2.1.1 心律失常 缺血再灌注性心律失常指冠脈血流中斷再通后,因心肌的生理、生化改變而出現(xiàn)的心律失常是MIRI的常見表現(xiàn)之一。主要以室性心律失常最常見,包括室性早搏、室性心動過速以及室性纖顫,是缺血再灌注期患者猝死的最主要原因之一[8]。尚鳳翠等[9]將52例AMI患者隨機分為兩組,治療組在溶栓前先靜脈注射參麥注射液20mL,后常規(guī)治療,溶栓后再靜脈注射參麥注射液20mL;對照組進行常規(guī)溶栓治療。兩組均進行心電監(jiān)護,并于溶栓2h內(nèi)每30min作一次心電圖,觀察到治療組的心律失常發(fā)生率(38.4%)明顯低于對照組(61.5%)。張金芳[10]在總結(jié)本院2002~2006年使用參麥注射液治療AMI溶栓患者的療效時發(fā)現(xiàn),治療組由于在常規(guī)溶栓治療基礎(chǔ)上,加用參麥注射液60mL靜滴,1次/d,10d為一個療程,致使心電監(jiān)護觀察48h內(nèi)心律失常發(fā)生率顯著下降,其中室性早搏、陣發(fā)性室速、加速性室性自主心率的發(fā)生率均明顯降低。閆建玲等[11]測量了患者心電圖的QT間期,計算出12導(dǎo)聯(lián)心電圖最大與最小QT間期之差(QTd),發(fā)現(xiàn)在用尿激酶溶栓的同時靜滴參麥注射液,可縮短QTd,使心室肌不應(yīng)期差異程度減小,不易形成折返,降低了心律失常的發(fā)生率。
2.1.2 肌酸激酶水平、心肌梗死面積及心功能 水心富等[12]隨機將85例AMI住院患者分成2組,治療組43例,對照組42例。2組均使用尿激酶進行溶栓治療。治療組在溶栓前30min內(nèi)或同時靜滴參麥注射液30~50mL,1次/d,連用10~14d。對照組除不用參麥注射液外,其他常規(guī)治療相同。分別于用藥前及用藥后4、12、16、24和48h取靜脈血測定血清肌酸激酶(CK)及同工酶(CKMB);并對全部患者進行連續(xù)心電監(jiān)護72h,在用藥前及用藥后2、4、12、24、48h及7d,常規(guī)作心電圖,計算心肌梗死面積(MIS)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。結(jié)果觀察到,給藥后多個時點治療組CK和CKMB均低于對照組,并且峰值前移;用藥后24h及7d治療組MIS較對照組顯著縮小,LVEF則明顯改善;且治療組發(fā)生嚴(yán)重心功能不全的比例和死亡率明顯下降;心肌耗氧量也明顯降低。但血管再通率無顯著性差異。
2.1.3 心室重構(gòu) AMI后早期左室重構(gòu)主要表現(xiàn)是梗死區(qū)室壁變薄、膨脹,造成左室腔局部的膨出、變形、左室擴張和整體形狀的改變。心室容積和左心功能被認(rèn)為是決定患者生存預(yù)后的最重要因素。左室舒張末期內(nèi)徑(LVD)、左室舒張末期容積(LVEDV)、左室收縮末期容積(LVESV)及射血分?jǐn)?shù)可敏感反映AMI后左室結(jié)構(gòu)和功能變化。方小可[13]對62例AMI患者進行治療時,將其隨機分為2組,對照組只采用尿激酶溶栓和常規(guī)治療;治療組在使用尿激酶的同時在另一靜脈通路同時輸入川芎嗪注射液240mg和參麥注射液40mL,1次/d,連用4周。兩組患者均于AMI后第1、4周行超聲心動圖檢查,記錄LVD、LVEDV、LVESV和EF。結(jié)果發(fā)現(xiàn),參麥注射液與川芎嗪配伍可抑制AMI后早期左室重構(gòu)的發(fā)生,并利于心功能的改善。
