1．生物學(xué)特性 ①形態(tài)和染色：結(jié)核桿菌（M.tuberculosis)是細(xì)長略帶彎曲的桿菌，經(jīng)抗酸染色后菌體呈紅色，為抗酸染色陽性菌（acid-fastbacterium)；②培養(yǎng)特性：專性需氧，營養(yǎng)要求高，生長緩慢，需經(jīng)10～30天才能形成菌落。常用羅氏（Lowenstein-Jensen)固體培養(yǎng)基培養(yǎng)；③抵抗力：對濕熱、紫外線、乙醇敏感，63℃15分鐘被殺死，但對干燥的抵抗力特別強(qiáng)；④變異性：可發(fā)生形態(tài)（變?yōu)榧?xì)菌L型)、毒力、免疫原性和耐藥性等變異。近年來世界各地結(jié)核桿菌的多重耐藥菌株逐漸增多，并與艾滋病病毒共同感染，結(jié)核病發(fā)病率不斷上升。
2．致病性 結(jié)核桿菌無菌毛，不產(chǎn)生內(nèi)外毒素，致病物質(zhì)主要與莢膜、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)等菌體成分有關(guān)，例如，莢膜和硫酸腦苷脂有抗吞噬作用；索狀因子抑制白細(xì)胞游走和引起慢性肉芽腫；磷脂促進(jìn)結(jié)核結(jié)節(jié)的形成；結(jié)核菌素和蠟質(zhì)D結(jié)合能使機(jī)體發(fā)生超敏反應(yīng)，引起組織壞死和全身中毒癥狀。
結(jié)核桿菌可通過呼吸道、消化道或皮膚損傷侵入易感機(jī)體，引起多種組織器官的結(jié)核病，其中以肺結(jié)核為最多。
3．結(jié)核病的免疫特點 結(jié)核桿菌是胞內(nèi)寄生菌，結(jié)核病的免疫主要是細(xì)胞免疫，屬于感染免疫（infection immunity)，也稱有菌免疫，即只有體內(nèi)有結(jié)核桿菌或其組分存在時才有免疫力。機(jī)體在產(chǎn)生對結(jié)核桿菌特異性免疫的同時，也有遲發(fā)型超敏反應(yīng)的發(fā)生，均由T細(xì)胞介導(dǎo)。
近年研究表明，結(jié)核桿菌誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫和超敏反應(yīng)的物質(zhì)不同。免疫由結(jié)核桿菌核糖體RNA引起，超敏反應(yīng)主要由結(jié)核菌素蛋白和蠟質(zhì)D共同引起。二種不同抗原成分激活不同的T細(xì)胞亞群釋放出不同的細(xì)胞因子。
4．結(jié)核菌素試驗 由于細(xì)胞免疫與遲發(fā)型超敏反應(yīng)在體內(nèi)并存，故用結(jié)核菌素皮內(nèi)試驗可判斷對結(jié)核桿菌的免疫力。其原理是Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，方法是取純蛋白衍生物（PPD)注射前臂掌側(cè)皮內(nèi)，48～72小時后觀察結(jié)果。如紅腫硬結(jié)小于5mm者為陰性反應(yīng)，紅腫硬結(jié)大于5mm者為陽性反應(yīng)，大于或等于15mm為強(qiáng)陽性反應(yīng)。
陽性反應(yīng)說明體內(nèi)已感染過結(jié)核桿菌，或接種過卡介苗，具有免疫力。強(qiáng)陽性者可能有活動性感染。陰性反應(yīng)表明未感染過結(jié)核桿菌，但應(yīng)考慮細(xì)胞免疫低下等其它情況。
結(jié)核菌素試驗的主要用途有：選擇卡介苗接種對象，陰性者應(yīng)接種卡介苗；測定卡介苗接種后的免疫效果；對兒童陽性反應(yīng)可作為輔助診斷指標(biāo)；用于測定腫瘤病人的細(xì)胞免疫功能；在未接種過卡介苗人群中調(diào)查結(jié)核病的流行情況。
