根據(jù)細胞因子受體cDNA序列以及受體胞膜外區(qū)氨基酸序列的同源性和結(jié)構(gòu)征，可將細胞因子受體主要分為四種類型：免疫球蛋白超家族（IGSF)、造血細胞因子受體超家族、神經(jīng)生長因子受體超家族和趨化因子受體。此外，還有些細胞因子受體的結(jié)構(gòu)尚未完全搞清，如IL-10R、IL-12R等；有的細胞因子受體結(jié)構(gòu)雖已搞清，但尚未歸類，如IL-2Rα鏈（CD25)。
（一)免疫球蛋白超家族
該家族成員胞膜外部分均具有一個或數(shù)個免疫球蛋白（Ig)樣結(jié)構(gòu)域，有關(guān)Ig超家族的結(jié)構(gòu)特點參見第三章。目前已知，屬于IGSF成員的細胞因子受體的IL-1Rt I（CD121a)、IL-1RtⅡ（CD121b)、IL-6Rα鏈（CD126)、gp130(CDw130)、G-CSFR、M-CSFR（CD115)、SCFR（CD117)和PDGFR，并可分為幾種不同的結(jié)構(gòu)類型，不同IGSF結(jié)構(gòu)類型的受體其信號轉(zhuǎn)導途徑也有差別。
�。�1)M-CSFR、SCFR和PDGFR：胞膜外區(qū)均含有5個Ig樣結(jié)構(gòu)域，其中靠近胞膜區(qū)為1個V樣結(jié)構(gòu)，其余4個為C2樣結(jié)構(gòu)。受體通常以二聚體形式與相應的同源二聚體配體結(jié)合。受體胞漿區(qū)本身含有蛋白酷氨酸激酶（protein tyrosine kinase,PTK)結(jié)構(gòu)。
�。�2)IL-1Rt I和IL-1RtⅡ：胞膜外區(qū)均含有3個C2樣結(jié)構(gòu)，受體胞漿區(qū)絲氨酸/蘇氨酸磷酸化可能與受體介導的信號轉(zhuǎn)導有關(guān)。醫(yī)學全.在線提供
�。�3)IL-6Rα鏈、gp130以及G-CSFR：胞膜外區(qū)N端 均含1個C2樣區(qū)，在靠近胞膜側(cè)各有1個紅細胞生成素受體超家族結(jié)構(gòu)域，此外在胞有胞膜外區(qū)還含有2～4個纖粘連素結(jié)構(gòu)域。gp130胞漿區(qū)酷氨酸磷酸化與信號轉(zhuǎn)導有關(guān)。這種結(jié)構(gòu)類型的受體其相應配體IL-6、OSM、LIF和G-CSF在氨基酸序列和分子結(jié)構(gòu)上也有很大的相似性。
�。ǘ�)造血細胞因子受體超家族
造血細胞因子受體超家族（haemopoietic cytokine receptor superfamily)又稱細胞因子受體家族（cytokine receptor family)，可分為紅細胞生成素受人本超家族（erythropoietin receptor superfamily,ERS)和干擾素受體家族（interferon receptor family。
1.ERSERS所有成員胞膜外區(qū)與紅細胞生成素（erythropoietin,EPO)受體胞膜外區(qū)體在氨基酸序列上有較高的同源性，分子結(jié)構(gòu)上也有較大的相似性，故得名。
�。�1)ERS的成員：屬于ERS的成員有EPOR、血小板生成素R、IL-2β鏈（CD122)、IL-2Rγ鏈、IL-3Rα鏈（CD123)、IL-3Rβ、IIL-4R（CDw124)、IL-5Rα鏈、IL-5βα鏈、IL-5Rβ鏈、IL-6Rα鏈（CD126)、gp130(CDw123)、IL-7R、IL-9R、IL-11R、IL-1240kDa亞單位、G-CSFR、GM-CSFRα鏈、GM=CSFRβ鏈、LIFR、CNTFR等，此外，某些激素如生長激素受體（GRGR)和促乳素受體（PRLR)亦屬于ERS。
