二、神經(jīng)特異性烯醇化酶
烯醇化酶是糖酵解過(guò)程中催化2—磷酸甘油酸與磷酸烯醇式丙酮酸互相轉(zhuǎn)化的水解酶。已知烯醇化酶有多個(gè)同工酶，它們是三個(gè)基因位點(diǎn)的產(chǎn)物，由α、β和γ三種免疫學(xué)上不同的亞單位所組成的二聚體，αα、ββ和γγ三種為純合的烯醇化酶，還有αγ和αβ二種雜合的烯醇化酶。神經(jīng)烯酶化醇主要是γγ型，其次是αγ型。以前認(rèn)為只存在于神經(jīng)元，故命名為神經(jīng)元特異性烯醇酶（neuron-specific enolase, NSE)，出已證明，除神經(jīng)元外，它們亦存在于神經(jīng)纖維和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞（APUD細(xì)胞)，表現(xiàn)為細(xì)胞漿陽(yáng)性染色。在星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤、腦室管膜瘤、少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤、腦膜瘤和雪旺氏細(xì)胞瘤中，NSE染色為陰性。
對(duì)NSE的保存，福爾馬林固定的組織免疫組化反應(yīng)較弱，而苦味酸、多聚甲醛溶液反應(yīng)良好。
三、S—100蛋白
1965年，Moor從牛腦浸液中分離出一種高度酸性鈣結(jié)合蛋白，富含苯丙氨酸，分子量21kD，它在中性飽和硫酸銨溶液中100%溶解而命名為S—100蛋白（S—100protein)。早期，人們認(rèn)為S—100蛋白是一種神經(jīng)系統(tǒng)特異性蛋白，存在于膠質(zhì)細(xì)胞和雪旺氏細(xì)胞以及它們的腫瘤中，后來(lái)的研究工作證明S—100蛋白也存在于一些非神經(jīng)源性的正常細(xì)胞和腫瘤中。在福爾馬林固定、石蠟包埋組織中，S—100蛋白保存良好，可用兔抗牛S—100蛋白抗血清進(jìn)行染色，陽(yáng)性細(xì)胞表現(xiàn)為胞漿或同時(shí)伴有細(xì)胞核彌漫性著色。S—100蛋白染色強(qiáng)度與瘤細(xì)胞的分化程度關(guān)系不大。
在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，S—100蛋白廣泛分布于星形細(xì)胞、少枝膠質(zhì)細(xì)胞、室管膜細(xì)胞及其起源的腫瘤中。連錦英等對(duì)122例顱內(nèi)腫瘤作了S—100蛋白和GFAP分布的研究，發(fā)現(xiàn)S—100蛋白在各類(lèi)型星形細(xì)胞瘤、混合性膠質(zhì)瘤全部陽(yáng)性，大多數(shù)少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和室管膜瘤陽(yáng)性，絕大多數(shù)髓母細(xì)胞瘤中可見(jiàn)少量S—100蛋白陽(yáng)性細(xì)胞。在部分腦膜瘤、顱咽管瘤、聽(tīng)神經(jīng)瘤、血管母細(xì)胞瘤等亦可見(jiàn)S—100蛋白陽(yáng)性。S—100蛋白有助于脈絡(luò)從乳頭狀癌與轉(zhuǎn)移性乳頭狀癌的區(qū)別，前者S—100蛋白陽(yáng)性，后者為陰性。
在周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)，S—100蛋白廣泛分布于神經(jīng)嵴起源的雪旺氏細(xì)胞及其腫瘤中。在神經(jīng)鞘腫瘤和各種神經(jīng)纖維瘤中，良性神經(jīng)鞘瘤S—100蛋白含量最高，陽(yáng)性細(xì)胞多，染色也強(qiáng)，An－toni A區(qū)的瘤細(xì)胞中S—100蛋白呈均勻地分布于胞漿和核內(nèi)，而Antoni B區(qū)的瘤細(xì)胞排列疏松，S—100蛋白染色不規(guī)則，纖維化區(qū)缺乏S—100蛋白；神經(jīng)纖維瘤中可見(jiàn)S—100蛋白陽(yáng)性和陰性?xún)煞N細(xì)胞，顯示它們的來(lái)源可能不同，前者可能是雪旺氏細(xì)胞，后者可能是來(lái)源于神經(jīng)周膜和神經(jīng)內(nèi)膜細(xì)胞。大部分神經(jīng)源性肉瘤含有S—100蛋白，顯示來(lái)自于雪旺氏細(xì)胞。這些腫瘤對(duì)S—100蛋白的反應(yīng)一般比良性者弱，而且，在高度間變的腫瘤，由于瘤細(xì)胞的反向分化，常喪失合成S—100蛋白的能力。醫(yī).學(xué) 全,在.線(xiàn),提供www.med126.com
在神經(jīng)腫瘤診斷和研究中，除上述三種常用標(biāo)記物外，還有一些標(biāo)記物可供選擇或配合應(yīng)用：①谷氨酰胺合成酶（glutamine synthetase, GS)，其組織中分布與GFAP相同；②髓鞘堿性蛋白（myelin basic protein, MBP)，用于少枝膠質(zhì)細(xì)胞、雪旺氏細(xì)胞及其腫瘤檢測(cè)，特別對(duì)惡性神經(jīng)鞘瘤診斷有意義；③髓鞘相關(guān)糖蛋白（myelin associated glycoprotein, MAG)，可用于少枝膠質(zhì)細(xì)胞、雪旺氏細(xì)胞及其腫瘤檢測(cè)，但與多種腫瘤出現(xiàn)交叉反應(yīng)；④少枝膠質(zhì)細(xì)胞表面抗原，共有4個(gè)亞型，O1和O2出現(xiàn)在少枝膠質(zhì)細(xì)胞及其腫瘤不成熟或分化低時(shí)，O3和O4出現(xiàn)于成熟或分化高時(shí)，等。
對(duì)某種類(lèi)型的腫瘤來(lái)說(shuō)，不是所有的這種腫瘤都表達(dá)相同的抗原；同樣，對(duì)某一個(gè)腫瘤來(lái)說(shuō)，也不是所有的腫瘤都有一樣的抗原，因此，在神經(jīng)腫瘤診斷上，二種以上標(biāo)記物的聯(lián)合應(yīng)用比用單一標(biāo)記物更為可靠。
