平時或疼痛發(fā)作時心電圖呈心肌缺血改變或運動試驗陽性者。
2)心絞痛癥狀雖不典型,但心電圖診斷明確者。
。2)分組:將選擇的112例按隨機分配原則,將病例分為甲、乙兩組。甲組60人,乙組51人,進行雙盲法治療。兩組用藥順序進行自身前后交叉。兩組患者心絞痛類型的分級是可比的,見表6-1。治療期間進行仔細的觀察和記錄,治療結(jié)束后對甲、乙兩組療效進行比較。
表6-1 心絞痛類型與輕重分級
|
輕 度 |
中 度 |
重 度 | ||||
精制冠 |
安慰劑組 |
安慰劑組 |
精制冠心片組 |
安慰劑組 | |||
心絞痛典型 |
154 |
22 |
25 |
48 |
47 |
6 |
6 |
心絞痛不典型 |
70 |
18 |
15 |
17 |
18 |
1 |
1 |
注:112例分組進行自身前后交叉治療,故總例數(shù)為112×2=224
。3)方法:精制冠心片(代號為Ⅰ號片)與安慰劑(代號為Ⅱ號片),兩者外形與劑量完全相同。用法均為每次6片,一日3次,4周為一療程。甲組第一階段服Ⅰ號片,第二階段改服Ⅱ號片;乙組第一階段服Ⅱ號片,第二階段改服Ⅰ號片。服藥期間停用其他抗心絞痛藥物,允許在心絞痛發(fā)作時含硝酸甘油片或其他速效中藥。服藥前,兩組均作心電圖、肝功能、血、尿常規(guī)檢查。兩個療程結(jié)束時,分別復(fù)查上述項目。然后評定療效。
。4)療效評估
1)評定標準:療效評定與心絞痛分級,按1974年冠心病及高血壓病普查預(yù)防座談會修訂的“心絞痛癥狀療效評定標準”進行。
2)結(jié)果:
、賹112例心絞痛患者進行不同療法療效比較,如表6-2可見,甲乙兩組服用精制冠心片療效分別為77.0%與84.3%,兩組比較無顯著差異(P>0.25)。
表6-2 不同療法對心絞痛療效比較
組別 |
例數(shù) |
精制冠心片 |
安慰劑 | ||
有效(%) |
無效(%) |
有效(%) |
無效(%) | ||
甲 |
61 |
77.0 |
23.0 |
8.2 |
91.8 |
乙 |
51 |
84.3 |
15.7 |
25.5 |
74.5 |
合計 |
112 |
80.4 |
19.6 |
16.1 |
83.9 |
甲、乙兩組分別于第一、第二療程交叉服用,各112例,其心絞痛總有效率用精制冠心片組為80.4%,而用安慰劑為16.1%。兩者相比差異顯著(P<0.01)。甲組改服安慰劑后療效降至8.2%,而乙組改服精制冠心片后療效升至84.3%。甲、乙兩組各自兩個階段相比,均有明顯差異(P<0.001)。
、谛慕g痛分級與心絞痛療效,見表6-3。精制冠心片對輕、中度心絞痛療效較好,分別為82.5%與80.0%。安慰劑對多數(shù)患者無效。
表6-3 心絞痛輕重與療效
心絞痛分級 |
例數(shù) |
有效 |
無效 | |||
例數(shù) |
% |
例數(shù) |
% | |||
精制冠心片 |
輕度 |
40 |
33 |
82.5 |
7 |
17.5 |
中度 |
65 |
52 |
80.0 |
13 |
20.0 | |
重度 |
7 |
5 |
71.4 |
2 |
28.6 | |
安慰劑 |
輕度 |
40 |
9 |
22.5 |
31 |
77.5 |
中度 |
65 |
9 |
13.8 |
56 |
86.2 | |
重度 |
7 |
0 |
0 |
7 |
100.0 |
以上精制冠心片的臨床療效觀察,病例選擇是根據(jù)統(tǒng)一診斷標準,隨機分組,雙盲治療,并進行自身前后交叉用藥,所以設(shè)計是比較嚴謹。兩組病例的條件是可比的。觀察結(jié)果防止了偏倚。因此,試驗結(jié)果是可信的。