5．微生物學(xué)檢查 根據(jù)感染部位采集不同標(biāo)本，如痰、尿、腦脊液、腹水。直接涂片或集菌后涂片，抗酸染色后鏡檢，若檢出抗酸菌，有重要診斷意義。還可做分離培養(yǎng)，根據(jù)菌落、形態(tài)染色及動物實驗等作出最后診斷�？焖僭\斷主要有PCR法。
經(jīng)治療的結(jié)核病人細(xì)菌型消失，L型常持續(xù)存在，故建議將多次檢出L型作為結(jié)核病活動判斷標(biāo)準(zhǔn)之一，細(xì)菌型與L型均轉(zhuǎn)陰才能作為痰陰性。
6．防治原則 控制結(jié)核病發(fā)生的主要措施包括：①新生兒接種卡介苗（BCG vaccine)：目前采用皮內(nèi)接種，新生兒可直接接種，1歲以上兒童結(jié)核菌素試驗陰性者可接種；②發(fā)現(xiàn)和治療痰菌陽性者。治療原則是聯(lián)合用藥，全程用藥，以減少耐藥性的產(chǎn)生。一線藥包括乙胺丁醇、異煙肼、吡嗪酰胺、利福平和鏈霉素。
1．形態(tài)染色 麻風(fēng)桿菌（M.laprae)細(xì)長略彎曲，常呈束狀排列。革蘭染色和抗酸染色均為陽性，為胞內(nèi)寄生菌。病人滲出物標(biāo)本涂片中可見大量麻風(fēng)桿菌存在于細(xì)胞內(nèi)，這種胞漿呈泡沫狀的細(xì)胞稱為麻風(fēng)細(xì)胞。
2．致病性 通過呼吸道或密切接觸感染，引起麻風(fēng)病，可分為瘤型、結(jié)核樣型和界線類，是一種慢性病。麻風(fēng)桿菌抵抗力強(qiáng)，免疫機(jī)制為細(xì)胞免疫。
【A型題】
1.結(jié)核桿菌的致病物質(zhì)基礎(chǔ)主要是：
A.內(nèi)毒素 B.外毒素
C.侵襲性酶類D.菌體化學(xué)成分
E.菌毛
2.BCG的變異是屬于：
A.抗原性變異 B.毒力變異
C.形態(tài)變異 D.耐藥性變異
E.培養(yǎng)特性變異
3.人型結(jié)核桿菌強(qiáng)毒株與弱毒株的區(qū)別在于前者有：
A.分枝菌酸 B.蠟質(zhì)D
C.磷脂D.索狀因子
E.莢膜
4.哪一項能促進(jìn)單核細(xì)胞增長，引起結(jié)核結(jié)節(jié)形成與干酪樣壞死：
A.分枝菌酸 B.蠟質(zhì)D
C.磷脂D.索狀因子
E.結(jié)核菌素
5.成年人患活動性肺結(jié)核最常見的原因是：
A.潛伏的結(jié)核桿菌被激活 B.CD4＋T淋巴細(xì)胞下降至100/ml
C.直接與活動性結(jié)核病人接觸 D.接種的卡介苗毒力回升
E.未能誘發(fā)有效的抗結(jié)核桿菌抗體
6.結(jié)核菌素試驗的原理是:
A.Ⅰ型變態(tài)反應(yīng) B.Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)
C.Ⅲ型變態(tài)反應(yīng) D.Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)
E.毒素和抗毒素中和反應(yīng)
7.結(jié)核菌素試驗陽性，下述可能情況中，錯誤的是：
A.宿主已感染過結(jié)核桿菌 B.宿主接種過卡介苗
C.宿主對結(jié)核桿菌有遲發(fā)型超敏反應(yīng) D.有活動性感染
E.宿主細(xì)胞免疫功能低下
8.從痰中檢出哪種菌時有臨床意義：
A.肺炎球菌 B.A族溶血性鏈球菌
C.流感桿菌 D.結(jié)核桿菌
E.腦膜炎球菌
9.檢測痰標(biāo)本中有無致病菌常用：
A.革蘭染色法B.抗酸染色法
C.負(fù)染色法 D.Albert染色法
E.懸滴法
10.下述哪一項檢查不能協(xié)助臨床診斷：
A.末梢血涂片，姬姆薩染色找到疏螺旋體
B.咽拭子涂片找到細(xì)胞內(nèi)革蘭陽性雙球菌
C.痰涂片找到抗酸桿菌
D.腦脊液涂片找到胞內(nèi)革蘭陰性雙球菌
E.假膜中找到具異染顆粒革蘭陽性棒狀桿菌
11.有關(guān)“卡介苗”的敘述，哪一項是錯誤的：
A.是減毒活疫苗 B.目前通常采用皮下注射法接種
