食物中的核酸多與蛋白質(zhì)結(jié)合為核蛋白，在胃中受胃酸的作用，或在小腸中受蛋白酶作用，分解為核酸和蛋白質(zhì)。核酸主要在十二指腸由胰核酸酶(pancreatic nucleases)和小腸磷酸二酯酶(phosphodiesterases)降解為單核苷酸。核苷酸由不同的堿基特異性核苷酸酶(nucleotidases)和非特異性磷酸酶(phosphatases)催化，水解為核苷和磷酸。核苷可直接被小腸粘膜吸收，或在核苷酶(nucleosidases)和核苷磷酸化酶(nucleoside phosphorylases)作用下，水解為堿基，戊糖或1-磷酸戊糖：
體內(nèi)核苷酸的分解代謝與食物中核苷酸的消化過程類似，可降解生成相應(yīng)的堿基，戊糖或1-磷酸核糖。1-磷酸核糖在磷酸核糖變位酶催化下轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸核糖，成為合成PRPP的原料。堿基可參加補救合成途徑，亦可進(jìn)一步分解。
一、嘌呤的分解代謝
嘌呤核苷酸可以在核苷酸酶的催化下，脫去磷酸成為嘌呤核苷，嘌呤核苷在嘌呤核苷磷酸化酶(purine nucleoside phosphorylase,PNP)的催化下轉(zhuǎn)變?yōu)猷堰省｀堰屎塑占班堰视挚山?jīng)水解，脫氨及氧化作用生成尿酸(圖8－15)
圖8－15 嘌呤核苷酸的分解代謝
哺乳動物中，腺苷和脫氧腺苷不能由PNP分解，而是在核苷和核苷酸水平上分別由腺苷脫氨酶(adenosine deaminase,ADA)和腺苷酸脫氨酸(AMP deaminase)催化脫氨生成次黃嘌呤核苷或次黃嘌呤核苷酸。它們再水解成次黃嘌呤，并在黃嘌呤氧化酶(xanthine oxidase)的催化下逐步氧化為黃嘌呤和尿酸(uric acid)。ADA的遺傳性缺乏，可選擇性清除淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病(Severe combined immunodeficiency olisease,SCID)。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
體內(nèi)嘌呤核苷酸的分解代謝主要在肝臟、小腸及腎臟中進(jìn)行。正常生理情況下，嘌呤合成與分解處于相對平衡狀態(tài)，所以尿酸的生成與排泄也較恒定。正常人血漿中尿酸含量約0.12～0.36mmol/L(2～6mg/dl)。男性平均為0.27mmol/L(4.5mg/dl)，女性平均為0.21mmol/L(3.5mg/dl)左右。當(dāng)體內(nèi)核酸大量分解(白血病、惡性腫瘤等)或食入高嘌呤食物時，血中尿酸水平升高，當(dāng)超過0.48mmol/L(8mg/dl)時，尿酸鹽將過飽合而形成結(jié)晶，沉積于關(guān)節(jié)、軟組織、軟骨及腎等處，而導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎、尿路結(jié)石及腎疾患，稱為痛風(fēng)癥。痛風(fēng)癥多見于成年男性，其發(fā)病機理尚未闡明。臨床上常用別嘌呤醇(allopurinol)治療痛風(fēng)癥。別嘌呤醇與次黃嘌呤結(jié)構(gòu)類似，只是分子中N8，與C2互換了位置，故可抑制黃嘌呤氧化酶，從而抑制尿酸的生成。同時，別嘌呤在體內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)變，與PRPP生成別嘌呤核苷酸，不僅消耗了PRPP，使其含量下降，而且還能反饋抑制PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶，阻斷嘌呤核苷酸的從頭合成。
