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潰瘍性結(jié)腸炎

潰瘍性結(jié)腸炎治療方法 醫(yī)學(xué)論壇 評(píng)論

一種發(fā)生于結(jié)腸粘膜的慢性,炎癥性及潰瘍性疾病,最典型的特征是血性腹瀉。

病因?qū)W和流行病學(xué)

潰瘍性結(jié)腸炎的病因未明。有證據(jù)表明是由于遺傳素質(zhì)導(dǎo)致機(jī)體對(duì)環(huán)境,飲食或感染因子等產(chǎn)生不能調(diào)節(jié)的腸道免疫反應(yīng)。然而,激發(fā)的抗原尚未被證實(shí)。潰瘍性結(jié)腸炎特殊微生物病因的依據(jù)甚至較克羅恩病更缺乏說服力,而且家族傾向也不太明顯。與克羅恩病不同的是,經(jīng)常吸煙似乎能降低潰瘍性結(jié)腸炎的危險(xiǎn)性。與克羅恩病一樣,潰瘍性結(jié)腸炎可見于任何年齡,但發(fā)病年齡曲線呈雙峰分布,其主峰在15~30歲,較小的第二高峰在50~70歲,但后者可能包括了一些缺血性結(jié)腸炎的患者。

病理學(xué)

開始的病理學(xué)變化為粘膜上皮細(xì)胞下的網(wǎng)織纖維變性,上皮下毛細(xì)血管阻塞以及固有層漿細(xì)胞,嗜酸性粒細(xì)胞,淋巴細(xì)胞,肥大細(xì)胞和中性粒細(xì)胞進(jìn)行性浸潤(rùn),最后導(dǎo)致隱窩膿腫,上皮壞死和粘膜潰瘍。該病常起始于直乙狀結(jié)腸,可向近端擴(kuò)展,最終累及整個(gè)結(jié)腸,或可能直接累及大部分結(jié)腸。

局限于直腸的潰瘍性直腸炎是潰瘍性結(jié)腸炎中一種十分常見,相對(duì)良性的類型,對(duì)治療往往無反應(yīng),約20%~30%患者到晚期可向近端結(jié)腸擴(kuò)展。

癥狀和體征

不同程度和持續(xù)時(shí)間的血性腹瀉,間隔以無癥狀期。通常發(fā)作呈隱匿開始,伴有里急后重,輕度的下腹部痙攣性疼痛及大便中出現(xiàn)血液和粘液。但發(fā)作可呈急性和暴發(fā)性,突然出現(xiàn)劇烈的腹瀉,高熱,腹膜炎和明顯的毒血癥。一些患者繼發(fā)于有證據(jù)的感染(如阿米巴病,細(xì)菌性痢疾)。

當(dāng)潰瘍局限于直乙狀結(jié)腸時(shí),大便可正;蛴捕腋稍,但在排便時(shí)或在兩次排便之間可伴有從直腸內(nèi)排出充滿性紅細(xì)胞和白細(xì)胞的粘液,全身性癥狀輕微或缺如。如果潰瘍向近端擴(kuò)展,則糞便變得松散,患者一天內(nèi)排便可達(dá)10次以上,常伴有嚴(yán)重的痙攣性疼痛和令人難以忍受的里急后重,夜間也不能緩解。糞便可呈水樣,可含有粘液,常常所含的幾乎全是血液和膿液。廣泛的活動(dòng)性結(jié)腸炎患者可出現(xiàn)全身不適,發(fā)熱,貧血,食欲不振,體重下降,白細(xì)胞增多,低蛋白血癥及血沉加快。

并發(fā)癥

出血是最常見的局部并發(fā)癥。當(dāng)潰瘍透壁蔓延導(dǎo)致局限性腸梗阻和腹膜炎時(shí),可發(fā)生中毒性結(jié)腸炎,另一種特別嚴(yán)重的并發(fā)癥。隨著中毒性結(jié)腸炎的進(jìn)展,結(jié)腸失去肌張力并在數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)開始擴(kuò)大。腹部X線可顯示在一長(zhǎng)段連續(xù)的麻痹的結(jié)腸腔內(nèi)有積氣---結(jié)腸肌張力喪失的結(jié)果。

