| 公開(公告)號 | CN1980938A |
| 公開(公告)日 | 2007.06.13 |
| 申請(專利)號 | CN200580022578.6 |
| 申請日期 | 2005.06.27 |
| 專利名稱 | 有絲分裂驅(qū)動蛋白抑制劑 |
| 主分類號 | C07D498/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D498/04(2006.01)I;A61K31/5383(2006.01)I;C07D519/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.7.1 US 60/584,808;2004.8.12 US 60/600,901 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J·M·伯格曼;P·J·科爾曼;M·E·弗拉利;R·M·加巴喬;G·D·哈特曼;C·李;L·A·奈爾遜;C·M·奧爾森;E·S·塔斯伯 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-06-27 PCT/US2005/022730 |
| 進入國家日期 | 2007.01.04 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 健;梁 謀 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I化合物或其可藥用鹽或立體異構(gòu)體 其中： a是0或1；b是0或1；m是0、1或2；n是0、1、2、3或4；且p是0、1、2、3、4或5； X是O、NR6、C(R7)2、S、S＝O或S(O)2； A是(C3-C8)環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基； B是稠合(C3-C8)環(huán)烷基、稠合芳基或稠合雜環(huán)基； R1選自：H、CF3、NO2、(C＝O)aOb(C1-C10)烷基、(C＝O)aOb(C2-C10)鏈烯基、(C＝O)aOb(C2-C10)炔基、(C＝O)aOb(C3-C8)環(huán)烷基、(C＝O)aOb(C0-C6)亞烷基-芳基、(C＝O)aOb(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基、(C＝O)aOb(C0-C6)亞烷基-N(Rb)2、Ob(C1-C3)全氟烷基、(C0-C6)亞烷基-S(O)mRa、C(O)Ra、(C0-C6)亞烷基-CO2Ra、C(O)H、(C0-C6)亞烷基-CO2H和S(O)2N(Rd)2；所述烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、亞烷基和雜環(huán)基任選被最高達3個選自R5的取代基取代； R2選自：H、CF3、NO2、(C＝O)aOb(C1-C10)烷基、(C＝O)aOb(C2-C10)鏈烯基、(C＝O)aOb(C2-C10)炔基、(C＝O)aOb(C3-C8)環(huán)烷基、(C＝O)aOb(C0-C6)亞烷基-芳基、(C＝O)aOb(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基、(C＝O)aOb(C0-C6)亞烷基-N(Rc)2、Ob(C1-C3)全氟烷基、(C0-C6)亞烷基-S(O)mRa、C(O)Ra、(C0-C6)亞烷基-CO2Ra、C(O)H、(C0-C6)亞烷基-CO2H和S(O)2N(Rd)2；所述烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、亞烷基和雜環(huán)基任選被最高達3個選自R5的取代基取代； R3獨立地選自：鹵素、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、CF3、CF2H、CFH2、OCF3、OH、氧代基、CN、(C1-C6)烷基羥基、NO2、N(Rd)2和O(C1-C6)烷基； R4獨立地選自：鹵素、(C1-C6)烷基、OH、氧代基、CN、(C1-C6)烷基-OH、-OP(O)OH2、N(Rd)2和O(C1-C6)烷基； R5獨立地選自：鹵素、NH(C＝O)(C1-C6)烷基、(C＝O)aOb(C1-C6)烷基、(C＝O)a-(C3-C8)環(huán)烷基、(C＝O)a-芳基、(C＝O)a-雜環(huán)基、OH、氧代基、CN、(C1-C6)烷基-OH、(C＝O)a-N(Rd)2、-OP(O)OH2和-O(C＝O)(C1-C6)烷基、(C＝O)(C＝O)-O(C1-C6)烷基，所述烷基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選被1-3個選自下列的取代基取代：鹵素、(C＝O)aOb(C1-C6)烷基、NO2、N(Rd)2、OH、氧代基和CF3； R6獨立地選自：H、(C2-C10)鏈烯基、(C1-C6)烷基-雜環(huán)基、(C1-C6)烷基-OH、(C3-C8)環(huán)烷基、雜環(huán)基、(C＝O)aOb(C1-C6)烷基、(C＝O)Ob(C0-C6)烷基-N(Rc)2、(C1-C6)烷基(O)(C1-C6)烷基，所述烷基、環(huán)烷基和雜環(huán)基任選被最高達3個選自R5的取代基取代； R7獨立地選自：H、(C2-C10)鏈烯基、(C1-C6)烷基-雜環(huán)基、(C1-C6)烷基-OH、Ob(C1-C10)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、雜環(huán)基、(C＝O)aOb(C1-C6)烷基、(C＝O)Ob(C0-C6)烷基-N(Rc)2、N(Rc)2、(C1-C6)烷基(O)(C1-C6)烷基，所述烷基、環(huán)烷基和雜環(huán)基任選被最高達3個選自R5的取代基取代； Ra選自：(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基；所述烷基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選被一個或多個選自下列的取代基取代：OH、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、(O)C＝O(C1-C6)烷基、氧代基和N(Rd)2； Rb獨立地選自：H、氧代基、OH、鹵素、CO2H、CN、(O)C＝O(C1-C6)烷基、N(Rd)2、芳基、雜環(huán)基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C＝O)aOb(C1-C6)烷基、(C＝O)環(huán)烷基、(C＝O)芳基、(C＝O)雜環(huán)基、(C1-C6)烷基-雜環(huán)基和S(O)2Ra；所述烷基、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基任選被一個或多個選自R5的取代基取代； Rc獨立地選自：H、氧代基、OH、鹵素、CO2H、CN、(O)C＝O(C1-C6)烷基、N(Rd)2、芳基、雜環(huán)基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C＝O)aOb(C1-C6)烷基和S(O)2Ra；所述烷基、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基任選被一個或多個選自R5的取代基取代； Rd獨立地選自：H和(C1-C6)烷基； 條件是：當A是苯基時，則R1不能是(C＝O)O-CH2CH3。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及用于治療細胞增生性疾病、用于治療與KSP驅(qū)動蛋白活性有關(guān)的病癥和用于抑制KSP驅(qū)動蛋白的式(I)三環(huán)吡唑化合物。本發(fā)明還涉及包含這些化合物的組合物以及使用這些化合物來治療哺乳動物癌癥的方法。 |
| 國際公布 | 2006-01-19 WO2006/007491 英 |
