第二十章 自身免疫性疾病
第一節(jié) 概述
1、自身免疫（Autoimmuneity)：
機體免疫系統(tǒng)對自身抗原發(fā)生免疫應答的能力。
自身免疫性疾病（Autoimmune disease)：
機體對自身抗原發(fā)生免疫應答而導致的疾病狀態(tài)。
2、類型：
1)器官特異性自身免疫性疾病----病變集中于某一器官。橋本甲狀腺炎，甲亢（Graves)，胰島素依賴性糖尿病（IDDM)。
2)全身性自身免疫性疾病----病變發(fā)生于多個器官與組織。系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE)。
3、自身免疫性疾病的特點：
1)體內(nèi)可檢到高效價的自身抗體和自身反應性T細胞。
2)自身抗體和自身反應性T細胞導致自身細胞及組織的損傷或功能性障礙。
3)疾病的轉(zhuǎn)歸與免疫應答的強度相關。
4)反復發(fā)作，病程多為慢性遷延。
5)自身抗體介導的自身免疫性疾病可以過繼。
6)具有家族遺傳性。
7)某些自身免疫性疾病多發(fā)于女性。
第二節(jié) 自身免疫性疾病的免疫損傷機理及疾病
自身抗體和自身反應性T細胞介導自身免疫性疾病。
一、自身抗體介導的自身免疫性疾病
免疫損傷機理包括------
抗血細胞表面抗原抗體引起的自身免疫性疾病
細胞表面受體抗體引起的自身免疫性疾病
細胞外成分抗體引起的自身免疫性疾病
自身抗體—免疫復合物引起的自身免疫性疾病
1、抗血細胞表面抗原抗體引起的自身免疫性疾病
1)主要見于自身抗體引起的血細胞的破壞：
自身免疫性溶血性貧血：藥物性、Rh血型不和
自身免疫性血小板減少性紫癜
自身免疫性中性粒細胞減少癥
2)破壞自身細胞的機理：
A、補體激活
B、補體激活后趨化中性粒細胞導致酶、介質(zhì)釋放
C、Fc段受體介導的巨噬細胞清除
D、NK細胞的ADCC作用
2、細胞表面受體的抗體引起的自身免疫性疾病
1)自身抗體激動自身表面受體導致自身免疫性疾病。如：突眼性甲狀腺腫。
2)自身抗體阻斷細胞受體的功能引發(fā)自身免疫性疾病。如：重癥肌無力。
3、細胞外成分抗體引起的自身醫(yī)學全.在線bhskgw.cn免疫性疾病。如肺出血腎炎綜合征由抗基底膜IV膠原自身抗體引起�；啄V膠原廣泛分布在身體各處。
4、自身抗體—免疫復合物引起的自身免疫性疾�。哼@類自身抗體為有核細胞普遍表達的抗原刺激產(chǎn)生。如SLE----
二、自身反應性T細胞介導自身免疫性疾病
CD8+、CD4+細胞都可造成自身細胞的免疫損傷。
1、胰島素依賴型糖尿�。↖DDM)：患者體內(nèi)的CTL細胞對胰島的β 細胞發(fā)生免疫應答。
2、實驗性變態(tài)反應性腦脊髓膜炎（EAE)：實驗小鼠的髓鞘堿性蛋白（MBP)特異性Th細胞活化導致。人類多發(fā)性硬化癥同此機理。
第三節(jié) 自身免疫性疾病發(fā)生的相關因素
一、自身抗原的出現(xiàn)
1、隱蔽抗原的釋放：體內(nèi)某些與免疫系統(tǒng)隔絕的自身抗原的釋放。自身免疫性睪丸炎、交感性眼炎。
2、自身抗原發(fā)生改變： 生物、物理化bhskgw.cn學及藥物等因素導致自身抗原發(fā)生改變。肺炎支原體感染、類風濕
3、分子模擬：多種細菌及病毒與正常宿主細胞或細胞外具有相似的抗原決定簇。 可薩奇病毒----胰島的β 細胞； 鏈球菌蛋白----腎小球基底膜、心肌內(nèi)膜
4、決定基擴展： 針對自身抗原的優(yōu)勢決定基的細胞克隆經(jīng)胸腺的陰性選擇被清除，但針對隱蔽決定基的細胞克隆則逃避了陰性選擇。 隱蔽決定基的不斷釋放、被識別，是造成遷延不愈、不斷加重的原因。
SLE、類風濕關節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、IDDM
二、免疫調(diào)節(jié)異常：由于免疫忽視被打破引起自身免疫性疾病
1、多克隆刺激劑的旁路激活
機體對自身抗原發(fā)生T細胞耐受，而B細胞未發(fā)生耐受時，可因多克隆刺激劑或超抗原的作用使T細胞激活，進而向B細胞發(fā)出輔助激活信號。
2、輔助刺激因子表達異常
APC表面的輔助刺激因子異常表達，可激活耐受狀態(tài)的T細胞，引起自身免疫病。
3、Th1、Th2細胞功能失衡
Th1因子過多，可促進某些器官性自身免疫病的發(fā)展； Th2因子過多，可促進抗體介導的全身性自身免疫病的發(fā)展。
三、遺傳因素：多種自身免疫病的發(fā)生與個體的MHC基因型有關：
DR2---肺出血腎炎綜合征、多發(fā)型硬化
DR3---重癥肌無力、SLE、IDDM、甲亢
DR4---類風濕性關節(jié)炎、IDDM
DR5---橋本甲狀腺腫
第四節(jié) 自身免疫性疾病的防治原則
1、預防及控制病原體的感染
2、應用免疫抑制劑
3、應用細胞因子抗體
4、應用細胞因子受體阻斷劑
