| 公開(公告)號 | CN1867572A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.22 |
| 申請(專利)號 | CN200480030152.0 |
| 申請日期 | 2004.08.13 |
| 專利名稱 | 蛋白酶體抑制劑及其使用方法 |
| 主分類號 | C07F5/02(2006.01)I |
| 分類號 | C07F5/02(2006.01)I;A61K31/69(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.8.14 US 60/495,764;2004.8.12 US 10/918,664 |
| 申請(專利權)人 | 賽福倫公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 阿爾貝托·貝爾納雷吉;保羅·G·卡薩拉;桑卡爾·查特吉;埃德蒙多·費雷蒂;穆罕默德·伊克巴勒;埃內斯托·門塔;帕特里西亞·A·梅西納·麥克勞克林;安布羅焦·奧利娃;熱爾馬諾·達拉斯莫;塞爾吉奧·德·穆納里;拉法埃拉·貝爾納迪尼 |
| 地址 | 美國賓夕法尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-08-13 PCT/US2004/026407 |
| 進入國家日期 | 2006.04.14 |
| 專利代理機構 | 中原信達知識產權代理有限責任公司 |
| 代理人 | 楊 青;樊衛(wèi)民 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式(I)的化合物或其可藥用鹽，立體異構體或互變體形式，其中： R1是C1-C8烷基，C2-C8烯基，C2-C8炔基，或C3-C7環(huán)烷基； R2是H，-(CH2)aCH2NHC(＝NR4)NH-Y，-(CH2)bCH2CONR5R6，-(CH2)CCH2N(R4)CONH2，-(CH2)dCH(R7)NR9R10，或-(CH2)eCH(R7)ZR8； a，b，和c各自獨立地是0，1，2，3，4，5，或6； d和e各自獨立地是0，1，2，3，或4； R4是H或C1-C10烷基； R5和R6各自獨立地是H，C1-C10烷基，碳環(huán)基，雜碳環(huán)基，或氨基保護基； 或者，R5和R6與它們連接的N原子合起來形成雜碳環(huán)基； R7是H或C1-C10烷基； R8是H，C1-C10烷基，烷基-S(＝O)2-，芳基-S(O)2-，H2NS(＝O)2-，-SO3H，或保護基； R9是H，C1-C10烷基，碳環(huán)基，或雜碳環(huán)基； R10是H，C1-C10烷基，碳環(huán)基，雜碳環(huán)基，C1-C10烷基-C(＝O)-，C2-C10烯基-C(＝O)-，C2-C10炔基-C(＝O)-，碳環(huán)基-C(＝O)-，雜碳環(huán)基-C(＝O)-，碳環(huán)基烷基-C(＝O)-，雜碳環(huán)基烷基-C(＝O)-，C1-C10烷基-S(＝O)2-，碳環(huán)基-S(＝O)2-，雜碳環(huán)基-S(＝O)2-，碳環(huán)基烷基-S(＝O)2-，雜碳環(huán)基烷基-S(＝O)2-，C1-C10烷基-NHC(＝O)-，碳環(huán)基-NHC(＝O)-，雜碳環(huán)基-NHC(＝O)-，碳環(huán)基烷基-NHC(＝O)-，雜碳環(huán)基烷基-NHC(＝O)-，C1-C10烷基-OC(＝O)-，碳環(huán)基-OC(＝O)-，雜碳環(huán)基-OC(＝O)-，碳環(huán)基烷基-OC(＝O)-，雜碳環(huán)基烷基-OC(＝O)-，C1-C10烷基-NH-C(＝O)-NHS(＝O)2-，碳環(huán)基-NH-C(＝O)-NHS(＝O)2-，雜碳環(huán)基-NH-C(＝O)-NHS(＝O)2-，C1-C10烷基-S(＝O)2-NH-C(＝O)-，碳環(huán)基-S(＝O)2-NH-C(＝＝O)-，雜碳環(huán)基-S(＝O)2-NH-C(＝O)-，或氨基保護基；其中R10任選取代以1，2或3R23； 或者，R9和R10與它們連接的N原子一起形成任選取代以1，2或3R23的雜碳環(huán)基； Y是H，-CN，-NO2，-S(＝O)2R11，或胍基保護基； R11是C1-C6烷基，芳基，或NR12R13； R12和R13獨立地是H，C1-C10烷基，碳環(huán)基，雜碳環(huán)基，或氨基保護基； 