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羊角拗甙

  
化學(xué)名
Card-20(22)-enolide,3- [(2,6-dideoxy-3-0-mathyl-2-L -arabino-hexopyranosyl)oxy)-11,14~dihydroxy-,(3β,5β,11α)-
藥物名稱
Divaricoside
異名(中)
羊角拗甙甲
異名(英)
分子量
534.67
理化性質(zhì)
熔點(diǎn)221~226°, [α]D-32.6°(甲醇)。UV λEtOHmax nm(logε):218(4.18)。熔點(diǎn)223~227°, [α]29/D-37.7°(C=1.06,甲醇)。UV λmax nm(logε):218(4.21);IR λKBrmaxμ:3.02,5.60,5.76,6.15,7.20,9.97。
構(gòu)效關(guān)系
藥化作用
    1.對心臟的作用
羊角拗甙具有與毒毛旋花子甙K類似的強(qiáng)心作用。
(1)加強(qiáng)心肌收縮力
羊角拗甙能使離體心或在體、、犬等動(dòng)物的心臟收縮力加強(qiáng),緊張力提高;對水合氯醛。戊巴比妥納、氰化鈉、二硝基酚等所致心力衰竭有治療作用,不僅可加強(qiáng)其心肌收縮力,而且可使心輸出量增加,靜脈壓下降,但對碘醋酸所致的心力衰竭則無效。
(2)減慢心率
心電圖記錄表明,羊角拗甙同毒毛旋花子甙K均有減慢心率的作用,P-R間隔延長,但羊角拗甙維持的時(shí)間不如毒毛旋花子甙K持久。
(3)減慢傳導(dǎo)
早期在離體蛙心和兔心試驗(yàn)中就證明羊角拗甙有房室傳導(dǎo)阻滯作用。麻醉貓靜注羊角拗甙0.2mg/kg后,P-Q間期從用藥前的0.07s延長至0.12s,說明傳導(dǎo)減慢。
(4)對冠脈及心肌代謝的影響
麻醉貓靜注羊角拗甙0.2mg/kg,早期可見S-T段升高,晚期則下降,提示本品影響了心肌的代謝過程。此外,大劑量羊角拗甙可使冠脈收縮,因此,對患有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈疾患病人應(yīng)慎用。
2.對平滑肌的影響
羊角拗甙在1:2500 000濃度時(shí)對兔離體子宮呈明顯興奮作用;0.1mg/kg靜注對兔在體子宮也呈明顯興奮作用;0.068mg/kg靜注對兔子宮瘺也表現(xiàn)明顯興奮作用;對離體腸管可增加張力及蠕動(dòng)。
3.鎮(zhèn)靜作用小鼠皮下注射羊角拗甙11.5mg/kg時(shí),50%以上動(dòng)物呈明顯鎮(zhèn)靜,且心率顯著減慢,有劑量達(dá)15.2~20mg/kg時(shí),  100%動(dòng)物均出現(xiàn)鎮(zhèn)靜,但已有較輕中毒表現(xiàn)。
4.利尿作用
麻醉犬靜注羊角拗甙0.04mg/kg后0.5~lh,尿量為對照組的1.5~1.8倍,劑量增至0.08mg/kg時(shí),尿量為對照組的2.3~3.8倍。正常大鼠皮下注射此甙4.99mg/kg后0.5~2h利尿達(dá)高峰,與對照組相比,尿量增加4.7倍,較1.8mg/kg毒毛旋花子甙的利尿作用略高或相近。
5.體內(nèi)過程
羊角拗甙口服吸收慢且不規(guī)則,一般給藥后4~5h吸收量達(dá)最多,可達(dá)口服量的44.7%。在體內(nèi)消除破壞較慢,家鴿給藥60min后,羊用拗甙的破壞率為6.3%,而毒毛旋花子甙g為34.1%。羊角拗甙在體內(nèi)的蓄積性較低,對貓的體內(nèi)試驗(yàn)中,給藥5d后己全部消除,其消除速度為每小時(shí)0.006mg/kg。
毒性
小白鼠和鴿靜脈注射羊角拗甙的LD50分別為6.95(5.45~7.65)mg/kg與0.430(0.412~0.442)mg/kg;貓的平均致死量為0.3375±0.0125mg/kg;貓靜脈注射的最小致死量為0.194mg/kg,最大耐受量為0.097mg/kg;貓口服的最小致死量為0.927mg/kg,最大耐受量為0.162mg/kg。
臨床
治療充血性心力衰竭、小兒病灶性肺炎合并心力衰竭
不良反應(yīng)
一般副作用很少,特別是消化道反應(yīng)極少發(fā)生。注射過快或劑量過大時(shí),可發(fā)生中毒,其癥狀先出現(xiàn)頭痛、頭暈、惡心、嘔吐腹痛、腹瀉和煩躁,其后四肢冰冷出汗,臉色蒼白,心律不齊,瞳孔散大,繼而痙攣、昏迷、心跳停止而死亡。
成分分類
用途分類
強(qiáng)心,有毒
來源
夾竹科植物羊角拗 Strophanthus divaricatus (Lour.) Hook.Arn.種子。
化學(xué)號
參考文獻(xiàn)
1.《植物藥有效成分手冊》人民衛(wèi)生出版社1986 2.《中藥有效成分藥理與應(yīng)用》
分子式
C30H46O8
熔點(diǎn)
旋光度
沸點(diǎn)
來源拉丁學(xué)名
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