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國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局：藥品質(zhì)量的輔料之殤
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局日前發(fā)布《關(guān)于2013年度仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)方案研究任務(wù)的通知》，規(guī)定國(guó)內(nèi)首批75個(gè)仿制藥品將與跨國(guó)藥企的原研發(fā)藥品展開質(zhì)量比對(duì)，并于9月30日前全部完成上報(bào)。這一通知或?qū)⒄嬲鉀Q我國(guó)仿制藥與原研藥之間質(zhì)量一致性的問題。
此前，外資原研藥與本土仿制藥之間存在質(zhì)量差異一直備受詬病。而這種質(zhì)量差異，很大程度上是由國(guó)內(nèi)外藥品中的藥用輔料質(zhì)量差異所致。
盡管如此，我國(guó)藥品研發(fā)生產(chǎn)中還是對(duì)藥用輔料不甚重視。
國(guó)家藥典委員會(huì)的一位不愿透露姓名的專家說：“農(nóng)民工做了城市中最重要的工作，但是卻得不到認(rèn)可，甚至受到歧視。輔料就是藥品中的‘農(nóng)民工’�！睂�(duì)藥品“農(nóng)民工”的忽視，在很大程度上導(dǎo)致了“鉻超標(biāo)膠囊”事件、“齊二藥”事件等的發(fā)生。
我國(guó)為何多年對(duì)藥用輔料重視不足？藥用輔料的“農(nóng)民工”待遇是否獲得了改善？
至少在眼下看來，這些問題的答案讓人難以樂觀。
質(zhì)量存在差異
來自臨床的反饋表明，服用國(guó)外原研藥和國(guó)內(nèi)廠家仿制的蘭索拉唑腸溶片，治療效果有差異。
這種差異引起了中國(guó)食品藥品檢定研究院研究員金少鴻的注意。
蘭索拉唑系水難溶性藥物，其口服制劑的關(guān)鍵是生物利用度，因此提高制劑的溶出度是生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵。針對(duì)原研藥與仿制藥，金少鴻開展了檢測(cè)和分析。
結(jié)果顯示，國(guó)外原研廠的產(chǎn)品及部分國(guó)內(nèi)好的仿制品在pH6.8的緩沖液中，20分鐘內(nèi)平均釋放度達(dá)到80％以上醫(yī).學(xué).全.在.線bhskgw.cn。
但其他一些仿制品，盡管符合45分鐘內(nèi)釋放度達(dá)到標(biāo)示量75%的要求，但前15分鐘基本為零釋放，由此可能導(dǎo)致臨床上療效的差異。
其實(shí)，蘭索拉唑腸溶片并非個(gè)例，許多國(guó)內(nèi)仿制藥臨床療效都不如原研藥。
而仿制藥和原研藥存在差異，原因是多種多樣的，仿制藥廠與原廠所采用輔料的不同是其中最重要的影響因子之一。
藥典委員會(huì)專家形象地比喻說，原研藥可能需要用玻璃做輔料，但是我們沒有玻璃，只能湊出類似玻璃的材料來做輔料。
“這樣為了模擬而湊出來的產(chǎn)品，在臨床療效上就會(huì)和原研藥有比較明顯的差異。”該專家說。
研究缺乏重視
2006年，魚腥草注射液因過敏性休克、全身過敏反應(yīng)和呼吸困難等嚴(yán)重不良反應(yīng)，并伴有死亡病例發(fā)生，被要求暫停使用和審批，這是藥品行業(yè)曾出現(xiàn)的又一件標(biāo)志性事件。該案例的背后，反映的現(xiàn)實(shí)則是，別把輔料研究不當(dāng)回事兒。
其實(shí)，魚腥草本身并不會(huì)引起過敏反應(yīng)，但是只要在其中加入1%助溶劑聚山梨酯80，馬上就會(huì)起陽性反應(yīng)，而加其他的助溶劑則不起反應(yīng)。
實(shí)驗(yàn)證明，引起魚腥草臨床不良反應(yīng)的主要原因就是隨意使用聚山梨酯80。
經(jīng)對(duì)9個(gè)企業(yè)、19批次的魚腥草注射液進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，它們使用輔料聚山梨酯80的含量為0.07%～0.59%，竟然相差8倍�！斑@說明，一些企業(yè)在添加聚山梨酯80時(shí)存在一定的隨意性。”金少鴻說。
據(jù)了解，有些藥品的輔料成分可能比原料的更加復(fù)雜，而藥品企業(yè)對(duì)于輔料的檢測(cè)卻簡(jiǎn)單粗放。
中科院上海藥物研究所研究員甘勇認(rèn)為，輔料往往是高分子材料，有一定分子量分布，而非單一的成分，很難用簡(jiǎn)單的含量指標(biāo)來檢測(cè)。因此，同一種名稱的輔料，各個(gè)企業(yè)的產(chǎn)品可能差別很大。
“目前國(guó)內(nèi)輔料現(xiàn)有檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)往往比較簡(jiǎn)單。比如對(duì)于常用輔料之一的淀粉，通過現(xiàn)行的藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)機(jī)構(gòu)只能確定該物質(zhì)為淀粉，但對(duì)淀粉的分子量分布等精細(xì)的特性參數(shù)并無檢測(cè)，而這些精細(xì)的特性參數(shù)實(shí)際上就可能顯著影響藥品的質(zhì)量。”甘勇說。
