林可霉素(lincomycin)由鏈絲菌(S. -lincolensis)產(chǎn)生,克林霉素(clindamycin )是林可霉素7位OH為Cl取代而成。兩者具有相同的抗菌譜。由于克林霉素抗菌作用更強(qiáng)、口服吸收好且毒性較小,故臨床較為常用。
【抗菌作用】兩藥對金葡菌(包括耐青霉素者)、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎球菌及大多數(shù)厭氧菌都有良好抗菌作用。對革蘭陰性菌大都無效。兩藥的抗菌機(jī)制相同,能與核蛋白體50S亞基結(jié)合,抑制肽;D(zhuǎn)移酶,使蛋白質(zhì)肽鏈的延伸受阻。紅霉素與林可霉素能互相競爭結(jié)合部位,而呈拮抗作用,故不宜合用。
【體內(nèi)過程】克林霉素較林可霉素的口服吸收為好,且不受食物影響。兩藥都能滲入骨及其他組織,前者的血藥濃度約為后者的2倍,但不透過血腦屏障,其t1/2為2~2.5小時(shí),藥物主要在肝代謝滅活,約90%經(jīng)尿排出。
【臨床應(yīng)用】主要用于急、慢性敏感菌引起的骨及關(guān)節(jié)感染。用于治療厭氧菌也有較好療效。兩藥中可林霉素尤為常用。
【不良反應(yīng)】兩藥口服或注射均可引起胃腸道反應(yīng),一般反應(yīng)輕微,表現(xiàn)為胃納差,惡心、嘔吐、胃部不適和腹瀉,但也有出現(xiàn)嚴(yán)重的假膜性腸炎者,多見于林可霉素。
萬古霉素(vancomycin )和去甲萬古霉素(demethylvancomycin)屬多肽類化合物,化學(xué)結(jié)構(gòu)相近,作用相似,后者略強(qiáng),僅對革蘭陽性菌有強(qiáng)大殺菌作用?咕鷻C(jī)制為阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成(見第三十七章)。細(xì)菌對本品不產(chǎn)生耐藥性,且與其他抗生素?zé)o交叉耐藥性。醫(yī)學(xué)全.在線提供
口服不吸收,糞便中濃度高。藥物廣泛分布于各組織,主要經(jīng)腎排泄。靜脈滴注正常人血漿t1/2為5~11小時(shí),腎功能不全者t1/2可延長(2~9)天。
萬古霉素主要用于治療耐青霉素金葡萄菌引起的嚴(yán)重感染,如敗血癥、肺炎、心內(nèi)膜炎、結(jié)腸炎及其他抗生素,尤其是克林霉素引起的假膜性腸炎。靜脈滴注時(shí)偶可發(fā)生惡心、寒戰(zhàn)、藥熱、皮疹及皮膚瘙癢等。較大劑量,嚴(yán)重者可致耳聾、耳鳴及聽力損害。
制劑與用法
紅霉素(erythromycin)口服0.2~0.5g/次,4次/日。注射用其乳糖酸鹽0.3~0.6g/次,3~4次/日,一般用5%葡萄糖液稀釋后靜脈滴注。
乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)成人2g/日,分2~4次口服;兒童50~100mg/kg/日,分4次口服。
吉他霉素(kitasamycin,leucomycin)口服0.8~1.2g/日,分4~6次用。靜脈注射0.4~0.8g/日,分2次,注射速度宜慢,加入靜脈滴注液中應(yīng)用更好。
麥迪霉素(medecamycin),麥白霉素(meleumycin)口服0.8~1.2g/日,分3~4次口服。
交沙霉素(jossamycin)片劑,每片0.1g,成人0.8~1.2g,分3~4次口服。
阿齊霉素(azithromycin)口服:成人500mg/日,每日一次連續(xù)3日,或第1日500mg,2~5日,每日250mg,兒童10mg/kg,每日一次,連用3日。
羅紅霉素(roxithromycin)成人口服300~600mg/日,分二次服。
林可霉素(lincomycin,潔霉素)口服:成人1.5~2.0g/日,分3~4次服。兒童30~60mg/kg/日,分3~4次服。肌內(nèi)注射或靜脈注射,成人300~600mg/日,3次/日,兒童15~40mg/kg/日。
克林霉素(clindamycin,氯潔霉素)口服:成人0.6~1.2g/日,分3~4次服;兒童8~16mg/kg/日,分3~4次服。肌內(nèi)注射或靜脈注射0.6~1.8g/日,2~4次/日。
萬古霉素(vancomycin)口服:2.0g/日,分4次服。靜脈滴注:成人1~2g/日,兒童20~40mg/kg/日,分2~4次用,一般應(yīng)稀釋后緩慢滴注。
去甲萬古霉素(demethylvancomycin)為國產(chǎn)品,其效價(jià)比萬古霉素高10%,成人每劑量0.8~1.6g,分2次靜滴。