或者，R12和R13與它們連接的N原子一起形成雜碳環(huán)基； Z是O，S，Se，或Te； Q是-B(OH)2，-B(OR14)2，或環(huán)狀硼酸酯，其中所述環(huán)狀硼酸酯含有2-20個碳原子，以及任選雜原子N，S，或O； R14是H，C1-C4烷基，環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，芳基，或芳烷基； X是RAC(＝O)-，RANHC(＝O)-，RAS(＝O)2-，RAOC(＝O)-，RASC(＝O)-，或RA； RA是C1-C20烷基，任選取代以R20； C2-C20烯基，任選取代以R20； C2-C20炔基，任選取代以R20； 碳環(huán)基，任選取代以1-5R21；或 雜碳環(huán)基，任選取代以1-5R21； R20選自： -CN，鹵素，鹵代烷基-，C1-C4烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，-CO2H，-C(＝O)CO2H，-C(＝O)NH2，-C(＝O)H，-S(＝O)NH2，-S(＝O)2NH2，-OH，-SH，-NH2，-NH(烷基)，-N(烷基)2，-NHC(＝O)NH2，-NHC(＝O)R20a，-NHC(＝O)OR20a，-OR20a，-SR20a，-S(＝O)R20a，-S(＝O)2R20a，-S(＝O)2-NHR20a，-SC(＝O)R20a，-C(＝O)R20a，-C(＝O)NHR20a，-C(＝O)O-R20a，-NHS(＝O)2R20a，-NHR20b，苯二酰亞氨基，-(O-烷基)r-OH，-(O-烷基)r-(O-烷基)，-OR20c，-SR20c，-O-烷基-R20c，-S-烷基-R20c，-S(＝O)-R20c，-S(＝O)2-R20c，-S(＝O)2-NHR20c，-SC(＝O)R20c，-C(＝O)R20c，-C(＝O)OR20c，-C(＝O)NHR20c，任選取代以1-5R21的碳環(huán)基；和任選取代以1-5R21的雜碳環(huán)基； R20a是C1-C20烷基，C2-C20烯基，或C2-C20炔基；其中所述烷基，烯基，或炔基任選被一個或多個鹵素，OH，CN，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C2-C8烷氧基烷氧基，芳基，雜芳基，或-NHR20b取代； R20b是氨基保護基； R20c是碳環(huán)基，任選取代以1-5R22；或 雜碳環(huán)基，任選取代以1-5R22； R21選自： C1-C10烷基，C2-C10烯基，C2-C10炔基，-OR21a，-SR21a，-CN，鹵素，鹵代烷基，-NH2，-NH(烷基)，-N(烷基)2，-NHC(＝O)O-烷基，-NHC(＝O)烷基，-COOH，-C(＝O)O-烷基，-C(＝O)烷基，-C(O)H，-S(＝O)-烷基，-S(＝O)2-烷基，-S(＝O)-芳基，-S(＝O)2-芳基，任選以1-5R22取代的碳環(huán)基，以及任選以1-5R22取代的雜碳環(huán)基； R21a是H，C1-C20烷基，C2-C20烯基，C2-C20炔基，碳環(huán)基，或雜碳環(huán)基； R22選自： C1-C10烷基，C2-C10烯基，C2-C10炔基，苯基，鹵素，鹵代烷基，烷氧基，硫代烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，羧基，烷基-OC(＝O)-，烷基-C(＝O)-，芳基-OC(＝O)-，烷基-OC(＝O)NH-，芳基-OC(＝O)NH-，烷基-C(＝O)NH-，烷基-C(＝O)O-，(烷基-O)r-烷基，HO-(烷基-O)r-烷基-，-OH，-SH，-CN，-N3，-CNO，-CNS，烷基-S(＝O)-，烷基-S(＝O)2-，H2NS(＝O)-，和H2NS(＝O)2-； R23選自： C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，F(xiàn)，Cl，Br，I，鹵代烷基，-NH2，-NHR23a，-N(R23a)2，-N3，-NO2，-CN，-CNO，-CNS，-C(＝O)OR23a，-C(＝O)R23a，-OC(＝O)R23a，-N(R23a)C(＝O)R23a，-N(R23a)C(＝O)OR23a，-C(＝O)N(R23a)2，脲基，-OR23a，-SR23a，-S(＝O)-(C1-C6烷基)，-S(＝O)2-(C1-C6烷基)，-S(＝O)-芳基，-S(＝O)2-芳基，-S(＝O)2-N(R23a)2；以1-5R24任選取代的 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供能夠例如通過抑制蛋白酶體活性而調控凋亡的硼酸化合物，硼酸酯，及其組合物。所述化合物和組合物可以用于誘導凋亡和治療疾病例如癌癥和其他直接或間接與蛋白酶體活性有關的失調的方法中。 |
| 國際公布 | 2005-03-10 WO2005/021558 英 |