當(dāng)橫結(jié)腸的直徑超過6cm,則存在中毒性巨結(jié)腸(或中毒性腸擴(kuò)張)。重癥患者可出現(xiàn)發(fā)熱,可高達(dá)40℃,白細(xì)胞增多,可有腹痛和反跳痛,這種情況通常在特別嚴(yán)重的結(jié)腸炎病程中自發(fā)產(chǎn)生,但有些患者可因過度使用麻醉藥,抗膽堿能性的抗腹瀉藥而促發(fā)。治療應(yīng)在疾病的早期尚未完全發(fā)展為巨結(jié)腸之前進(jìn)行,以防止危險(xiǎn)的并發(fā)癥(如穿孔,彌漫性腹膜炎,敗血癥)。如采取及時(shí)有效的治療,死亡率可被控制在4%以下,但若發(fā)生穿孔,則可超過40%。

見于肉芽腫性結(jié)腸炎主要的直腸周圍并發(fā)癥(如瘺管,膿腫)是不會(huì)發(fā)生的。

當(dāng)累及全部結(jié)腸而且病程持續(xù)10年以上,結(jié)腸癌的發(fā)生率增加,這與該病的活動(dòng)度無關(guān)。10年以后,廣泛結(jié)腸炎癌變的危險(xiǎn)性達(dá)到每年約0.5%~1%。雖然癌腫的發(fā)生率在全結(jié)腸受累的潰瘍性結(jié)腸炎患者中最高,但只要結(jié)腸炎的范圍向上超過乙狀結(jié)腸,患癌腫的危險(xiǎn)性就會(huì)顯著提高。在兒童期發(fā)病的結(jié)腸炎患者盡管其病程持續(xù)較長(zhǎng),其患癌腫的危險(xiǎn)性并不絕對(duì)增加。診斷為結(jié)腸炎相關(guān)的癌腫患者,約50%可獲得長(zhǎng)期的生存,類似于一般人群中結(jié)腸直腸癌的長(zhǎng)期生存率。

對(duì)于那些病程(不少于8~10年)和病變范圍(超過直腸乙狀結(jié)腸)使其處于發(fā)生結(jié)腸癌高危狀態(tài)的患者,建議定期作結(jié)腸鏡檢查,最好是在緩解期。內(nèi)鏡活檢應(yīng)包括整個(gè)結(jié)腸,并由經(jīng)驗(yàn)豐富的病理學(xué)家判斷,任何程度已被證實(shí)的明確的異常增生都是結(jié)腸切除的有力指征,因?yàn)榘殡S的或即將發(fā)生結(jié)腸直腸癌的可能性高達(dá)80%。對(duì)于這些患者,明確病理分析對(duì)區(qū)分確定的腫瘤性異常增生和繼發(fā)于炎癥的反應(yīng)性或不典型再生是重要的,但如果異常增生確實(shí)存在,若反復(fù)隨訪監(jiān)測(cè)而拖延結(jié)腸切除術(shù)是不明智的。假性息肉并無預(yù)后意義,但可能很難與腫瘤性息肉鑒別,因此任何可疑的息肉都有必要被切除并作病理學(xué)檢查。

腸外的并發(fā)癥包括周圍性關(guān)節(jié)炎,關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊柱炎,骶髂關(guān)節(jié)炎,前眼色素層炎,結(jié)節(jié)性紅斑,壞疽性膿皮病,鞏膜外層炎,在兒童則有生長(zhǎng)與發(fā)育停滯。周圍性關(guān)節(jié)炎,皮膚并發(fā)癥和鞏膜外層炎往往隨著結(jié)腸炎病情變化而波動(dòng),而脊柱炎,骶髂關(guān)節(jié)炎和色素層炎往往獨(dú)立于腸道疾病而自行發(fā)展。在伴有脊柱或骶髂關(guān)節(jié)受累的患者中,絕大多數(shù)也有眼色素層炎存在的征象,反之亦然。關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊柱炎,骶髂關(guān)節(jié)炎以及眼色素層炎可能在結(jié)腸炎之前好多年即已存在,而且在有HLA-B27抗原的患者中更易于發(fā)生。

