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對測得濃度的評價

對測得濃度的評價治療方法 醫(yī)學論壇 評論

對測得血漿藥物濃度的評價需要收集有關資料(表303-4)。隨藥物和臨床情況的改變還需要其他資料(如有關腎臟,肝臟,心血管功能,血清蛋白,活性代謝物和測定方法)。

數(shù)據(jù)解釋

有兩種處理方法可以采。浩湟皇菍⒂^察值和預期值加以比較,這樣有助于識別諸如服藥非依從性,生物利用度高低,或在消除方面異?炻葐栴};其二是在病人身上測定藥物的藥代動力學參數(shù),此法有助于確定該病人所需的劑量。

知道了給藥史及抽血樣時間,在按固定劑量,固定給藥間隔時間的情況下,可以幫助判斷觀察值是穩(wěn)態(tài)時的最低,平均及最高濃度值,或是用藥后不久或非等劑量給藥方案后獲得的非穩(wěn)態(tài)濃度值。

穩(wěn)態(tài) 系指在固定劑量,固定給藥間隔的方案時平均穩(wěn)態(tài)濃度的估計,血漿采樣時間必須在病人服藥至少達3個半衰期之后。而且在給藥間隔時間內(nèi)濃度波動必須很小,特別是當采樣時間確定在下次服藥之前。如果給藥間隔時間小于一個半衰期,那么濃度波動是小的(如苯巴比妥半衰期約為4天,每天用藥一次),這樣觀察到濃度就能和預期濃度相比較。

預期平均濃度(Cav)是生物利用度(F),清除率(CL)的預期值和給藥速率(D/τ劑量/給藥間隔時間)的函數(shù),即:

 F     D
Cav(預期)=──(預期)·──   (1)
 CL     τ

如果觀察值濃度與預期值濃度之比>1,可以是輸入量大于期望值或者是消除量小于期望值,或者兩者兼有之;相反兩者之比<1,則情況也相反。表303-5概括了改變輸入或改變消除的原因。

穩(wěn)態(tài)時的波動 許多藥物的給藥方案可以引起血漿濃度相當大的波動。給藥間隔時間可以相當于或大于半衰期,甚至給藥間隔可以不等(如9-1-5-9方案),即每4小時服藥1劑,共4劑,以后相隔12小時再服藥)。

對于那些藥物濃度存在著相當大波動的藥物,采樣時間寧可選在下一劑給藥前。在穩(wěn)態(tài)條件下,服用固定劑量,固定給藥間隔時間,則預期的谷濃度(Cmin)恰好在下一劑給藥前:

F·D·e-CLV ·τ
 C min=─────────    (2)
V·〔 1-e-CLV·τ〕

式中V為表觀分布容積。觀察值可以與預期值相比較。

由一次靜脈注射后立即采樣得到的,或一次口服后峰時所得的濃度作為最高濃度值通常是不可靠的,因為在那時吸收和分布可能還未完成,還因為存在著個體間和個體內(nèi)的差異。然而,當吸收和分布進行迅速時(如肌內(nèi)注射氨基糖苷類藥物后),在用藥不久或在接近高峰時間測定的血漿濃度,該濃度如果與藥物效應相關,則是有用的。

非穩(wěn)態(tài) 如果藥物在體內(nèi)尚未充分積累,或在不固定劑量,不固定給藥間隔時間的情況下采取血樣,就不能應用穩(wěn)態(tài)原理。但可以應用其他方法。

參數(shù)值的估計

對個別病人進行劑量調(diào)整的最有用的方法是從監(jiān)測到的濃度估算清除率,有時還要估算表觀分布容積和半衰期。清除率是最有價值的參數(shù),因為清除率能用于預期用藥劑量和血漿藥物濃度之間的關系。

由穩(wěn)態(tài)濃度計算 在固定劑量,固定給藥間隔時間的用藥方案中,如果血漿藥物濃度能很好地反映平均穩(wěn)態(tài)濃度。如果生物利用度不變,如果服藥依從性得到保證,那么清除率/生物利用度之比很容易由公式(1)重新排列而得出:醫(yī)學全在線www.med126.com

CL   D/τ
    ──=───   (3)
F   Cav

例如:給一個病人長期用地高辛,每天靜脈注射0.125mg,測得的血漿濃度為1.2μg/L(1.5nmol/L),則清除率/生物利用度為104L/d(4.33L/h)。

如果是靜脈給藥或是吸收迅速的,穩(wěn)態(tài)血濃時測得谷濃度時,并預期有大的波動(給藥間隔時間比半衰期長得多),則清除率為:

V    F·D
   CL=──·ln〔───+1〕   (4)
τ    V·C

(ln=自然對數(shù))。例如,慶大霉素是一種血漿濃度波動很大的藥物,因為常用的給藥間隔時間(8小時)比通常的半衰期(2小時)長得多。如果給體重為70kg的病人每8小時靜注慶大霉素80mg,測得穩(wěn)態(tài)谷濃度為3mg/L(6.3μmol/L),則其清除率為2.0L/h,(F=1,V=0.25L/kg)。對此測定的可信度取決于若干因素,包括表觀分布容積和生物利用度的變異性,測定誤差以及上述假設的可靠程度。

要成功地獲得給定的平均濃度,所需的劑量可以根據(jù)清除率/生物利用度的值從(5)式得出:

CL
    D/τ=──·Cav   (5)
F

在上述病例中,要獲得0.6μg/L和2.0μg/L(為地高辛治療窗范圍)的濃度,所需地高辛的口服劑量是每日0.062mg和0.21mg(見方程3)。對慶大霉素講,要維持平均血濃度為3mg/L所需的劑量是,每12小時靜注劑量為72mg(生物利用度=1)。根據(jù)方程2,其谷濃度是1.4mg/L(2.9μmol/L)。

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