藥理學(xué)-實驗指導(dǎo):探索性實驗

　　實驗原理：血壓的生理調(diào)節(jié)極為復(fù)雜，包括交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)、血管內(nèi)皮L精氨酸—NO途徑及血管平滑肌細胞內(nèi)離子濃度等。藥物可能過影響上述系統(tǒng)的某個環(huán)節(jié)使血壓升高或降低。例如去甲腎上腺素可以激動血管平滑肌上的α受體使血管收縮，血壓升高；硝苯地平抑制Ca2+內(nèi)流使血管舒張，血壓降低。

　　觀察指標：血壓

　　實驗動物：家兔（或狗)

　　主要儀器：PcLab生物信號采集處理系統(tǒng)、換能器（5g)

　　提供藥品：腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、麻黃堿、乙酰膽堿、酚妥拉明、毒扁豆堿、阿托品、硝普鈉、多巴胺、毒毛旋花子甙K、硝酸甘油、氯丙嗪、硝苯地平、心得安、速尿、卡托普利、哌唑嗪、肼屈嗪、螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶。

　　觀察指標：心功能（±dp/dtmax、LVSP等)、心電圖、血漿肌酸激酶酶（CK)檢測

　　實驗動物：家兔

　　主要儀器：PcLab生物信號采集處理系統(tǒng)、換能器、心電圖機、紫外分光光度計

　　實驗原理：消化道平滑肌具有自動節(jié)律性、較大的伸展性，對化學(xué)物質(zhì)、溫度改變及牽張刺激較為敏感等生理特性，而且它在離體后，置于適宜的環(huán)境內(nèi)，仍能進行良好的節(jié)律性運動，因而可以通過離體小腸平滑肌實驗，直接觀察消化道平滑肌的某些生理特性及藥物對它運動的影響。通過觀察藥物不同劑量時引起的效應(yīng)，即可了解該藥物的量效關(guān)系。

　　觀察指標：腸段收縮幅度

　　實驗動物：豚鼠、小鼠

　　主要儀器：恒溫平滑肌槽、PcLab生物信號采集處理系統(tǒng)、換能器

　　實驗原理：LD50反映藥物的急性毒性，是最常用的全身性毒性測定方法；根據(jù)推薦臨床給藥途徑，采用靜脈、腹腔注射和灌胃為主，及時記錄中毒表現(xiàn)及可能的致死原因，隨時取出死亡動物進行肉眼觀察，記錄所有病變。根據(jù)不同劑量組小鼠死亡率計算LD50，計算方法有Bliss機率單位法，簡化機率單位法，目測圖解法或K?rber氏法等。對于中毒表現(xiàn)和致死原因的分析應(yīng)充分地重視，不僅是分析死亡原因的依據(jù)，而且為長期毒性試驗預(yù)測毒靶組織和選擇評價毒性指標大有幫助。

　　觀察指標：中毒表現(xiàn)及可能致死原因

　　實驗動物：小鼠

　　主要儀器：注射器及解剖器械

　　實驗原理：藥物血漿半衰期(tl／2)即血漿藥物濃度下降：—半所需的時間。絕大多數(shù)藥物是按一級動力學(xué)規(guī)律消除<恒比消除)，因此每種藥物都有其固定的t1/2，不因血漿濃度高低而改變。本實驗用分光光度法測定水楊酸鈉的血漿濃度并計算t1/2。水楊酸鈉為抗炎藥，可與三氯化鐵生成一種紫色的絡(luò)合物，在520nm波長下比色，其光密度與水楊酸濃度成正比。

　　觀察指標：血藥濃度

　　實驗動物：家兔(約2.5kg)

　　主要儀器：72—l型或72—2型分光光度計、離心機。免固定臺、燒杯(50mL)、試管(10mL)、試管架、注射器(2mL)、長針頭、吸管(0．5ml、lm1、5mL)、玻璃記號筆、吸球、計算器、紗布。