雖然肝功能試驗(yàn)的輕微改變?cè)诒静≈蓄H為常見,但臨床上明顯的肝臟疾病僅見于3%~5%的患者。肝臟疾病可表現(xiàn)為脂肪肝或更嚴(yán)重的表現(xiàn)為自身免疫性肝炎,原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)或肝硬化。5%的潰瘍性結(jié)腸炎患者可發(fā)生PSC,最多見于那些年輕時(shí)就患結(jié)腸炎的患者。PSC可比有癥狀的潰瘍性結(jié)腸炎早許多年出現(xiàn),采用內(nèi)鏡逆行胰膽管造影檢查比肝活檢診斷更為可靠。一些研究者相信如果進(jìn)行全身性檢查,在所有的PSC患者中均可發(fā)現(xiàn)亞臨床型潰瘍性結(jié)腸炎的征象。潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)的PSC的一個(gè)晚期并發(fā)癥是膽管癌,它甚至可在結(jié)腸切除術(shù)后20年才發(fā)生。在西方國(guó)家中,超過50%的PSC和膽管癌發(fā)生于克羅恩病或潰瘍性結(jié)腸炎患者中。

診斷

病史和糞便檢查可提供潰瘍性結(jié)腸炎的假設(shè)診斷,但都必須經(jīng)乙狀結(jié)腸檢查加以證實(shí),因?yàn)橐覡罱Y(jié)腸鏡檢可提供疾病活動(dòng)性直接而即時(shí)的證據(jù),在治療前不一定需要施行全結(jié)腸鏡檢查,而且在活動(dòng)期有發(fā)生腸穿孔的危險(xiǎn)。在早期患者,粘膜失去正常的血管形態(tài),呈細(xì)顆粒狀且易碎,且往往伴有散在的出血區(qū)。輕微的損傷即可引起多發(fā)性針尖大小的點(diǎn)狀出血。粘膜很快崩解成紅色海綿狀表面,上面布滿了許多點(diǎn)狀滲血和滲膿的微小潰瘍。隨著粘膜受損進(jìn)行性加重,炎癥和出血可波及腸道的肌層,伴有大量膿性滲出的大面積粘膜潰瘍標(biāo)志著病情嚴(yán)重。呈島狀分布的相對(duì)正;蛟錾哉衬げ∽(假息肉)突出于潰瘍發(fā)生區(qū)的粘膜;顧z可為非特異性,有時(shí)不能排除急性感染性(自限性)結(jié)腸炎。但慢性炎癥的存在(如隱窩結(jié)構(gòu)變形,隱窩萎縮,慢性炎癥的滲入)支持潰瘍性結(jié)腸炎的診斷。即使在無癥狀的間歇期中,乙狀結(jié)腸鏡所見也極少正常,幾乎總是呈一定程度的易碎性或顆粒性,正常粘膜血管形態(tài)消失,且活檢顯示慢性炎癥的存在。

有時(shí)腹部X線平片有助于判斷結(jié)腸炎的嚴(yán)重程度和近側(cè)端的受累范圍,因?yàn)檫@可顯示結(jié)腸袋的消失,粘膜水腫以及在病變腸段中無成形的糞便。如結(jié)腸鏡檢查一樣,在開始治療前不一定需要行鋇劑灌腸檢查,因?yàn)樵诨顒?dòng)期有穿孔的危險(xiǎn)。但在以后的病程中應(yīng)進(jìn)行結(jié)腸檢查以明確受累的范圍。雖然鋇劑灌腸也能提供資料,但全結(jié)腸鏡檢查是最敏感而被廣泛應(yīng)用的方法。鋇劑灌腸檢查顯示結(jié)腸袋消失,粘膜水腫,微小的鋸齒狀改變或在嚴(yán)重患者中的大潰瘍。在病程達(dá)數(shù)年的患者中往往可見結(jié)腸縮短,僵硬,并伴有粘膜萎縮或假息肉形成。

結(jié)腸鏡檢查加活檢對(duì)評(píng)估狹窄的性質(zhì)是必需的。若炎癥高度局限或見到肉芽腫,活檢還有助于鑒別潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病。

鑒別診斷

在治療開始前須排除急性結(jié)腸炎的感染性病因,無論怎樣強(qiáng)調(diào)這一點(diǎn)的重要性都不過分,尤其是在第一次發(fā)作時(shí)。必須采集糞便標(biāo)本進(jìn)行沙門菌,志賀菌和彎曲桿菌的培養(yǎng),必須檢查新鮮的尚未冷卻的糞便標(biāo)本或在施行乙狀結(jié)腸鏡檢查時(shí)抽吸結(jié)腸滲出物以排除溶組織阿米巴的存在。粘膜活檢可提供另外的病理學(xué)資料。若因?yàn)橛辛餍胁W(xué)或旅游史而懷疑阿米巴病,除活檢外,還應(yīng)進(jìn)行血清學(xué)滴度測(cè)定。

