 |
 |
李年生等[19]以雄性新西蘭兔為研究對(duì)象，分成4組，對(duì)照組：冠狀動(dòng)脈左前降支下穿線不結(jié)扎，離體心臟用KH液連續(xù)灌流140min;缺血再灌注組：用KH液連續(xù)灌流心臟10min后，結(jié)扎冠脈左前降支90min，再灌注40min;低濃度參麥注射液(1∶320)組，先用含1∶320參麥注射液的KH液灌流心臟10min后，再結(jié)扎冠脈90min，再灌注40min;高濃度參麥注射液(1∶160)組：先用含1∶160參麥注射液的KH液灌流心臟10min后，再結(jié)扎冠脈90min，再灌注40min。記錄左室內(nèi)壓(LVP)、左室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dtmax)、左室舒張末壓(LVEDP)和心率(HR)，定時(shí)收集冠脈流出液測(cè)定冠脈流量(CF)和肌酸激酶(CK)活性，再灌注結(jié)束時(shí)測(cè)定心肌梗死面積。缺血再灌注可顯著降低LVP、+dp/dtmax，升高LVEDP，增加CK釋放，心肌梗死面積為(42.9±4.8)%;預(yù)先應(yīng)用參麥注射液灌流心臟，可顯著改善MIRI所致的心功能損傷，減少CK釋放，并可明顯縮小心肌梗死面積(低濃度組：25.4±2.8，高濃度組：17.0±8.4)，且使冠脈流量顯著增加。
郝然等[20]采用原代培養(yǎng)的大鼠心肌細(xì)胞，正常組：不做任何處理，按正常條件培養(yǎng)，缺氧復(fù)氧組：通過(guò)化學(xué)缺氧法使細(xì)胞缺氧5min，再恢復(fù)供氧15min;參麥注射液組：細(xì)胞復(fù)氧同時(shí)加入5mL/L(1g/L)參麥注射液15min。用流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡百分率;激光共聚焦顯微鏡觀察細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，缺氧復(fù)氧組心肌細(xì)胞凋亡百分率和細(xì)胞內(nèi)平均鈣離子熒光強(qiáng)度均明顯高于正常組。參麥注射液組細(xì)胞凋亡率顯著小于缺氧復(fù)氧組，且細(xì)胞內(nèi)鈣超載也明顯減輕，故推測(cè)參麥注射液可通過(guò)有效減輕缺氧復(fù)氧心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+的超負(fù)荷，減少細(xì)胞凋亡的發(fā)生。
郭蓮怡等[21]用21只健康日本大耳白兔做實(shí)驗(yàn)，假手術(shù)組：只穿線不結(jié)扎冠狀動(dòng)脈;心肌缺血再灌注模型組：冠狀動(dòng)脈左室支結(jié)扎40min后，放開(kāi)40min，從耳緣靜脈注射生理鹽水20mL(于左室支結(jié)扎前10min注射1/3量，再灌注時(shí)注射2/3量);心肌缺血再灌注+參麥注射液治療組：耳緣靜脈注射參麥注射液(按1.5mL/kg，用生理鹽水稀釋至20mL)，給藥時(shí)間同模型組。于結(jié)扎前以及缺血40min再灌注40min后取靜脈血4mL，檢測(cè)NO代謝產(chǎn)物和ET含量。于實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，取心肌組織檢測(cè)NO代謝產(chǎn)物、ET和MDA含量以及總SOD活性。透射電鏡觀察心肌超微結(jié)構(gòu)。結(jié)果顯示，再灌注40min后，不論是血液還是心肌組織中，模型組的NO代謝產(chǎn)物含量和總SOD活性明顯低于假手術(shù)組，ET和MDA含量顯著高于假手術(shù)組;參麥注射液治療組的NO代謝產(chǎn)物和總SOD活性顯著高于模型組，ET和MDA含量明顯低于模型組。NO代謝產(chǎn)物含量與總SOD活性呈顯著正相關(guān)，與MDA含量呈顯著負(fù)相關(guān)，ET含量與總SOD活性呈顯著負(fù)相關(guān)，與MDA呈顯著正相關(guān);NO代謝產(chǎn)物含量與ET含量呈顯著負(fù)相關(guān)。故認(rèn)為參麥注射液能夠改善缺血再灌注時(shí)的內(nèi)皮功能，減輕MIRI。