水飛薊素

    1.保肝利膽作用
小鼠試驗表明水飛薊素對三硝基甲苯、血氯化碳、α-鵝膏亭和鬼筆堿所致的肝中毒有保護作用;對大鼠由硫代乙酰胺或乙醇所致的肝硬變和肝損傷有對抗和治療作用。對各種不同的肝臟疾患有保護和治療作用。其作用可能在于穩(wěn)定細胞膜和保護肝臟,抵制有害物質(zhì),使受損的肝細胞恢復(fù)正常。另外,水飛薊素能抑制燙傷后肝脂質(zhì)過氧化活性的增高,并對肝臟藥物代謝酶活性有保護作用。
水飛薊素酊劑有利膽作用。
2.對心血管系統(tǒng)的作用
(1)對心肌的保護作用
用微孔培養(yǎng)板培養(yǎng)新生大鼠心肌細胞,并用400TCID  50  0.05ml/孔Coxsaokie B 病毒感染心肌細胞。在感染后1,6,24及36h分別加入水飛薊素,觀察到用水飛薊素后培養(yǎng)液中LDH、gOT均低于病毒對照組,感染后DNA合成率明顯高于病毒對照組,以及96h受感染細胞培養(yǎng)液中病毒滴變(Lg3.95  TCIID50)明顯低于病毒對照組(Lg6.95TCIID50)。揭示水飛薊素對Coxsackie B5 病毒感染培養(yǎng)的心肌細胞有明顯保護作用,尤其是在感染后1～6h給藥,效果更好。
用24孔塑料細胞培養(yǎng)板培養(yǎng)新生大鼠心肌細胞,生長48h后再置于缺氧、缺糖環(huán)境培養(yǎng),觀察水飛薊素對缺氧、缺糖的心肌細胞的作用。實驗表明,加水飛薊素后心肌細胞受損減輕,其受損后釋放的乳酸脫氫酶減少,較對照組相差非常顯著。在本實驗中,水飛薊素不僅可以增加心肌細胞對缺氧、缺糖的耐受性,而且可以部分對抗異丙腎上腺素對缺氧、缺糖心肌細胞的損傷作用。
水飛薊素對麻醉大鼠急性心肌梗死及再灌注損傷具有一定保護作用。水飛薊素20mg/kg、50mg/kg及80mg/kg于冠狀動脈扎前iv,顯著降低結(jié)扎后4h的心肌梗死范圍,比對照組分別減少34.7%、35.O%及50.6%,冠脈結(jié)扎5min后予再灌注模型中,水飛薊素20mg/kg可預(yù)防再灌注心律失常的發(fā)生。
(2)降血壓作用
水飛薊素能降低麻醉貓和大鼠的血壓。脊髓貓和椎動脈注射實驗結(jié)果表明,其降壓作用主要為非中樞性的。六羥季銨阻滯神經(jīng)節(jié)后,對其降壓作用無明顯影響,說明降壓部位不在神經(jīng)節(jié)。酚妥拉明、心得安、阿托品均不影響其降壓作用;水飛薊素也不影響腎上腺素的升壓作用,故可說明其降壓作用與植物神經(jīng)系統(tǒng)無關(guān)。苯海拉明和消炎痛對其降壓作用亦無影響,說明與組胺及前列腺素的釋放無關(guān)。而其降壓作用主要由于直接擴張血管所致。
(3)對血液動力學(xué)的影響
麻醉開胸貓以2ml/min iv 輸注水飛薊素(22和24mg/kg)后立即出現(xiàn)依劑量性降低收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)及平均動脈壓(MBP),DBP降低的幅度均大于SBP,維持時間長。三個劑量組對心度均無顯著影響。ECg也無明顯改變。貓IV  22mg/kg的水飛薊素對左心室內(nèi)壓(LVSP)無明顯減低;劑量為88mg/kg,給藥后降低LVSP,左心室內(nèi)壓變化速率(dp/dt)及最高等容收縮壓時心肌成分的縮短速度(Vce-cpip),揭示隨著劑量增加,對心肌收縮性才有顯著的抑制作用,使所降主動脈流量略有升高,但不顯著。
(4)血管舒張作用
用兔離體門靜脈和主動脈環(huán)標(biāo)本,測定NA,KCI,CICa2引起收縮的累積量效—曲線,水飛薊素使3種激動劑引起的門靜脈收縮的量—效曲線右移,并使最大反應(yīng)降低, IC50 分別為0.04mmol/L,0.43mmol/L和0.07mmol/L,水飛薊素對NA引起的主動脈收縮無明顯作用。抑制KCI、CICa50 收縮的IC50 分別為41.4mmol/L和1.4mmol/L,結(jié)果表明水飛薊素的血管擴張作用與Ca2+結(jié)抗有關(guān)。
(5)降血脂作用
口服水飛薊素(800mg/kg.d)能降低高血脂大鼠血清總膽固醇(TC),低密度酯蛋白膽固醇(LDL-C)和極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)水平。進一步研究表明水飛薊素升高密度脂蛋白亞組分2膽固醇(HDL2-C),而對高密度脂蛋白亞組分3膽固醇(HDL3-C)無顯著影響。
(6)對心血管系統(tǒng)的其他影響
水飛薊素能顯著降低大鼠血小板粘附率。
3.保腦作用
水飛薊素能抑制離血管5-脂氧酶活性,對腦缺血具有保護作用。實驗表明,缺血前30min,ip水飛薊素100,200或400mg/kg, 能降低被損傷腦組織中MDA及白三烯含量,升高SOD含量。提示:水飛薊素可能通過消除氧自由基、抑制脂質(zhì)過氧化來保護腦缺血。
另外,水飛薊素對大鼠由硫酸三乙基錫所致的腦水腫,有滿意的對抗和保護作用。
4.其他作用
小鼠口服水飛薊素可使經(jīng)X射線照射的體重損失減少,促進恢復(fù),增加存活率。水飛薊素對植物獨行菜的胚生長有刺激作用。