若以前有使用抗生素的歷史,則應(yīng)進(jìn)行大便的難辨梭狀芽胞桿菌毒素的測(cè)定(參見第29節(jié))。應(yīng)詳細(xì)詢問性交史,特別是對(duì)男性同性戀患者,應(yīng)排除特殊的性傳播疾病,如淋病,皰疹病毒及衣原體感染(參見第164節(jié))。在免疫抑制的患者中,還必須考慮機(jī)會(huì)性感染(如巨細(xì)胞病毒,鳥型細(xì)胞內(nèi)分枝桿菌)的可能。對(duì)服用避孕藥的婦女,則必須考慮避孕藥誘發(fā)的結(jié)腸炎的可能,后者在停止激素治療后,通常會(huì)自發(fā)地消退緩解。對(duì)于老年患者,特別是有動(dòng)脈硬化性心臟病史者,應(yīng)考慮缺血性結(jié)腸炎的可能,若X線發(fā)現(xiàn)有"拇指印征"和節(jié)段性分布,則進(jìn)一步提示缺血性結(jié)腸炎的診斷。結(jié)腸癌很少引起發(fā)熱或產(chǎn)生膿性結(jié)腸排出物,但作為血性腹瀉的一個(gè)病因,必須加以排除。嚴(yán)重的肛周疾病,不累及直腸,無腸道出血以及結(jié)腸非對(duì)稱性或節(jié)段性受累多提示克羅恩病而不是潰瘍性結(jié)腸炎(表31-1)。

 

預(yù)后

通常,潰瘍性結(jié)腸炎是慢性病,可反復(fù)惡化和緩解。在近10%患者中,首次進(jìn)展性發(fā)作可迅速轉(zhuǎn)為暴發(fā),伴有大量出血,穿孔或敗血癥和毒血癥等并發(fā)癥。另有10%患者可在一次發(fā)作后完全康復(fù),然而在這些患者中往往可能存在某種未被發(fā)現(xiàn)的特異性病原體。

在廣泛性潰瘍性結(jié)腸炎患者中,近1/3患者需要施行手術(shù)治療,直腸結(jié)腸切除術(shù)具有治愈的療效:預(yù)期壽命和生活質(zhì)量恢復(fù)正常,并且發(fā)生結(jié)腸癌的危險(xiǎn)性也被排除。

局限性潰瘍性直腸炎患者的預(yù)后最好,不易出現(xiàn)嚴(yán)重的全身性癥狀,中毒性并發(fā)癥和惡變,僅20%~30%的患者會(huì)進(jìn)展到晚期,極少有患者需要施行手術(shù)治療,其預(yù)期壽命也屬正常,但癥狀可能顯得異常頑固和難治。另外因?yàn)閺V泛性潰瘍性結(jié)腸炎可能開始于直腸,然后向近端蔓延,因此只有在病變局限性變化維持至少6個(gè)月以上,才能確診為局限性直腸炎。以后會(huì)擴(kuò)展的局限性疾病往往表明其病情較重,且更難以治療。

治療

忌生食水果和蔬菜,減少對(duì)炎性結(jié)腸粘膜的機(jī)械性損傷,從而減輕癥狀。不含牛奶的飲食可能對(duì)某些患者有幫助,若癥狀無明顯改善,則不需要繼續(xù)限制。對(duì)于相對(duì)輕緩的腹瀉,可給予抗膽堿能藥,洛哌叮胺2.0mg或苯乙哌啶2.5mg,每日2~4次,口服。對(duì)于較重的腹瀉,可服用較大劑量的洛哌叮胺(早晨4mg,每次大便后2mg)或苯乙哌啶(5mg,每日3~4次)或去臭阿片酊0.5~0.75ml(10~15滴),每4~6小時(shí)1次或可待因15~30mg,每4~6小時(shí)1次。這些抗腹瀉藥可引起中毒性腸擴(kuò)張的發(fā)生,因此在嚴(yán)重的患者中使用時(shí)必須極其慎重。

