第二十三章 蟲媒病毒和出血熱病毒
第一節(jié) 蟲媒病毒
蟲媒病毒是一類通過吸血的節(jié)肢動物（如蚊、蟬、白鈴等)傳播的病毒，主要包括甲病毒科(alphaviridae)、黃病毒科 (Flaviviridae) 以及其它科屬共389個成員。在我國主要是黃病毒科的乙型腦炎病毒、登革病毒和森林腦炎病毒。
一、流行性乙型腦炎病毒
流行性乙型腦炎病毒（
（一)生物學(xué)特性
1形態(tài)與結(jié)構(gòu) 球形，直徑40nm，基因組為單正鏈RNA，全長11kb，編碼結(jié)構(gòu)蛋白C、M、E以及非結(jié)構(gòu)蛋白NS1～NS5。
2 敏感動物與細(xì)胞 易感動物為乳鼠，敏感細(xì)胞為地鼠腎、幼豬腎細(xì)胞、C6/36蚊傳代細(xì)胞。
3抗原結(jié)構(gòu) 穩(wěn)定，在同一地區(qū)不同年代分離的毒株之間未發(fā)現(xiàn)明顯的抗原變異。包膜上有中和抗原和血凝抗原表位，可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生中和抗體和血凝抑制抗體，在抗感染免疫中起重要作用。
（二)傳播途徑
1傳播媒介 乙腦病毒的主要傳播媒介是三節(jié)吻庫蚊。
2傳染源與儲存宿主 主要傳染源是豬，一般傳播途徑為豬→蚊→豬，若帶病毒的蚊子叮咬易感的人，傳播途徑則為豬→蚊→人。幼豬是最重要的中間宿主。蚊子是病毒的儲存宿主。
（三)致病性與免疫性
病毒經(jīng)蚊叮咬人侵入機(jī)體后，先在皮下毛細(xì)血管壁內(nèi)皮細(xì)胞和局部淋巴結(jié)中增殖，隨后進(jìn)入血流，形成第一次病毒血癥，病毒隨血流播散到肝、脾的單核吞噬細(xì)胞中繼續(xù)大量增殖，導(dǎo)致第二次病毒血癥，引起發(fā)熱、寒戰(zhàn)及全身不適等癥狀，不再繼續(xù)發(fā)展者，為頓挫感染。少數(shù)病人由于血腦屏障發(fā)育不完善，或其防御功能被突破，病毒侵入腦組織內(nèi)增殖，造成腦實(shí)質(zhì)及腦膜病變，表現(xiàn)為高熱、驚厥或昏迷等癥狀。重癥患者可能死于呼吸循環(huán)衰住院醫(yī)師竭，部分患者病后遺留失語、強(qiáng)直性痙攣、精神失常等后遺癥。
乙腦病毒感染后免疫力穩(wěn)定持久，隱性感染同樣可獲得免疫力。
（四)實(shí)驗(yàn)室診斷
1病毒分離與鑒定 發(fā)病初期取患者血液、腦脊液，病尸腦組織研磨成10%懸液，接種敏感細(xì)胞（如C6/36、BHK-21等)分離病毒。
2抗原、抗體檢測 一般早期診斷是利用ELISA、間接免疫熒光試驗(yàn)檢測特異性IgM。利用血凝抑制試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)及中和試驗(yàn)檢測相應(yīng)抗體，雙份血清抗體滴度4倍或以上升高有診斷意義。
（五)防治原則
防蚊滅蚊是預(yù)防乙腦的有效措施。接種乙腦疫苗是預(yù)防乙腦流行的重要環(huán)節(jié)。
二、登革病毒
登革病毒(dengue virus)是登革熱的病原體，由伊蚊傳播，在熱帶、亞熱帶地區(qū)流行。近年來，我國廣東、海南以及廣西等地區(qū)亦有發(fā)生。
（一)生物學(xué)特性
登革病毒分1～4型，各型之間存在交叉抗原。該病毒基因組為單股正鏈RNA，長約11kb，分為兩個區(qū)：結(jié)構(gòu)蛋白區(qū)和非結(jié)構(gòu)蛋白區(qū)，RNA具有感染性。
（二)致病性與免疫性
人和猴都是登革病毒的儲存宿主，引起猴→蚊→人的循環(huán)傳播途徑。
登革病毒的致病性主要與病毒血癥播散、炎癥性淋巴因子的釋放、細(xì)胞毒超敏反應(yīng)以及抗原抗體復(fù)合物激活補(bǔ)體系統(tǒng)有關(guān)。
人感染登革病毒不能獲得持久免疫力。
（三)實(shí)驗(yàn)室診斷
類似乙腦病毒。采取病人早期血清接種C6/36細(xì)胞分離病毒；采集病人早期與恢復(fù)期血清，如血凝抑制抗體、補(bǔ)體結(jié)合抗體滴度呈4倍或以上增長，則有診斷意義。應(yīng)用ELISA法及斑點(diǎn)免疫測定法檢測血清中特異性IgM，有早期診斷意義。
（四)防治原則
主要是防蚊滅蚊，登革病毒疫苗尚未研制成功。
三、森林腦炎病毒