�。�2)ERS的結(jié)構(gòu)特征：紅細胞生成素受體超家族成員在胞膜外與配體結(jié)合部位有一個約含210氨基酸殘基的牲性同源區(qū)域，主要特點①同源區(qū)靠近N端有4個高并能保守的半胱氨酸殘基Cysl、Cys2、Cys3、Cys4和1個保守的鈀氨酸，Cys1與Cys2之間、Cys3與Cys4之間形成兩個二硫鍵。②同源區(qū)靠近細胞膜處，約在細胞膜外18～22氨基酸基處有一個色氨酸一絲氨酸-X-色氨酸-絲氨酸基序，所謂Trp-Ser-Xaa-Trp-Ser即WSXWS基序，其生物學功能尚不明了。IL-3α鏈、IL-3Rβ鏈、GM-CSFRβ鏈、LIFR辦有兩個ERS結(jié)構(gòu)域，其中GM-CSFRβ鏈第一個ERS結(jié)構(gòu)中有一個類似WSXWS基序，即為脯氨酸一絲氨酸-賴氨酸-色氨酸-絲氨酸（PSKWS)基序。1994年Hilton等合成WSXWS基序相應的寡核苷酸為探針，從成鼠肝cDNA文庫中克隆小鼠IL-11受體α鏈cDNA獲得成功。IL-6Rα鏈和gp130以及G-CSFr N端有一個IGSF結(jié)構(gòu)。IL-7R靠近N端側(cè)的部位只有Cys1和Cys3，與其它成員相比，缺乏Cys2和Cys4以及色氨酸殘基。IL-1240kDa亞單位有ERS的同源結(jié)構(gòu)，但為非膜結(jié)合的，而且與IL-12另一35kDa亞單位通過二硫鍵開成異源雙體。GM-CSFr N端在ERS中可以看作由2個Ⅲ型纖維粘連素組成，每個Ⅲ型纖維粘連素結(jié)構(gòu)域由7股反平行β折疊股形成一個桶狀結(jié)構(gòu)，兩個桶狀結(jié)構(gòu)之間的槽是配體膜外保守區(qū)域有明顯的進化同源性，這種同源性的程度與IGSF成員間相似。EPo R似科與其它家族成員有更高的同源性，在進化上可能處于主導的地位。ERS的胞漿區(qū)長度不一，從54個氨基酸殘基到568個氨基酸殘基，除IL-2Rβ鏈與EPOR之間胞漿區(qū)有一定同源性外，其它成員在胞漿區(qū)未見明顯的同源性。ERS成員胞漿區(qū)本身均不具備PTK結(jié)構(gòu)，其信號傳遞的途徑和機理也有所不同。IL-2Rβ鏈胞漿區(qū)的本雙重性區(qū)與胞漿中酪氨酸激酶相關(guān)聯(lián)，富含絲氨酸區(qū)與非激酶信賴途徑有關(guān)。IL-2Rγ鏈胞漿區(qū)具有SH2結(jié)構(gòu)，參與信號傳遞。細胞漿中的PTK和PKC可能參與IL-4R介導的信號傳遞。gp130胞漿區(qū)絲氨酸富含區(qū)以及酷氨酸磷酸化與gp130介導的信號轉(zhuǎn)導有關(guān)。此外，酪氨酸磷酸化與IL-7R、GM-CSFRβ鏈、IL-3Rβ鏈、IL-5Rβ鏈介導的信號轉(zhuǎn)導有關(guān)。
注：根據(jù)ERS胞膜外結(jié)構(gòu)特點，可分為以下四種類型：
�。╝)1個ERS結(jié)構(gòu)域的穿膜受體，包括IL-2Rβ、IL-2Rγ、IL-4R、IL-5R、IL-7R、IL-9R、GM-CSFR、EPOR；
�。╞)2個ERS結(jié)構(gòu)域的穿膜受體，包括LIFR、KH97、AIC2A、AIC2B；
�。╟)N端有1個IGSF結(jié)構(gòu)域和1個ERS結(jié)構(gòu)域的穿膜受體，包括IL-6R、IL-11R（？)、G-CSFR和gp130；
（d)N端1個IGSF結(jié)構(gòu)域和1個ERS結(jié)構(gòu)域GPI連接的受體，如CNTFR。
2.干擾素受體家族屬于這一家族的成員有IFN-α/βR、IFN-γR和組織因子（TF)（為凝固白酶因子Ⅶ的細胞膜受體)，其結(jié)構(gòu)與紅細胞生成素受體家族相似，但N端只含有兩個保守性的Cys，兩個Cys之間有7個氨基酸。近膜處也有兩個保守的Cys，兩個Cys之間間隔有20～22個氨基酸。IFN-α/βR由兩個上述的結(jié)構(gòu)域所組成。