無論是輕度或嚴(yán)重的患者,只要結(jié)腸炎向上蔓延不超過脾曲,則可應(yīng)用氫化考地松灌腸以代替口服皮質(zhì)類固醇激素,有時(shí)也可達(dá)到緩解,開始時(shí)每日1~2次,經(jīng)直腸灌注氫化考地松(100mg溶于60ml等滲鹽水中),藥物保留在直腸內(nèi)的時(shí)間越長(zhǎng)越好。在晚上灌注時(shí),囑患者抬高臀部,這樣可延長(zhǎng)藥物保留的時(shí)間并可擴(kuò)大分布范圍。若治療有效,可每天進(jìn)行一次,1周后改為隔日1次,維持1~2周,然后于1~2周后逐漸停止。由于與口服皮質(zhì)類固醇激素一樣會(huì)產(chǎn)生全身性副作用,因此具有表面效力強(qiáng)而全身活性小的新型皮質(zhì)類固醇激素灌腸制劑(如布地奈德)在美國(guó)以外的各國(guó)得到越來越廣泛的應(yīng)用。

美沙拉敏也可通過灌腸給予,對(duì)許多復(fù)發(fā)性直乙狀結(jié)腸炎和左側(cè)結(jié)腸炎有效。標(biāo)準(zhǔn)劑量為美沙拉敏4g溶于60~100ml液體中,夜間給予,但最近研究顯示給予1g美沙拉敏也同樣有效。美沙拉敏栓劑500mg應(yīng)用于直腸炎甚至是直乙狀結(jié)腸炎也是有效的,而且患者樂于接受。當(dāng)臨床以及內(nèi)鏡證實(shí)病情已得到緩解(通常在治療后的數(shù)周)后,給藥的頻率可逐漸減少,但需要長(zhǎng)期給予表面的或口服的維持劑量以防止復(fù)發(fā)。

比較廣泛的輕度或中度潰瘍性結(jié)腸炎與局限性病變一樣,可對(duì)口服柳氮磺胺吡啶有反應(yīng)。因?yàn)槲改c道對(duì)該藥的不耐受常見,所以應(yīng)與食物一起服用;而且如有必要,還可口服其腸溶性劑型。為了將常見的副反應(yīng)(如惡心,消化不良,頭痛)降低到最低限度,初始劑量應(yīng)小(如0.5g,每日2次,口服),然后在數(shù)天內(nèi)逐漸增加到每日3~6g,分若干次服用。高達(dá)80%的男性患者可發(fā)生可逆性精子數(shù)量減少和活性降低,如出現(xiàn)更嚴(yán)重的副作用(如血液成分紊亂,溶血性貧血,結(jié)腸炎反復(fù)惡化和罕見的肝炎),則應(yīng)停用柳氮磺胺吡啶。

一旦獲得緩解,則可長(zhǎng)期應(yīng)用柳氮磺胺吡啶維持治療(1~3g/d)以預(yù)防復(fù)發(fā)。由于柳氮磺胺吡啶的磺胺吡啶成分可干擾葉酸的吸收,所以一般推薦補(bǔ)充葉酸鹽1~2mg/d,伴有慢性便血的患者也需要補(bǔ)鐵以防止貧血。新的柳氮磺胺吡啶的口服類似藥已經(jīng)生產(chǎn),這種藥物剔除了引起大多數(shù)常見副反應(yīng)的磺胺吡啶部分,同時(shí)仍能將5-氨基水楊酸運(yùn)送至小腸和結(jié)腸的病變區(qū)。臨床試驗(yàn)已證實(shí),奧沙拉素(olsalazine)-5-氨基水楊酸二聚物,對(duì)治療輕至中度的結(jié)腸炎有效,而且能維持緩解。與柳氮磺胺吡啶一樣,奧沙拉素依靠一個(gè)偶氮鍵,避免其在胃腸道近端被吸收并維持在腸腔內(nèi)直至抵達(dá)下段回腸和結(jié)腸,經(jīng)腸道菌叢的酶促作用,該藥的偶氮鍵被水解并釋放有活性的5-氨基水楊酸。該藥經(jīng)細(xì)菌分解后釋放出二倍量的5-氨基水楊酸而沒有一點(diǎn)磺胺。另一個(gè)以5-氨基水楊酸為基礎(chǔ)的偶氮化合物bal-salzide也被證實(shí)是有效的,并在美國(guó)以外的其他幾個(gè)國(guó)家中獲準(zhǔn)使用。

