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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學全在線 > 理論教學 > 基礎(chǔ)學科 > 免疫細胞與核酸分子雜交 > 正文:神經(jīng)腫瘤免疫細胞化學
    

神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤免疫細胞化學

  在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中,以膠質(zhì)瘤最多見,次為腦膜瘤、神經(jīng)鞘膜瘤和垂體腺瘤,再次為孤立性神經(jīng)纖維瘤、神經(jīng)纖維瘤病、叢狀神經(jīng)纖維瘤、節(jié) 細胞瘤、節(jié) 細胞神經(jīng)母細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤以及轉(zhuǎn)移瘤等,其余各類腫瘤均屬少見。這些腫瘤,一般情況下,應(yīng)用H·E染色,在光鏡下便可作出病理診斷。但是,有時對其細胞起源、細胞學類型、分化程度,特別是各腫瘤間的鑒別,診斷相當困難。近10多年以來,免疫細胞化學的興起,尤其是PAP、ABC、ABPAP、免疫金銀等靈敏性高的染色法,加上特異性很強的單克隆抗體的問世,使得常規(guī)石蠟切片可以被用作免疫細胞化學染色,從而開辟了免疫細胞化學在神經(jīng)腫瘤領(lǐng)域里廣泛應(yīng)用的新途徑,往日的一些難題有些已獲得解決,有些正在深入研究并積累了經(jīng)驗。

  腫瘤組織可產(chǎn)生多種多樣的抗原,通過這些抗原成分可以識別各種腫瘤,迄今在石蠟切片上具有診斷價值的抗原已經(jīng)有100多種,在神經(jīng)腫瘤診斷和研究中具有重要價值的,有下述幾種,它們可作為標記物供檢測和研究應(yīng)用。

  一、細胞骨架中的中間絲蛋白

  在細胞骨架中有三種結(jié)構(gòu),即微管(microtubules,MT )、微絲(microfilaments,MF)和直徑介于上二者之間的中間絲(intermediate Filaments, IF)。各種細胞的IF都具有相同的結(jié)構(gòu)和不溶于水的特性,但可根據(jù)其組織學分布、生物化學和免疫學特性,將其分為五種類型,即細胞角蛋白細絲(cytokeratin filaments, Ckfilaments)、波形細絲(Vimentin filaments)、結(jié)蛋白細絲(desmin fila-ments)、膠質(zhì)細絲(glial filaments, GF)、神經(jīng)細絲(neurofilaments NF),它們分別由細胞角蛋白(CK)、波形細絲蛋白、結(jié)蛋白、膠質(zhì)細絲酸性蛋白和神經(jīng)細絲蛋白構(gòu)成。上述五型IF蛋白在組織學分布上具有一定的特性。這種特異性是各種組織在胚胎發(fā)育過程中獲得并一直維持下來的,即使在腫瘤中瘤細胞仍能基本保持其起源細胞的IF類型,故IF蛋白的免疫組化定位有助于確定腫瘤組織的起源。對神經(jīng)腫瘤具有診斷和鑒別診斷價值的主要有以下二種:

  (一)神經(jīng)細絲酸性蛋白

  神經(jīng)細絲酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)可從正常人腦及病人腦中分離獲得,含有豐富的天門冬氨酸和谷氨酸,分子量47000道爾頓。早期,Emg與Bigbee報道,GFAP抗體在星形神經(jīng)膠質(zhì)細胞及其腫瘤內(nèi)呈特異性地定位,其它膠質(zhì)成分、神經(jīng)元及其腫瘤均不著色。后來,人們發(fā)現(xiàn),GFAP不僅在星形神經(jīng)膠質(zhì)細胞及其腫瘤中存在,還見于各類型的星形細胞、混合性膠質(zhì)瘤、多形性膠質(zhì)母細胞瘤、室管膜瘤、室管膜下巨細胞性星形細胞瘤、含膠質(zhì)成分的髓母細胞瘤和神經(jīng)鞘瘤等腫瘤中。目前,人們認為,GFAP在神經(jīng)腫瘤診斷和研究中的價值在于:①GFAP能確定腫瘤的膠質(zhì)性質(zhì),特別是星形膠質(zhì)細胞的起源,能清楚顯示在H·E染色下難以辨認的混合性膠質(zhì)瘤中的星形膠質(zhì)成分,確定原始神經(jīng)腫瘤的膠質(zhì)分化,以及與轉(zhuǎn)移瘤、腦膜瘤的鑒別。②GFAP與星形細胞瘤的分化程度相關(guān),可根據(jù)免疫組化著色的程度評價腫瘤的惡性程度和細胞分化程度,為臨床提供治療和預后的參考。醫(yī)學 全在.線提供

  GFAP在星形細胞瘤顯示兩種染色類型,一種是泡漿和細胞突起的彌漫性著色,主要見于分化好的星形細胞瘤,例如,纖維性星形細胞瘤和肥胖細胞性星形細胞瘤;另一種是膠質(zhì)網(wǎng)的著色,在分化好的和間變性星形細胞瘤以及多形性膠質(zhì)母細胞瘤中都可見到。在分化好的星形細胞瘤,陽性細胞多且免疫組化染色深;在間變性星形細胞瘤,陽性細胞少且染色淺;在肥胖細胞性星形細胞中,胞漿豐富的大瘤細胞陽性,小瘤細胞陰性。

  GFAP在少枝膠質(zhì)細胞瘤、脈絡(luò)叢乳頭狀瘤、松果體實質(zhì)細胞瘤、腦膜瘤和腦膜肉瘤、顱咽管瘤、血管母細胞瘤及黑色素瘤等為陰性。在室管膜瘤的報道中,各家說法不一,有陽性也有陰性的報道。這種情況可能與室管膜上皮的類型不同有關(guān)。一種室管膜上皮是立方形,數(shù)量多,胞漿中有8~10nm的中間絲,與星形細胞的不同,GFAP陰性;另一種室管膜上皮是伸張狀細胞,數(shù)量少,散在于立方形細胞之間,GFAP陽性染色。上述二種上皮可各自形成室管膜瘤,GFAP染色各異。

 。ǘ)神經(jīng)細絲

  神經(jīng)細絲(neurofilaments, NF)分布于神經(jīng)原細胞體和軸突、樹突,副交感神經(jīng)節(jié) ,腎上腺內(nèi)外嗜鉻組織等,因此,節(jié) 神經(jīng)瘤、腎上腺內(nèi)或外神經(jīng)母細胞瘤、小腦神經(jīng)母細胞瘤、副節(jié) 神經(jīng)瘤均呈NF陽性反應(yīng),并且,分化較好的腫瘤的NF陽性瘤細胞數(shù)量要比分化差的多,在兒童的未分化神經(jīng)母細胞瘤常呈弱陽性反應(yīng)。NF免疫細胞化學染色有助于神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的鑒別診斷和預后估計,特別在骨轉(zhuǎn)移性神經(jīng)母細胞瘤與原發(fā)性淋巴瘤及尤文氏瘤鑒別診斷中,前者陽性而后二者均為陰性,甚有作用。

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