性早熟指女孩8歲或男孩9歲以前開始的性成熟。
真性性早熟是下丘腦-垂體軸激活后隨之發(fā)生的性腺的增大和成熟，第二性征的發(fā)育以及精子發(fā)生和卵子發(fā)生。
假性性早熟，正好相反，第二性征的發(fā)育是由于循環(huán)中高水平的雄激素或雌激素，這些激素可以由性腺或腎上腺分泌，但沒有下丘腦-垂體軸的激活。男孩，引起假性性早熟的有促性腺激素分泌性腫瘤，如肝胚胎瘤和罕見的松果體瘤；睪丸腫瘤；酶缺陷；睪丸中毒癥。女孩，引起的原因有卵巢囊泡，腎上腺酶缺陷以及罕見的女性腎上腺腫瘤。
睪丸中毒癥是一種少見的引起男孩促性腺激素非依賴性，家族性男性性早熟的疾病。在這種綜合征中，配子形成和類固醇生成二者不受促性腺激素分泌增加的刺激。
McCune-Albright綜合征有典型的一組三種癥狀，假性性早熟，相關(guān)的多發(fā)性骨纖維發(fā)育不良以及咖啡奶油斑。一般下丘腦-垂體仍處于青春期前，伴有與性成熟一致的卵巢囊腫。
陰毛早現(xiàn)是指女孩在8歲以前和男孩在9歲以前出現(xiàn)陰毛；腎上腺功能早現(xiàn)是指女孩在8歲以前和男孩在9歲以前出現(xiàn)陰毛和腋毛；乳房早發(fā)育是指女孩在8歲以前乳房開始發(fā)育。這些情況可能是性早熟的預(yù)兆，但單純性陰毛早現(xiàn)，腎上腺功能早現(xiàn)，乳房早發(fā)育也可能單獨(dú)出現(xiàn)而沒有進(jìn)一步的發(fā)展。當(dāng)這些情況出現(xiàn)而青春期未發(fā)動(dòng)則可能是良性的。必須對(duì)所有這些情況進(jìn)行隨訪，尤其是需要評(píng)價(jià)青春期發(fā)育的進(jìn)程。
病因?qū)W和發(fā)病率
對(duì)大多數(shù)4歲以上女孩的真性性早熟，還不能確定特異的原因，但在4歲以下的真性性早熟女孩中常發(fā)現(xiàn)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害。相反，60%的男性病例有確定的潛在的疾病。兩性的器質(zhì)性因素包括顱內(nèi)腫瘤，特別是下丘腦的損傷(錯(cuò)構(gòu)瘤，罕見的顱咽管瘤)，神經(jīng)纖維瘤以及幾種罕見的疾病。真性性早熟的發(fā)病率女性比男性高2～5倍。
癥狀，體征和診斷
在真性性早熟和假性性早熟二者中，男孩出現(xiàn)胡須，腋毛和陰毛，陰莖生長(zhǎng)，男子氣增加。女孩乳房發(fā)育，出現(xiàn)腋毛和陰毛。女孩中真性性早熟者出現(xiàn)初潮更常見，但假性性早熟者也會(huì)出現(xiàn)初潮(例如McCune-Albright綜合征)。在兩性中可能還會(huì)出現(xiàn)體味痤瘡以及行為的改變。兩性的身高最初快速增長(zhǎng)，但由于骨骺早閉致成人期身材矮小。真性性早熟中睪丸和卵巢增大，但假性性早熟中不出現(xiàn)。然而卵巢囊腫可能在McCune-Albright綜合征的某些病例中出現(xiàn)或與散發(fā)的月經(jīng)有關(guān)。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
實(shí)驗(yàn)室檢查根據(jù)詳細(xì)的病史和體格檢查后的臨床評(píng)定進(jìn)行。可以測(cè)定以下產(chǎn)物的水平：β-人絨毛膜促性腺激素，血清雌二醇，睪酮，硫酸脫氫表雄酮，17-羥孕酮，黃體激素(LH)，卵泡刺激素(FSH)，泌乳刺激素。影像學(xué)檢查包括左手和手腕X線攝片檢查骨齡，超聲檢查骨盆和腎上腺，腦部的MRI或CT檢查。對(duì)沒有腫瘤或其他明顯的引起早期發(fā)育原因的男孩和女孩，通過(guò)確定對(duì)外源性促性腺激素釋放激素(GnRH，也被稱為黃體激素釋放激素)對(duì)青春期前的促性腺激素反應(yīng)，可以證實(shí)有促性腺激素非依賴的性早熟。在診斷原發(fā)性性早熟以前，為排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷有必要進(jìn)行GnRH刺激青春期反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)。
治療
真性性早熟，可以給以下藥物以抑制垂體-促性腺激素(LH或FSH)的分泌直到正常的青春期發(fā)育開始時(shí)：一種GnRH競(jìng)爭(zhēng)劑(一種GnRH的類似物)---例如醋酸histrelin，劑量10μg/(kg.d)，皮下注射；或醋酸nafare-lin1600μg/(kg.d)，每12小時(shí)鼻內(nèi)給藥；或每4周1次，醋酸leuprolide每次0.2～0.3mg/kg(最小7.5mg)肌內(nèi)注射。必須檢測(cè)患者對(duì)藥物的反應(yīng)并以此修改藥物劑量。
促性腺激素非依賴性性早熟(男孩的睪丸中毒癥和McCune-Albright綜合征)，雄激素拮抗劑(例如安體舒通或去乙酰環(huán)丙氯地孕酮)可改善過(guò)量雄激素的效應(yīng)。抗真菌藥物康那唑酮可降低睪丸中毒癥男孩的睪酮。睪丸內(nèi)酯，一種芳香酶抑制劑，可降低血清雌二醇并有效治療McCune-Albright綜合征。
在大多數(shù)病例中，應(yīng)排除產(chǎn)生激素的腫瘤，尤其是女孩的粒層細(xì)胞腫瘤。然而，有雙側(cè)卵巢復(fù)發(fā)的病例必須長(zhǎng)期隨訪。對(duì)各種引起男性假性性早熟的腫瘤也可以選擇手術(shù)切除。然而，這些腫瘤中有些是浸潤(rùn)惡性的而且相應(yīng)死亡率高。