其他的5-氨基水楊酸劑型有各種緩釋的腸溶劑。Asacol是單體的5-氨基水楊酸,外包丙烯酸多聚體,其pH溶解性使藥物進(jìn)入遠(yuǎn)端回腸和結(jié)腸后才開始釋放。Claversal和Salofalk(在美國(guó)不能得到)同樣是5-氨基水楊酸制劑,具有pH依賴的丙烯酸外衣,使5-氨基水楊酸釋放相對(duì)較靠近端。Pentasa是5-氨基水楊酸配方的一種不同類型,以乙基纖維素微粒形式被制成膠囊,可使藥物在小腸更近端被定時(shí)釋放。這些新型的5-氨基水楊酸類似物已被證明在治療輕或中度的活動(dòng)性病變是有效的,而且能維持緩解。下列各藥可分次口服,Olsalazine 1.5~3.0g/d,Asacol 2.4~4.8g/d,Pentasa 1.5~4.0g/d。醫(yī)學(xué)全在線網(wǎng)站www.med126.com

非臥床的中重度患者往往需要系統(tǒng)的皮質(zhì)類固醇治療。相對(duì)強(qiáng)化療法(口服強(qiáng)的松40~60mg/d,一次性或分次給予)往往可引起明顯的緩解,1~2周后,日劑量以每周遞減5~10mg的速度逐漸減量。當(dāng)每天20mg強(qiáng)的松能控制結(jié)腸炎時(shí),可加用柳氮磺胺吡啶(每日2~4g,分次口服),這樣就可非常緩慢地逐漸減少皮質(zhì)類固醇激素的劑量以至最后停用該藥。

每日排血便10次以上且有心動(dòng)過速,高熱或嚴(yán)重腹痛的重癥患者,需要住院治療。若患者在入院時(shí)已經(jīng)接受激素治療達(dá)30天以上,則應(yīng)繼續(xù)靜滴氫化考地松300mg/d。若患者近期未接受過激素治療,則較為有效的初始治療可能是連續(xù)靜滴ACTH75~120u/d,但有時(shí)會(huì)出現(xiàn)腎上腺出血的并發(fā)癥。無論使用上述哪一種療法,藥物給予的時(shí)間為7~10天,并通過記錄排便次數(shù)和大便的性狀以監(jiān)測(cè)其療效。開始時(shí)就應(yīng)進(jìn)行腹部X線平片檢查,以評(píng)估結(jié)腸受累的范圍和程度,而且必須密切觀察中毒性巨結(jié)腸發(fā)生的可能。

除非由腹瀉引起的脫水是危急的,否則不主張用0。9%氯化鈉溶液溶解氫化考地松或ACTH,因?yàn)楦∧[是常見的并發(fā)癥。在靜脈注射液中加入氯化鉀20~40mmol/L常有助于預(yù)防低鉀血癥。貧血者需要輸血。有時(shí)可使用胃腸外高營(yíng)養(yǎng)以補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)物,但將其作為主要療法是無價(jià)值的。實(shí)際上,對(duì)能耐受飲食的患者,若能進(jìn)食是最好的。

經(jīng)7~10天療程的胃腸外治療使病情緩解后,可改用口服強(qiáng)的松60mg/d,若口服治療3~4天后患者病情穩(wěn)定,則可出院,而皮質(zhì)類固醇激素的劑量可在家中由醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)密監(jiān)督之下逐漸減少。

對(duì)一些頑固性或皮質(zhì)類固醇激素依賴的患者可采用免疫調(diào)節(jié)藥物治療。硫唑嘌呤和6-巰基嘌呤可抑制T細(xì)胞功能,使自然殺傷K細(xì)胞和細(xì)胞毒T細(xì)胞減少與臨床應(yīng)答相關(guān)。硫唑嘌呤(每日2~3.5mg/kg)或6-巰基嘌呤(每日1.5~2.5mg/kg)的完全效果在3~6個(gè)月內(nèi)可能達(dá)不到,因?yàn)檫@些藥物作用緩慢。并發(fā)癥包括胰腺炎(繼續(xù)應(yīng)用的絕對(duì)禁忌證)和可逆性的中性粒細(xì)胞減少,后者僅需要減少用量并定期監(jiān)測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)。

環(huán)孢菌素起效快,主要適用于對(duì)大劑量靜滴皮質(zhì)類固醇激素?zé)o反應(yīng)的急性重癥潰瘍性結(jié)腸炎患者,連續(xù)靜滴環(huán)孢菌素能誘導(dǎo)緩解,使80%的患者避免施行手術(shù),另口服6個(gè)月的環(huán)孢菌素治療,最終改為硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤能使50%~60%患者保持長(zhǎng)期的緩解。由于可發(fā)生嚴(yán)重的甚至是致命的并發(fā)癥(如腎臟毒性,癲癇發(fā)作,機(jī)會(huì)性感染),所以一般不應(yīng)用環(huán)孢菌素治療,除非患者不適宜或不適用選擇更安全有效的結(jié)腸切除術(shù),使用環(huán)孢菌素治療應(yīng)到在這方面有經(jīng)驗(yàn)的治療中心進(jìn)行。