李佳[22]在雄性Wistar大鼠制備的缺血30min，再灌注3h的MIRI模型上也觀察到類似的結(jié)果，并記錄了各組再灌注3h后的血液循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)(CEC)，同時(shí)電鏡觀察了冠脈內(nèi)皮細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)。發(fā)現(xiàn)，大鼠缺血30min，再灌注3h后血液中CEC數(shù)增加，于缺血前從舌下靜脈注射參麥注射液的治療組CEC數(shù)量明顯低于模型組。模型組內(nèi)皮細(xì)胞皺縮，質(zhì)膜小泡消失，線粒體腫脹，并有空泡形成;參麥治療組內(nèi)皮細(xì)胞外形完整，稍有腫脹，質(zhì)膜小泡存在，線粒體稍腫脹。證明參麥注射液不僅減弱了再灌注誘發(fā)的內(nèi)皮功能紊亂，而且對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)受損也起到了保護(hù)作用，減輕了內(nèi)皮細(xì)胞和其線粒體結(jié)構(gòu)的破壞，從而降低了MIRI。
2.2.2 人參和麥冬的保護(hù)作用機(jī)制
近年來(lái)，對(duì)人參和麥冬及其組分的抗MIRI或心肌缺血研究卓有成效。人參含有人參皂苷、人參多糖和維生素等組分，其中人參皂苷抗MIRI的機(jī)制有：減慢心率，增強(qiáng)心肌收縮力，降低外周阻力，減少心肌耗氧;鈣拮抗劑作用，抑制再灌注期鈣內(nèi)流;促進(jìn)PGI2釋放，抑制TXA2生成而保護(hù)心肌;改善缺血心肌代謝，糾正糖和脂肪酸代謝紊亂，阻止游離脂肪酸堆積造成的心肌損傷;清除氧自由基等[23]。另外，曾和松等[24]還發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rb1和Re可顯著減少缺血再灌注心肌細(xì)胞的凋亡，其機(jī)制可能是抑制了促凋亡基因Bax、Bad、Fas的表達(dá)，并使Bcl2/Bax、Bcl2/Bad、以及Bcl2/Fas比值增大。Rb1抑制心肌細(xì)胞凋亡的作用較Re更好。麥冬含有麥冬皂苷和麥冬多糖等成分。麥冬皂苷對(duì)大鼠MIRI的保護(hù)作用表現(xiàn)為，減少缺血心臟多形核白細(xì)胞的浸潤(rùn)，降低心肌細(xì)胞膜的脂質(zhì)過(guò)氧化，減少梗死面積等。麥冬總皂苷對(duì)培養(yǎng)心肌細(xì)胞缺氧再給氧損傷的保護(hù)效應(yīng)在于能夠使損傷的心肌細(xì)胞活力、細(xì)胞搏動(dòng)頻率提高，心肌細(xì)胞培養(yǎng)液上清液中乳酸脫氫酶(LDH)含量降低。麥冬總皂苷及總多糖能在一定程度上增加小鼠心肌營(yíng)養(yǎng)血流量。麥冬藥物血清能抑制血管調(diào)節(jié)物質(zhì)NO和ET的升高，維持其動(dòng)態(tài)平衡，并維持血管內(nèi)皮細(xì)胞的正常生理功能[25]。另外，不同劑量的麥冬多糖MDG1可增加離體心臟缺血再灌注后的冠脈流量，較快恢復(fù)心臟收縮幅度，抑制由缺血再灌注引起的心率加快[26]醫(yī).學(xué).全.在.線bhskgw.cn。
3 結(jié)語(yǔ)
綜上所述，參麥注射液在防治MIRI上有很好的臨床應(yīng)用前景，并且也有很多實(shí)驗(yàn)證明了參麥注射液無(wú)論從結(jié)構(gòu)上還是功能上，都能顯著減輕心肌損傷。但有些實(shí)驗(yàn)給藥時(shí)間提前，臨床操作起來(lái)有些困難。而且，尚缺乏更深層次的機(jī)制研究，例如參麥注射液對(duì)MIRI中細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑蛋白激酶C(PKC)途徑及真核細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子(NFκB)途徑影響的研究仍有待進(jìn)行�？梢哉雇S著參麥注射液防治MIRI的實(shí)驗(yàn)研究不斷深入，其臨床應(yīng)用會(huì)越來(lái)越普遍。