森林腦炎病毒是森林腦炎的病原體，病毒呈球型，直徑為30～40 nm，衣殼二十面體對稱，外有包膜，核酸為單股正鏈RNA。蜱既是森林腦炎的傳播媒介又是儲存宿主。病毒經(jīng)蜱叮咬進(jìn)入人體，在局部淋巴結(jié)、肝、蜱及單核吞噬細(xì)胞增殖，通過血液進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)，輕型表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、周身不適。如損傷神經(jīng)系統(tǒng)，可出現(xiàn)腦膜腦炎型、腦脊髓炎型和脊髓型。重型患者疾病恢復(fù)后可留有精神異常、癱瘓等后遺癥。一般感染后免疫力持久。森林腦炎的預(yù)防樞要是作好林區(qū)防護(hù)，防止蜱叮咬。
第二節(jié) 出血熱病毒
出血熱（Hemorrhagic fever)是一組以發(fā)熱、皮膚和黏膜出現(xiàn)瘀點(diǎn)或瘀斑、不同臟器的損害和出血，以及低血壓和休克等為特征的疾病或綜合征的統(tǒng)稱。引起出血熱的病毒種類較多，目前在我國引起出血熱的病毒有漢坦病毒、新疆出血熱病毒和埃波拉病毒。
一、漢坦病毒
（一)生物學(xué)性狀
1形態(tài)結(jié)構(gòu)及基因組 一般為球形，平均直徑122nm，基因組為單負(fù)鏈RNA，分L、M、S三個節(jié)段，分別編碼病毒的聚合酶(L)、糖蛋白(Gl、G2)和核蛋白(N)。
2 培養(yǎng)特性 在非洲綠猴腎細(xì)胞（Vero-E6)、人胚肺細(xì)胞、地鼠腎細(xì)胞中易增殖。
3 病毒型別 根據(jù)抗原性和基因結(jié)構(gòu)的不同，目前至少有10種以上型別。
4抵抗力 抵抗力強(qiáng)，對熱（60℃ 30min)、酸（<pH3)和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶劑敏感。一般消毒劑（如來蘇爾、新潔爾滅等)及紫外線能滅活病毒。
（二)致病性與免疫性
1致病性 主要與病毒在血管內(nèi)皮細(xì)胞等處增殖和T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)有關(guān)，潛伏期兩周左右，起病急，發(fā)展快。典型病例具有發(fā)熱、出血和腎臟損害三大主癥。臨床經(jīng)過分為發(fā)熱期、低血壓休克期、少尿期、多尿期和恢復(fù)期。
2 免疫性 人對漢坦病毒普遍易感，病后可獲持久免疫力，一般不發(fā)生再次感染，但隱性感染產(chǎn)生的免疫力多不能持久。
（三)實(shí)驗(yàn)室診斷
1 病毒分離 病人急性期血液、尸檢組織或感染動物的肺、腎等組織均可用于病毒分離。常用Vero-E6、A549細(xì)胞分離培養(yǎng)。
2血清學(xué)檢查 恢復(fù)期IgM陽性或IgG升高4倍及以上作為急性期或近期感染指標(biāo)。
（四)防治原則
主要采取滅鼠、防鼠、滅蟲、消毒和個人防護(hù)等措施。我國研制的漢坦病毒疫苗2年保護(hù)率在90%以上。病毒唑和www.med126.com病人恢復(fù)期血清對早期病人有一定療效。
二、新疆出血熱病毒
新疆出血熱是一種自然疫源性疾病，其發(fā)生有明顯的季節(jié)性，每年4～5月為流行高峰，主要分布于有硬蜱活動的荒漠和牧場。牛、羊、馬、駱駝等家畜及野兔、刺猬和狐貍等野生動物是儲存宿主。傳播媒介為亞洲璃眼蜱(Hyalommaasiaticum)，人被帶病毒蜱叮咬而感染。潛伏期7d左右，病毒可能在血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，引起血漿和紅細(xì)胞滲出，出現(xiàn)發(fā)熱、皮膚黏膜出血點(diǎn)、便血、血尿和低血壓休克等癥狀。病后免疫力持久。
我國研制的滅活鼠腦疫苗在牧區(qū)試用的初步結(jié)果表明安全有效。
三、埃波拉病毒
埃波拉病毒為單負(fù)鏈RNA病毒，基因組為4.5×106 Da，編碼7種蛋白質(zhì)。
病毒在猴群中傳播，通過猴傳給人，并在人群中傳播和流行。病毒感染后在細(xì)胞質(zhì)中復(fù)制，產(chǎn)生大量病毒，在肝、脾、肺和淋巴結(jié)中引起廣泛的組織壞死。埃波拉病毒糖蛋白破壞內(nèi)皮細(xì)胞導(dǎo)致血管損傷，造成的廣泛出血引起水腫和低血容量性休克，死亡率極高。病人的嘔吐物、排泄物及血液均具有傳染性。
（劉 劼)