中毒性結(jié)腸炎是一種嚴(yán)重的急癥。一旦有中毒性結(jié)腸炎的征象或察覺即將發(fā)生中毒性結(jié)腸炎時(shí),應(yīng)立即采取下列步驟:(1)停用所有的止瀉藥;(2)禁止經(jīng)口進(jìn)食并插入一根長(zhǎng)的腸管以便進(jìn)行間歇性抽吸;(3)經(jīng)靜脈大量補(bǔ)充液體和電解質(zhì),根據(jù)需要輸以0.9%氯化鈉,氯化鉀,白蛋白和血液;(4)連續(xù)靜滴ACTH120u/d或氫化考地松300mg/d;(5)使用抗生素(如每4~6小時(shí)靜注氨芐青霉素2g或每4~6小時(shí)靜注頭孢唑啉1g)。

讓患者每2~3小時(shí)在床上翻身一次,從仰臥位改為俯臥位,這樣有助于結(jié)腸內(nèi)氣體的重新分布和防止進(jìn)一步的結(jié)腸擴(kuò)張。直腸內(nèi)置軟管對(duì)某些患者有益,但須謹(jǐn)慎操作以免穿孔。

必須嚴(yán)密觀察患者發(fā)生腹膜炎或穿孔的征象。在肝臟部位進(jìn)行叩診十分重要,因?yàn)楦闻K部位濁音的消失可能是腸穿孔的最初臨床征象,尤其當(dāng)腹膜刺激征象為大量的皮質(zhì)類固醇激素所抑制時(shí)。應(yīng)該每1~2天進(jìn)行一次腹部X線檢查,以跟蹤觀察結(jié)腸擴(kuò)張程度和發(fā)現(xiàn)游離氣體或壁內(nèi)氣體。如果采取了積極的內(nèi)科治療仍不能在24~48小時(shí)內(nèi)使病情明顯好轉(zhuǎn),則需立即施行手術(shù)治療,否則患者將因穿孔和伴隨的敗血癥而死亡。

急癥結(jié)腸切除術(shù)適用于大出血,暴發(fā)性中毒性結(jié)腸炎或穿孔的患者。首選的術(shù)式是兼作回腸切除和直腸乙狀結(jié)腸造瘺的次全結(jié)腸切除術(shù),因?yàn)榻^大多數(shù)患者不能耐受兼作腹會(huì)陰切除的直腸乙狀結(jié)腸全切除術(shù)。直腸乙狀結(jié)腸的殘段可在以后擇期切除或可用于進(jìn)行或不進(jìn)行直腸粘膜剝離的回腸肛門吻合術(shù)操作,后者伴有盆腔內(nèi)腸道貯留或囊。不管怎樣,完整的直腸殘段不應(yīng)無限期保留,因?yàn)橛屑膊?fù)發(fā)和惡變的危險(xiǎn)。

擇期手術(shù)適用于粘膜異常增生或臨床上懷疑癌腫時(shí);所有有癥狀的狹窄;兒童生長(zhǎng)發(fā)育停滯或最常見的頑固性慢性疾病導(dǎo)致病殘或?qū)ζべ|(zhì)類固醇激素有依賴性時(shí)。偶爾嚴(yán)重的結(jié)腸炎相關(guān)的腸道外表現(xiàn)(如壞疽性膿皮病)也可作為手術(shù)指征。雖然有許多替代的方法(如保留性回腸造瘺,伴有盆腔內(nèi)腸道貯留或盲囊的回腸肛門吻合術(shù))可供選擇,但直腸結(jié)腸全切除術(shù)可永久地治愈潰瘍性結(jié)腸炎,而這種治愈的代價(jià)是永久性的回腸造瘺。必須認(rèn)識(shí)到任何一種結(jié)腸切除術(shù)所引起的肉體上和精神上的負(fù)擔(dān),因此必須關(guān)心患者,使他們得到指導(dǎo)和心理上的支持,這在術(shù)前和術(shù)后都十分必要。

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