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2.3免疫相關(guān)基因的差異表達(dá)結(jié)果分析
用高通量基因表達(dá)譜芯片篩選子癇前期組和正常妊娠對照組外周血免疫相關(guān)的差異表達(dá)基因，其中重復(fù)2次差異表達(dá)的基因共33個，子癇前期組差異表達(dá)上調(diào)基因23個，見表1，下調(diào)基因10個，見表2。表1子癇前期外周血表達(dá)增高的免疫相關(guān)基因（略)表2子癇前期外周血表達(dá)降低的免疫相關(guān)基因（略)
3 討論
近代生殖免疫學(xué)說認(rèn)為妊娠是一種成功的半同種移植，其成功有賴于胎-母間免疫平衡，而這種平衡一旦失調(diào)就可能引起免疫排斥反應(yīng)，導(dǎo)致病理妊娠-子癇前期，免疫機制在子癇前期發(fā)病機制中的作用已得到廣泛的證實。近年來，新興的生物芯片技術(shù)特別是基因芯片技術(shù)的應(yīng)用為子癇前期生物基因信息的大規(guī)模檢測提供了優(yōu)良條件［1，2］，為子癇前期的基因研究提供了新的思路和方法［1，3］。作者采用基因表達(dá)譜芯片所發(fā)現(xiàn)的子癇前期差異表達(dá)基因中，33個與免疫病理相關(guān)。這些基因表達(dá)的變化可能參與了子癇前期發(fā)生、發(fā)展的病理生理過程，是免疫異常的分子基礎(chǔ)醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站bhskgw.cn。
妊娠期間母體通過復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)對整個妊娠過程進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)。其中以Thl/Th2細(xì)胞因子在妊娠過程中的免疫調(diào)節(jié)作用尤為引人注目。作者所發(fā)現(xiàn)的子癇前期免疫相關(guān)基因中，共有8個基因的表達(dá)與Th1/Th2相關(guān)，一些基因表達(dá)反應(yīng)性增高或降低，以調(diào)節(jié)細(xì)胞因子在子癇前期外周血中的水平。這些基因包括IL2RG（NM_000206)、IL4（NM_000589)、IL4R（NM_000418)、IL6R（NM_000565)、IL10（NM_000572)、TNF-α（NM_000594)、IFN-γ（NM_000619)、TGFBR1（NM_004612)。其中，IL-2R、TNF-α等Th1類細(xì)胞因子在子癇前期患者外周血表達(dá)增高，而IL-4、IL-10等Th2類細(xì)胞因子表達(dá)則降低。Th1類細(xì)胞因子異常增多，Th1/Th2比率上升，免疫排斥反應(yīng)增強，可造成子癇前期的一系列臨床癥狀［4，5］。
趨化性細(xì)胞因子又叫趨化因子或趨化蛋白，多種趨化性細(xì)胞因子及其受體是調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的重要分子，它們的存在和變化對Th1/Th2細(xì)胞的分化和極化具有重要作用。在基因芯片篩選得到的33個免疫相關(guān)基因中，有12個為趨化性細(xì)胞因子的差異表達(dá)基因，其中白介素-8(IL-8，CXCL8)、內(nèi)皮細(xì)胞衍生中性細(xì)胞趨化劑-78(ENA-78，CXCL5)、生長相關(guān)因子(GRO，CXCL1、CXCL2)、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-α(MIP-α，CCL3)、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-β(MIP-β，CCL4)、IP-10、CCR1等在子癇前期外周血中呈高表達(dá)，而CCR3、CCR4、CCL17則呈低表達(dá)。作者認(rèn)為單一的趨化因子水平不能代表整個免疫應(yīng)答狀態(tài)，趨化因子和Thl/Th2細(xì)胞極化之間存在著一系列的免疫動態(tài)平衡，子癇前期患者M(jìn)IP-1α及其受體CCR1、MIP-1β、IP-10表達(dá)明顯增高，CCR3及其配體CCL17、CCR4表達(dá)明顯降低，Th1細(xì)胞被激活,分泌大量IL-2、IFN-γ、和TNF-α等細(xì)胞因子，而IL-4、IL-10等Th2細(xì)胞因子分泌減少，免疫排斥反應(yīng)增強，引發(fā)子癇前期一系列病理反應(yīng)。
國內(nèi)外多數(shù)研究證實子癇前期患者血清免疫復(fù)合物增加［6，7］，過量免疫復(fù)合物沉積于腎或胎盤血管內(nèi)，通過經(jīng)典途徑激活補體，進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，研究表明子癇前期的補體系統(tǒng)處于激活狀態(tài)，補體裂解產(chǎn)物C3a增加，伴隨著補體C3水平下降［8］，本實驗結(jié)果與以上研究結(jié)果一致。其他免疫相關(guān)基因如殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體KIR2DL4、ZAP-70及活化性膜受體CD226、T細(xì)胞的活化輔助分子CD80以及SCYA23、CEACAM6等在子癇前期外周血中亦呈現(xiàn)異常表達(dá)，這些差異表達(dá)基因可能在子癇前期的發(fā)生、發(fā)展過程中起一定作用�？傊影B前期的免疫病理過程并不是單一基因或蛋白質(zhì)的異常，而可能涉及一系列基因和蛋白的變化，免疫相關(guān)基因的差異表達(dá)可能是子癇前期發(fā)病的原因之一。
