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新穎螺吲哚啉或螺異喹啉化合物、其使用方法和組合物

醫(yī)藥數據庫中心 藥學論壇 艾尼納制藥公司/道格拉斯·P·博特曼;約翰·W·亞當斯;珍妮·V·穆迪;埃里克·D·貝比奇;托馬斯·O·施拉德爾
公開(公告)號 CN1972944A  
公開(公告)日 2007.05.30  
申請(專利)號 CN200480038166.7  
申請日期 2004.12.22  
專利名稱 新穎螺吲哚啉或螺異喹啉化合物、其使用方法和組合物  
主分類號 C07D471/10(2006.01)I  
分類號 C07D471/10(2006.01)I;A61K31/40(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;G01N33/94(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權 2003.12.23 US 60/532,546;2004.1.26 US 60/539,554;2004.4.23 US 60/565,251  
申請(專利權)人 艾尼納制藥公司  
發(fā)明(設計)人 道格拉斯·P·博特曼;約翰·W·亞當斯;珍妮·V·穆迪;埃里克·D·貝比奇;托馬斯·O·施拉德爾  
地址 美國加利福尼亞州  
頒證日  
國際申請 2004-12-22 PCT/US2004/043609  
進入國家日期 2006.06.20  
專利代理機構 北京律盟知識產權代理有限責任公司  
代理人 王允方;劉國偉  
國省代碼 美國;US  
主權項 一種式(I)化合物 或其醫(yī)藥上可接受的鹽、游離堿、溶劑化物、水合物或立體異構體,其中R1是H、鹵素、羥基、硝基、氰基、經取代或未經取代的C1-6烷基、經取代或未經取代的C2-6烯基、經取代或未經取代的C2-6炔基、經取代或未經取代的C3-8環(huán)烷基、經取代或未經取代的C8-14二環(huán)烷基、經取代或未經取代的C8-14三環(huán)烷基、經取代或未經取代的芳基、經取代或未經取代的-(-(3至7))元雜環(huán)、經取代或未經取代的-(7至10)元二環(huán)雜環(huán)、經取代或未經取代的-(5至10)元雜芳基、-NR2R2′、-C(=O)-R7、-S(=O)2-R7、-C(=O)O-R7或-C(=O)N(R7)(C1-6烷基); A為經取代或未經取代的C1-C3亞烴基; B為經取代或未經取代的C1-C3亞烴基; E為一鍵或經取代或未經取代的C1-C3亞烴基; G是H、-Ar、-C(=O)-Ar、-C(=O)O-Ar、經取代或未經取代的-C(=O)O-C1-6烷基、-C(=O)N(R7)(Ar)、經取代或未經取代的-C(=O)N(R7)(C1-6烷基)、-S(=O)2-Ar、經取代或未經取代的-S(=O)2-C1-6烷基、經取代或未經取代的C1-6烷基、經取代或未經取代的C1-6烷基-Ar、經取代或未經取代的-C(=O)C1-6烷基-Ar或經取代或未經取代的-C(=O)C1-6烷基; W是N或-CR3-; X是N或-CR4-; Y是N或-CR5-; Z是N或-CR6-; R2、R2′、R3、R4、R5、R6和R7每次出現時分別為H、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、經取代或未經取代的C1-8烷基、經取代或未經取代的C2-6烯基、經取代或未經取代的C2-6炔基、經取代或未經取代的C3-8環(huán)烷基、經取代或未經取代的C8-14二環(huán)烷基、經取代或未經取代的C8-14三環(huán)烷基、經取代或未經取代的芳基、-C(=O)-O-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-C1-6烷基-NH2、-C0-6烷基-C(=O)-NH(C1-6烷基)、-C0-6烷基-C(=O)-N(C1-6烷基)(C1-6烷基)、-C1-6烷基-NH-C(=O)-C1-6烷基、-C1-6烷基-S(=O)-C1-6烷基、-C0-6烷基-O-S(=O)2-C1-6烷基、-C1-6烷基-S(=O)2-C1-6烷基、-C1-6烷基-NR′-S(=O)2-R′、-C1-6烷基-SH、-C1-6烷基-S-C1-6烷基、-C1-6烷基-NH-C(=S)-NH-C1-6烷基、-C1-6烷基-NH-C(=O)-NH-C1-6烷基、-C0-6烷基-N(R′)2、-C0-6烷基-NHOH、-C0-6烷基-C(=O)O-C1-6烷基、-(C(R′)2)0-6-O-(C(R′)2)1-5C(R′)3、-(C(R′)2)1-5C(R′)3、-(C(R′)2)0-6-S-(C(R′)2)1-5C(R′)3、-(C(R′)2)0-6-S(=O)-(C(R′)2)1-5C(R′)3或-(C(R′)2)0-6-S(=O)2-(C(R′)2)1-5C(R′)3;o是0或1; R′在每次出現時分別為H、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、經取代或未經取代的C1-8烷基、經取代或未經取代的C2-6烯基、經取代或未經取代的C2-6炔基、經取代或未經取代的芳基或經取代或未經取代的C3-8環(huán)烷基;和 Ar為經取代或未經取代的芳基、經取代或未經取代的C3-7環(huán)烷基、經取代或未經取代的C8-14二環(huán)烷基、經取代或未經取代的C8-14三環(huán)烷基、經取代或未經取代的-(3至7)元雜環(huán)、經取代或未經取代的-(7至10)元二環(huán)雜環(huán)或經取代或未經取代的-(5至10元)雜芳基。  
摘要 本發(fā)明大體上涉及煙堿型乙酰膽堿受體(nACh受體)的配體、nACh受體的活化和與煙堿型乙酰膽堿受體缺陷或故障有關的疾況(尤其是腦部)的治療的領域。此外,本發(fā)明還涉及充當α7 nACh受體亞型的配體的新穎化合物(例如,吲唑和苯并噻唑)、制備這些化合物的方法、含有這些化合物的組合物和這些化合物的使用方法。  
國際公布 2005-07-14 WO2005/063745 英  
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