2.1.4 其他 陳民等[14]治療58例AMI患者時,將其隨機分為合用參麥組與常規(guī)治療組。合用參麥組在靜滴尿激酶的同時靜滴參麥注射液60mL,連用7~10d。4周后檢測2組患者再通標(biāo)準(zhǔn)中的各項指標(biāo)、再通率、病死率和溶栓治療后并發(fā)癥發(fā)生率后發(fā)現(xiàn),合用參麥注射液組除再灌注心律失常的發(fā)生率大大下降外,病死率也顯著降低,且梗塞后心力衰竭、心絞痛及休克的發(fā)生率均明顯減少。孫繼蘭等[15]將參麥注射液與黃芪注射液配伍,在使用尿激酶之前或同時靜滴,也觀察到類似結(jié)果。另外,于鳳霞等[16]還發(fā)現(xiàn)參麥注射液能促進一氧化氮(NO)的生成和釋放,同時抑制內(nèi)皮素(ET)的產(chǎn)生。
以上臨床研究從不同側(cè)面肯定了參麥注射液對MIRI的保護作用。若僅使用尿激酶溶栓和其他常規(guī)藥物治療AMI,患者出現(xiàn)嚴(yán)重心律失常、心功能不全以及其他并發(fā)癥的發(fā)生率明顯較高,心室重構(gòu)程度和心肌梗死面積也遠(yuǎn)高于合用參麥注射液的治療方案。說明參麥注射液能夠擴張冠脈,增加心肌血供,減少心肌細(xì)胞損傷,恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞自穩(wěn)態(tài),縮小梗死面積,增強心肌自身調(diào)節(jié)能力,降低心律失常的發(fā)生率,從而減輕MIRI,提高AMI患者的生存率和生存質(zhì)量。
2.2 實驗研究
2.2.1 參麥注射液的保護作用機制
王曉霞等[17]將60只SD大鼠隨機分為3組,假手術(shù)組:絲線穿過冠狀動脈左前降支但不結(jié)扎;缺血再灌注組:結(jié)扎冠狀動脈左前降支,30min后開放,再灌注120min;參麥注射液干預(yù)組:在結(jié)扎冠狀動脈前3d,每日腹腔注射2mL(含參麥0.4g)參麥注射液,結(jié)扎30min后開放,再灌注120min。電鏡下觀察心肌超微結(jié)構(gòu),計算出缺血面積和梗死面積占左心室面積的百分比,免疫組化法測定熱休克蛋白70(HSP70)的表達。結(jié)果表明,與模型組相比,參麥干預(yù)組大鼠心肌超微結(jié)構(gòu)紊亂明顯減輕,心肌缺血、梗死范圍也明顯縮小。熱休克蛋白是生物界廣泛存在的具有高度同源性的一組應(yīng)激蛋白,HSP70是其中最豐富的一種,對MIRI具有良好的保護效應(yīng)。假手術(shù)組,HSP70表達顯示弱陽性,缺血再灌注后,HSP70表達增強,但無統(tǒng)計學(xué)意義,應(yīng)用參麥注射液后,HSP70表達明顯增加醫(yī).學(xué).全.在.線bhskgw.cn。
李麗等[18]隨機將雄性SD大鼠分為正常對照組、假手術(shù)組、模型組和參麥注射液治療組。采用冠狀動脈左前降支下穿線方法,結(jié)扎10min,恢復(fù)血流15min。治療組與模型組的區(qū)別為,在結(jié)扎冠狀動脈的同時經(jīng)股靜脈推注參麥注射液(劑量為30mL/60kg×20)。標(biāo)肢Ⅱ?qū)?lián)心電圖連續(xù)監(jiān)測,觀察室性心動過速、室性纖維震顫、室性異位節(jié)律及房室傳導(dǎo)阻滯的發(fā)生率和心律失常持續(xù)時間。測定心肌組織勻漿SOD、Na+、K+ATP酶、Ca2+ATP酶活性及丙二醛(MDA)含量。電鏡觀察各組心肌線粒體超微結(jié)構(gòu)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),參麥注射液可降低心肌組織再灌注后MDA的含量,提高SOD、Na+、K+ATP酶和Ca2+ATP酶的活性,從而減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng),減輕氧自由基對心肌細(xì)胞的毒性作用;并使心肌細(xì)胞膜和線粒體膜對的Ca2+的調(diào)節(jié)能力增強,可有效減輕心肌細(xì)胞鈣超載,維持了心肌纖維正常的興奮性和收縮性,減少了再灌注性心律失常的發(fā)生,另外也減輕了心肌細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)和功能的損傷,可有效減輕能量代謝障礙。