C.接種前必須先做結(jié)核菌素試驗 D.結(jié)核菌素試驗陰性者需要接種
E.能預(yù)防結(jié)核病
12.目前，麻風(fēng)病微生物學(xué)診斷的主要方法是：
A.直接涂片鏡檢 B.分離培養(yǎng)
C.麻風(fēng)菌素素試驗 D.動物試驗
E.血清學(xué)試驗
13.有關(guān)“結(jié)核桿菌菌體成分”的敘述，哪一項是錯誤的？
A.結(jié)核菌素與結(jié)核桿菌抗酸染色性有關(guān)
B.索狀因子與結(jié)核桿菌毒力有關(guān)
C.蠟質(zhì)D與結(jié)核桿菌產(chǎn)生遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)
D.硫酸腦苷脂與結(jié)核桿菌抗吞噬作用有關(guān)
E.磷脂與結(jié)核結(jié)節(jié)形成有關(guān)
【X型題】
14.結(jié)核桿菌：
A.經(jīng)抗酸染色后，菌體呈紅色 B.易發(fā)生耐藥性變異
C.生長迅速 D.致病物質(zhì)主要是內(nèi)毒素
E.感染機(jī)體后可激發(fā)細(xì)胞免疫和速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)
15.結(jié)核桿菌細(xì)胞壁中脂質(zhì)含量高，與脂質(zhì)有關(guān)的細(xì)菌特性有：
A.染色性 B.致病性
C.免疫性 D.抵抗力
E.生長速度
16.能誘導(dǎo)結(jié)核桿菌產(chǎn)生L型的是：
A.鏈霉素 B.青霉素
C.環(huán)絲氨酸 D.異煙肼
E.溶菌酶
17.有關(guān)“結(jié)核桿菌原發(fā)后感染的特點”的敘述，哪幾項是正確的:
A.外源性感染 B.內(nèi)源性感染
C.病灶以肺部為多見D.一般不累及附近的淋巴結(jié)
E.宿主缺乏特異性免疫
18.結(jié)核桿菌感染后免疫的特點:
A.抗感染免疫主要是細(xì)胞免疫 B.屬感染免疫
C.免疫和遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)并存 D.變態(tài)反應(yīng)越強(qiáng)，則免疫力越強(qiáng)
E.產(chǎn)生抗體，并有保護(hù)作用
19.結(jié)核菌素試驗的用途有：
A.用于選擇卡介苗接種對象B.測定宿主的非特異性細(xì)胞免疫功能
C.調(diào)查結(jié)核病的流行情況 D.成人結(jié)核病的診斷
E.測定卡介苗接種后的免疫效果
20.麻風(fēng)桿菌：
A.引起的疾病呈慢性過程 B.傳播途徑多
C.革蘭染色陰性，抗酸染色陽性 D.體外人工培養(yǎng)仍未成功
E.不能在巨噬細(xì)胞內(nèi)生存
[思考題]
21．試述結(jié)核菌素試驗的原理、結(jié)果判斷及實際應(yīng)用。
22．對疑似活動性肺結(jié)核患者，你如何進(jìn)行微生物學(xué)檢查？
【A型題】
1.D 2.B 3.D* 4.C 5.A*
6.D 7.E* 8.D* 9.B 10.B
11.C 12.A* 13.A
【X型題】
14.A* B* 15.A B D E 16.B*bhskgw.cn/rencai/ C* D* E*
17.A* B* C* D* 18.A B C19.A B C E
20.A B D
【題3】 結(jié)核桿菌無內(nèi)、外毒素或侵襲性酶類。有毒力的人型結(jié)核菌株在液體培養(yǎng)基中能形成蜿蜒索狀排列，索狀現(xiàn)象與一種糖脂（6，6-雙分枝菌酸-海藻糖)，即索狀因子有關(guān)。索狀因子能破壞小鼠細(xì)胞線粒體膜，影響細(xì)胞呼吸，抑制白細(xì)胞游走和引起慢性肉芽腫，是與結(jié)核桿菌毒力密切相關(guān)的物質(zhì)。至于其他成分，強(qiáng)、弱毒株無明顯差異。
【題5】 原發(fā)感染因細(xì)胞免疫的產(chǎn)生而被控制，但病灶內(nèi)常仍有一定量的結(jié)核分枝桿菌長期潛伏。約10%的免疫力下降或缺陷患者體內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌可能復(fù)活，引起原發(fā)后感染。在HIV感染者中，每年約8～10%的人結(jié)核分枝桿菌激活。
【題7】 結(jié)核菌素試驗陽性反應(yīng)表明受試者對結(jié)核桿菌有變態(tài)反應(yīng)，提示曾受過結(jié)核桿菌感染或曾接種過卡介苗，體內(nèi)已有相應(yīng)致敏淋巴細(xì)胞，也表示對結(jié)核桿菌的再次感染具有免疫力。但強(qiáng)陽性者可能有活動性感染，應(yīng)作進(jìn)一步檢查。由于結(jié)核桿菌感染同時誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)和細(xì)胞免疫，故結(jié)核菌素試驗可作為一種檢測細(xì)胞免疫的指標(biāo)，如結(jié)核菌素試驗陽性，在成人表示受試者細(xì)胞免疫功能正常，陰性則表示細(xì)胞免疫功能低下。
【題8】 結(jié)核桿菌是引起人類結(jié)核病的病原菌，以肺結(jié)核為多見。正常人痰中不含結(jié)核桿菌，結(jié)核病的傳染源主要是開放性肺結(jié)核病人。因此，從痰中檢查出結(jié)核桿菌，在臨床與流行病學(xué)上都有意義。肺炎鏈球菌、A族溶血性鏈球菌、流感嗜血桿菌常寄居于正常人鼻咽腔與上呼吸道，從痰中檢出率較高，只有當(dāng)機(jī)體抵抗力降低時，才導(dǎo)致感染。腦膜炎球菌亦寄生在正常人的鼻咽腔內(nèi)，成為帶菌狀態(tài)，一般情況下有5%～30%正常人帶菌。流行時，帶菌率可增至70%～80%。
【題12】 目前麻風(fēng)病的微生物學(xué)檢查法主要是刮取鼻咽膜和皮膚病變標(biāo)本，作抗酸染色法直接鏡檢，如有抗酸染色陽性的麻風(fēng)桿菌，特別是查到細(xì)菌在細(xì)胞內(nèi)存在(即麻風(fēng)細(xì)胞)，有診斷意義。麻風(fēng)菌素試驗對診斷沒有重要意義，因與結(jié)核菌有交叉反應(yīng)，但可用于麻風(fēng)分型和了解預(yù)后。麻風(fēng)桿菌在體外培養(yǎng)至今尚未成功，敏感的動物極少。
【題14】 結(jié)核分枝桿菌經(jīng)石炭酸復(fù)紅染成紅色后，不被鹽酸乙醇脫色，用美蘭復(fù)染時菌體仍呈紅色，即為抗酸染色陽性菌。結(jié)核分枝桿菌感染宿主后，T淋巴細(xì)胞不僅可介導(dǎo)細(xì)胞免疫以保護(hù)機(jī)體，而且可介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反bhskgw.cn/pharm/應(yīng)的產(chǎn)生。由于結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁的脂質(zhì)含量高，影響營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，故生長緩慢。
【題16】 結(jié)核分枝桿菌在體內(nèi)外經(jīng)青霉素、環(huán)絲氨酸或溶菌酶誘導(dǎo)可影響細(xì)胞壁中肽聚糖的合成，異煙肼影響分枝菌酸的合成，均可導(dǎo)致其變?yōu)長型。鏈霉素主要影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。
【題17】 原發(fā)后感染可以是外來的（外源性感染)或原來潛伏在病灶內(nèi)（內(nèi)源性感染)。由于機(jī)體已有特異性細(xì)胞免疫，故病灶多局限，以肺部為多見，一般不累及鄰近的淋巴結(jié)。
